中國制藥產業(yè)經過近幾年的快速蓬勃發(fā)展，得到了國際越來越多的關注和認可，創(chuàng)新藥項目的開發(fā)從引進來（license in）到走出去（license out），跨境合作越來越頻繁，交易規(guī)模越來越大，合作形式越來越多元化，讓人目不暇接。
8月9日，榮昌生物與Seagen達成一項關于ADC藥物維迪西妥單抗的26億美元重磅海外授權合作協議，創(chuàng)下中國創(chuàng)新藥出海交易金額的新紀錄。如果回顧中國創(chuàng)新藥海外授權歷史上的TOP10重磅交易，我們發(fā)現有5項（50%）是發(fā)生在2021年，這也說明中國創(chuàng)新藥產業(yè)在短短五六年時間內發(fā)展到現在的狀態(tài)確實是成就不凡。
中國創(chuàng)新藥license out交易Top10
（按交易總額，億美元）
中國創(chuàng)新藥license out交易Top10
（按首付款，億美元）
記錄是留給后人超越的！榮昌生物這項ADC的交易在中國創(chuàng)新藥發(fā)展史上留下了重要的印跡，同時也是后來人再創(chuàng)新高的標尺。本文在此盤點中國創(chuàng)新藥license out案例TOP10，供大家參考。
合作伙伴：西雅圖基因
交易總額：26億美元
交易構成：2億美元首付款+24億美元里程金+銷售分成
2021年8月8日，榮昌生物與國際知名生物制藥公司西雅圖基因（Seagen）達成一項全球獨家許可協議，開發(fā)和商業(yè)化其ADC新藥維迪西妥單抗。
根據協議條款，榮昌生物從此次交易中獲得的潛在收入總額將高達26億美元，包括2億美元首付款和最高可達24億美元的里程碑付款，同時，榮昌生物將獲得維迪西妥單抗在西雅圖基因區(qū)域凈銷售額從高個位數到百分之十幾的梯度銷售提成。西雅圖基因獲得在榮昌生物區(qū)域以外的全球開發(fā)和商業(yè)化權益，榮昌生物將保留在亞洲區(qū)（除日本、新加坡外）進行臨床開發(fā)和商業(yè)化的權利。這一交易數額刷新了中國制藥企業(yè)單品種海外授權交易的最高紀錄。
合作伙伴：諾華
交易總額：22億美元
交易構成：6.5億美元首付款+15.5億美元里程金+銷售特許使用費
2021年1月12日，百濟神州與諾華達成一項合作與授權協議，在多個國家包括美國、加拿大、墨西哥、歐盟成員國、英國、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本開發(fā)、生產和商業(yè)化抗PD-1抗體百澤安（替雷利珠單抗）。
雙方將在上述國家對百澤安進行共同開發(fā)，其中諾華將在過渡期后負責注冊申請，并在獲得批準后開展商業(yè)化活動。此外，雙方均可在全球范圍內開展臨床試驗以評估百澤安聯合其他抗腫瘤療法的潛在用藥組合；百濟神州可在北美地區(qū)共同進行產品銷售，其中部分運營資金將由諾華提供。
根據協議，百濟神州將獲得6.5億美元的預付款，至多13億美元的付款注冊里程碑付款、2.5億美元的銷售里程碑付款，以及百澤安在授權地區(qū)未來銷售的特許使用費。根據協議，百濟神州將負責為正在開展的百澤安臨床試驗提供資金，諾華將在授權地區(qū)為新開展的注冊性、橋接或藥品上市后的研究提供資金，每一方將負責為各自用于評估百澤安聯合公司或第三方藥物開展的臨床試驗提供資金。雙方將保留其自主開發(fā)產品聯合百澤安用藥組合的全球商業(yè)化權利。
合作伙伴：艾伯維
交易總額：19.2億美元
交易構成：1.8億美元首付款+17.4億美元里程金+銷售特許使用費
2020年9月4日，天境生物和艾伯維就CD47單抗lemzoparlimab（TJC4）的開發(fā)和商業(yè)化達成合作。
根據協議條款，艾伯維將向天境生物支付1.8億美元的首付款、2000萬美元I期臨床研究結果的里程碑付款，總計2億美元。此外，天境生物將有資格獲得最高可達17.4億美元的里程碑付款，其中臨床開發(fā)和監(jiān)管注冊的里程碑付款為8.4億美元，其余付款基于銷售里程碑。Lemzoparlimab成功商業(yè)化后，天境生物還將會從全球凈銷售額中獲得兩位數比例的分級特許權使用費。 艾伯維將獲得lemzoparlimab在大中華區(qū)以外的國家及地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的許可權，天境生物保留在中國大陸、中國香港和中國澳門開發(fā)和商業(yè)化的所有權利。雙方將在全球進一步設計并合作開展臨床試驗，以探索lemzoparlimab針對不同類型腫瘤的治療潛力。此次合作還授予了雙方未來在CD47相關治療方案方面擴展合作的權利，在獲取許可之后，雙方或將在彼此的相關研究項目進行聯合開發(fā)。 合作伙伴：新基醫(yī)藥（Celgene） 交易總額：13.93億美元 交易構成：2.63億美元預付款+1.5億美元股權投資+9.8億美元里程金和銷售版稅 2017年7月6日，百濟神州與新基醫(yī)藥達成合作，共同開發(fā)PD-1單抗BGB-A317，總金額高達13.93億美元。 根據協議條款，新基向百濟神州支付2.63億美元的現金首付款，溢價35%的1.5億美元股權投資，最高9.8億美元的里程碑付款，以及BGB-A317未來銷售額的銷售版稅，從而獲得PD-1單抗BGB-A317亞洲地區(qū)（除日本）以外的實體瘤開發(fā)權益。百濟神州全面接手新基在中國的運營團隊，并獲得新基在中國的抗腫瘤產品的獨家授權，包括Abraxane（注射用白蛋白紫杉醇）、瑞復美 (來那度胺)和Vidaza（注射用阿扎胞苷）。 2019年6月17日，百濟神州宣布，在百時美施貴寶（BMS）完成對新基公司的收購前，終止與新基關于百濟神州抗PD-1單抗替雷利珠單抗的全球合作。新基公司同意合作終止，并向百濟神州支付1.5億美元。 合作伙伴：EQRx 交易總額：13億美元 交易構成：1.5億美元預付款+11.5億美元里程金+銷售特許使用費 2020年10月27日，基石藥業(yè)與EQRx達成一項全球獨家許可協議，共同開發(fā)和商業(yè)化CS1001（舒格利單抗、抗PD-L1單抗)及CS1003(抗PD-1單抗)。 根據協議條款，基石藥業(yè)將獲得1.5億美元的首付款，及最高可達11.5億美元的里程碑付款以及額外的分級特許權使用費，獨家授權EQRx在大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化兩款處于后期研發(fā)階段的腫瘤免疫治療藥物——舒格利單抗(CS1001，抗PD-L1單抗)和CS1003(抗PD-1單抗)?；帢I(yè)將保留CS1003在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權利，并將繼續(xù)探索其作為單藥和聯合療法的骨架產品的發(fā)展前景。 合作伙伴：Coherus 交易總額：11.1億美元 交易構成：首付款+里程金+可選項目執(zhí)行費+銷售分成 2021年2月1日，君實生物與Coherus BioSciences已就君實生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達成合作。 根據協議條款，君實生物將授予Coherus特瑞普利單抗和兩個可選項目（如執(zhí)行）的許可，并獲得總額最高達11.1億美元的首付款、可選項目執(zhí)行費和里程碑付款。君實生物將與Coherus共同開發(fā)特瑞普利單抗，由Coherus負責美國和加拿大的所有商業(yè)活動。君實生物將授予Coherus JS006（抗TIGIT單抗）和JS018-1（新一代改良IL-2細胞因子藥物）的選擇權，以及2個早期階段檢查點抑制劑抗體藥物的優(yōu)先談判權。 合作伙伴：禮來 交易總額：10億美元 交易構成： 里程金+銷售提成 2015年10月12日，信達生物和禮來達成三個腫瘤免疫治療雙特異性抗體藥物的全球開發(fā)合作協議，里程碑付款總金額超過10億美元。 根據協議條款，信達生物和禮來將合作開發(fā)、生產和銷售三個腫瘤免疫治療雙特異性抗體藥物，其中信達生物將合作主導中國市場的開發(fā)、生產和銷售，禮來將合作主導國外市場的開發(fā)、生產和銷售?；诖舜魏献?，信達生物將獲得禮來總額超過10億美元的里程碑付款，如果以上抗體在國外商業(yè)化，信達生物還將收到額外的銷售提成和其他付款。 合作伙伴：渤健 交易總額：9.374億美元 交易構成：1.25億美元首付款+8.125億美元里程金+銷售特許使用費 2021年7月13日，諾誠健華和渤健就有望治療多發(fā)性硬化（MS）的口服小分子布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）奧布替尼達成許可及合作協議。 根據協議條款，渤健將擁有奧布替尼在多發(fā)性硬化領域全球獨家權利，以及除中國（包括香港、澳門和臺灣）以外區(qū)域內的某些自身免疫性疾病領域的獨家權利，諾誠健華將保留奧布替尼在腫瘤領域的全球獨家權利，以及某些自身免疫性疾病在中國（包括香港、澳門和臺灣）的獨家權利。 諾誠健華將獲得1.25億美元首付款，以及有資格獲得至多8.125億美元的潛在臨床開發(fā)里程碑和商業(yè)里程碑付款。諾誠健華還將有資格因合作約定的任何產品潛在未來凈銷售額獲得在百分之十幾范圍內從低至高的分層特許權使用費。 合作伙伴：ArriVent Biopharma 交易總額：8.05億美元 交易構成：0.4億美元首付款+7.65億美元里程金+銷售提成+股份認購 2021年6月30日，艾力斯與 ArriVent就伏美替尼在海外市場的開發(fā)及商業(yè)化達成合作，總額達8.05億美元。 根據協議條款，ArriVent獲得在除中國大陸、臺灣、香港和澳門外的地區(qū)獨家開發(fā)（包括研發(fā)、生產、進口、出口、使用、 銷售等）伏美替尼的權利。艾力斯將獲得4,000萬美元的首付款，累計不超過 7.65 億美元的研發(fā)和銷售里程碑款項、銷售提成費、以及 ArriVent 一定比例的股份。同時，ArriVent 將成為艾力斯的參股公司。
