“亞馬遜叢林中的一只蝴蝶偶然扇動翅膀，就有可能導致兩周后德克薩斯州地區(qū)的一場風暴?！倍还P看似遠離中國市場的交易，也可能和一家遠在千里之外的中國公司有著千絲萬縷的聯(lián)系。據(jù)Fiercebiotech消息，阿斯利康正通過一項全球許可交易將肺炎預防藥物授權給Aridis Pharmaceuticals，這將使阿斯利康獲得1100萬美元的現(xiàn)金和進一步的1.15億美元的收入。在抗感染領域，Aridis公司研發(fā)的AR-301（Salvecin）是特別針對金黃色葡萄球菌釋放的α-毒素的全人源單克隆IgG1抗體(mAb)，目前正處于全球III期臨床試驗階段，已獲得FDA授予的快速審評通道資格及EMA授予的孤兒藥資格。此次Aridis公司獲得的suvratoxumab，與AR-301為同靶點的人源單抗，但更偏重預防感染，AR-301則偏重治療感染。Aridis為鞏固其在該領域的領導地位，收購了suvratoxumab的全球獨家權益，而阿斯利康也將繼續(xù)參與suvratoxumab的后續(xù)研究。新的交易使阿斯利康成為了Aridis的戰(zhàn)略股東，約占7.303%。這筆看似遠離中國市場的交易，卻和一家中國公司有著千絲萬縷的聯(lián)系——作為Aridis的股東之一，此次交易后，國內原料藥龍頭企業(yè)海普瑞持有Aridis 7.68%的權益將被攤薄。事實上，Aridis僅是“隱匿”在海普瑞投資版圖上的其中一個。國內肝素鈉制劑及原料藥領域的龍頭企業(yè)海普瑞，雖然其上市公司主營業(yè)務收入說不上亮眼，但近年來在對外投資與創(chuàng)新藥的布局中動作十分頻繁。01 買！資金優(yōu)勢收割創(chuàng)新藥管線海外投資是擴充藥企創(chuàng)新藥管線的捷徑嗎？海普瑞給了我們肯定的答案。“避開紅海，進入藍海，選擇能夠滿足臨床需求，具有全球創(chuàng)新意義和重大商業(yè)價值的重要品種?！?/span>這是海普瑞的創(chuàng)新藥投資邏輯，“目前海普瑞擁有的創(chuàng)新藥品種全部為First-in-class藥物，均為全新靶點和作用機制，在研適應癥針對的是全球范圍內死亡率最高、市場上尚無治愈方法的惡性腫瘤，或是治療領域重大未滿足的臨床需求?！焙Ｆ杖鹪@樣回復其投資者。通過股權投資及區(qū)域權益獲取，當前海普瑞已擁有在研新藥品種超過20個，并且已有3款藥物開發(fā)處于全球III期臨床階段，分別為應用于金黃色葡萄球菌性呼吸機相關性肺炎的單克隆抗體tosatoxumab（AR-301）；針對卵巢癌患者的單克隆抗體oregovomab以及針對患糖尿病后的心血管風險的BET抑制劑apabetalone（RVX-208），都有望在三到五年內在大中華區(qū)內獲批上市。剛剛與阿斯利康達成授權引進合作的Aridis，與海普瑞的關系“親密”。2017年，海普瑞投資1100萬美元，取得Aridis Pharmaceuticals股份536萬股，次年Aridis于納斯達克上市，2021年2月股價約8美元每股，按市值計算約增值4倍。2018年，海普瑞出資600萬美元與Aridis在中國成立合資公司瑞迪生物，海普瑞占股51%，Aridis出資100萬美元現(xiàn)金及專利占股49%。瑞迪生物主要從事由股東Aridis授權的抗感染治療的抗體品種在大中華區(qū)的臨床開發(fā)和商業(yè)化，當前開發(fā)的品種包括抗感染領域三期臨床進行中的AR-301、二期臨床進行中的AR-101與完成二期臨床的AR-105。另一研發(fā)進展較快的項目來自海普瑞參股子公司OncoQuest Pharmaceuticals Inc.旗下研發(fā)的免疫治療候選創(chuàng)新藥Oregovomab，為針對晚期原發(fā)性卵巢癌全球首創(chuàng)免疫療法藥物，目前已完成國際多中心III期臨床試驗首例患者給藥，并有望成為卵巢癌一線療法。Oregovomab憑借II期臨床試驗結果獲得了美國食藥監(jiān)局FDA與歐盟藥監(jiān)局EMA授予的孤兒藥資格，將加速其上市進程以及后續(xù)的商業(yè)化推廣。第三款有望短期內上市的創(chuàng)新藥apabetalone（RVX-208）是BET溴結構域小分子抑制劑。這是海普瑞研發(fā)管線中，慢病領域研發(fā)最快的創(chuàng)新藥物。2020年一季度，RVX-208聯(lián)合包括高強度他汀類藥物在內的最佳標準療法，用于近期出現(xiàn)急性冠狀動脈綜合癥的2型糖尿病患者主要不良心臟事件（MACE）的二級預防，獲得FDA授予的突破性療法認定，并且FDA同意一旦該品種中期數(shù)據(jù)分析結果顯示有效性，即可提交新藥上市申請，這也是近五年來FDA在心腦血管領域僅授予過的兩項突破性療法中的一個。業(yè)內預計海普瑞創(chuàng)新藥的收獲期將在2023年到來。通過股權投資的方式，海普瑞不僅擁有了多款具有First-in-class潛力的新藥，還還收獲了豐厚的投資回報。今年1月，賽諾菲以11億美元的預付款收購英國抗體研發(fā)公司Kymab，并將Kymab研發(fā)新抗體KY1005加入其產品線。如后期Kymab獲得某些里程碑式的成功，則賽諾菲還將最高支付不超過3.5億美元的對價。作為2017年參股投資Kymab的股東之一，海普瑞的全資子公司海普瑞（香港）持有Kymab全面稀釋后8.66%的股權，持有Kymab權益累計投入金額約為4057萬美元。通過交易，海普瑞將獲得的對價包括首期對價約11700萬美元，以及后續(xù)不超過3030萬美元的里程碑對價，照此計算，該筆投資回報率將高達263%。分析認為，收購不僅是對Kymab研發(fā)平臺發(fā)展前景的認可，也是對海普瑞戰(zhàn)略投資眼光的認可。Kymab被收購并非個案，以Kymab為代表的一系列成功案例，側面反映出海普瑞在這種投資模式下的出色表現(xiàn)。早在2012年，海普瑞以自有資金1000萬美元認購加拿大上市生物科技公司Prometic Life Sciences Inc.增發(fā)的48,147,053股股票。2016年至2019年里，海普瑞持續(xù)出售PLI的股票，全部股票出售完成累計收益2779萬美元。到了2015年，海普瑞使用公司自有資金1.19億元作為有限合伙人，參與上海泰沂投資，占比49.58%。截至目前，上海泰沂已為海普瑞帶來了6680萬元人民幣的回報。顯然這種通過轉讓股權收獲大量現(xiàn)金收益的方式，也為其后續(xù)的主營業(yè)務發(fā)展及其他項目的開展提供資金支持。海普瑞首席商務官韓濤曾對媒體表示：“海普瑞穩(wěn)定現(xiàn)金流，決定了在篩選管線品種時可以尊重自己的價值觀，重點關注藥物是否能讓大多數(shù)的患者獲益，能否真正滿足臨床未滿足需求?！?/span>02 創(chuàng)新布局這么“深”，市值為何腰斬？創(chuàng)新大潮里，傳統(tǒng)藥企與創(chuàng)新藥企二級市場投資者對其價值的考量出現(xiàn)劇烈分化，產業(yè)界曾經(jīng)感慨，創(chuàng)新藥企越“虧”，研投越大，市場越看好，傳統(tǒng)藥企“苦哈哈”做轉型，卻得不到認可。這一點在海普瑞身上也有體現(xiàn)。距離海普瑞2020年7月港股上市，已經(jīng)過去整整一年。數(shù)據(jù)顯示，2021年上半年全球醫(yī)藥行業(yè)發(fā)生融資事件1591起，累計融資額高達612.6億元，創(chuàng)下有記錄以來的歷史新高，聚焦到中國市場上，上半年48家醫(yī)療健康企業(yè)完成IPO，數(shù)量再創(chuàng)歷史新高。整個市場一片大好的勢頭中，作為肝素原料藥一哥的海普瑞卻略顯落寞，在率先完成A+H布局后，其港股股價卻在上市一周年之際，從18.4港元/ADS的發(fā)行價下跌了45%，其A股市值距離這一年最高點時的448億元已經(jīng)腰斬，最新市值僅為222億元，相較于老對手健友股份如今高達365億元的市值，海普瑞原料藥一哥的名號似乎也已經(jīng)名存實亡了。稍微翻一翻海普瑞的歷史業(yè)績和其背后紛繁復雜的并購史，或許就能看出端倪。過去十多年，海普瑞的業(yè)績經(jīng)歷了過山車般的跌宕曲折，但并非每一次的觸底反彈，都是市場競爭力和醫(yī)藥創(chuàng)新力的直接體現(xiàn)。時間撥回到2010年，落地深圳12年的海普瑞，頂著全球最大肝素原料藥供應商的光環(huán)在深交所上市，憑借一年超過10億的凈利潤，獲得了高達148元的發(fā)行價，總市值一度超過700億元，而曾經(jīng)名不見經(jīng)傳的四川人李鋰，也就此坐上了中國首富的寶座。面對市場和媒體的瘋狂追捧，一向低調的李鋰聲稱自己是個不懂財務的工作狂，“見了數(shù)字就頭疼”。只可惜好景不長，李鋰在首富的位置上僅僅坐了兩天，此后，海普瑞在肝素生產線研發(fā)上遇阻，公司兩度發(fā)公告宣布項目延期，受此影響，海普瑞營收節(jié)節(jié)敗退，2013年，其營收已經(jīng)下滑至歷史冰點，相較于上市當年38.53億元的營收下降了六成，利潤更是縮水了73%。面對如此情狀，悶頭搞科研的李鋰也坐不住了，在醫(yī)藥行業(yè)，技術意味著一切，自己研發(fā)不出來，買買買便成了唯一選擇，況且，超額募資的海普瑞賬上有的是錢。海普瑞就此開啟了一輪大規(guī)模的并購潮，其中，最受矚目的便是其在海外的三次大手筆收購。從2014年開始，海普瑞先后分3次給海外子公司美國海普瑞累計注資7億元，此后，其通過美國海普瑞分別以13.69億元、2.05億美元、1300萬美元的交易對價，收購了SPL、塞灣生物以及OncoQuest 39.16%的股權。在此之前，海普瑞在國內還先后收購了兩家關聯(lián)公司：海通藥業(yè)和成都深瑞。2011年，海普瑞先是以720萬元的對價受讓了海通藥業(yè)36%的股權，隨后又通過一輪增資，實現(xiàn)了對后者的絕對控股。而海普瑞在成都深瑞上的操作也如出一轍，根據(jù)公開披露，兩筆交易總成本約為1.55億元。在完成一系列并表動作后，海普瑞的業(yè)績迅速回血。2015年，公司當年實現(xiàn)了22.9億元的營收和5.68億的凈利潤，基本已經(jīng)恢復到上市前的水準，但并購擴張是一柄雙刃劍，立竿見影的效果背后隱藏著的是業(yè)務整合所面臨的不確定性、業(yè)績對賭壓力以及商譽減值風險。要知道，單單是海外的三筆并購，海普瑞積累的商譽已經(jīng)超過21億元。但面對公開市場的壓力，海普瑞早已經(jīng)欲罷不能，在并購速度放緩的2016年、2017年，其業(yè)績再次顯現(xiàn)疲態(tài)，2017年營業(yè)利潤首次出現(xiàn)虧損，為此，并購再次發(fā)生。2018年，為了繞過監(jiān)管的屢次攔截，海普瑞一紙聲明宣布，將以24億元的現(xiàn)金收購李氏家族的關聯(lián)公司多普樂，并與多普樂簽訂了一項對賭協(xié)議，約定后者必須在2018~2020年分別完成1.91億、2.97億、3.41億的扣非凈利潤。最終，多普樂并未如約完成業(yè)績，被迫要求補償海普瑞2.52億元款項才告一段落，但這筆溢價高達7倍的收購至今仍然飽受質疑。同樣是2018年，通過將控股公司深圳君圣泰左右倒右手，轉讓給間接控制公司香港君圣泰，并割肉放棄了此后的優(yōu)先認購權，將持股比例稀釋至48.22%，實現(xiàn)出表，這一動作在2019年憑空為上市公司獲得了5.74億元的投資收益。事實上，如果刨去這一影響，海普瑞2019年的扣非凈利潤為5.92億元，遠不敵紙面上10.44億的凈利潤。從2011年到2018年，海普瑞的公開并購案例高達16起，這也使得外界尤其是資本市場對其并購式擴張帶來的隱患和質疑不斷。反應在財務數(shù)據(jù)上，其扣非凈利率近年來逐步下滑，2020年2.2%的水平已經(jīng)接近歷史冰點，增收不增利的效應愈加明顯。從財報上看起來，業(yè)績成色越來越經(jīng)不起推敲的海普瑞是否能夠靠著其投資的創(chuàng)新藥開辟一篇新版圖，存在不確定性，不過這家從肝素原料藥起家的藥企，在創(chuàng)新藥企投資標的的篩選上，的確可圈可點。
