Flagship Pioneering（以下簡稱“Flagship”）在美國投資界是個特殊的存在。
與傳統(tǒng)的風險投資公司不同，F(xiàn)lagship基于內(nèi)部開發(fā)的科學(xué)知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)建并孵化初創(chuàng)企業(yè)，對外風險投資（投資由獨立企業(yè)家或第三方創(chuàng)辦的企業(yè)）僅僅占了Flagship業(yè)務(wù)的一小部分。
用創(chuàng)始人Noubar Afeyan的話來說，F(xiàn)lagship是“一個完全整合的生命科學(xué)創(chuàng)新企業(yè)”，熱衷于在“無人占領(lǐng)”的獨特領(lǐng)域進行不斷地創(chuàng)新。它的創(chuàng)新并不是對現(xiàn)有技術(shù)的迭代和更新，而是為未來可能出現(xiàn)的問題和場景提供全新的解決方案。
自1999年成立以來，F(xiàn)lagship已經(jīng)發(fā)起和培育了109家生命科學(xué)企業(yè)，總價值超過 900 億美元（信息來源于官網(wǎng)新聞更新；但官網(wǎng)宣傳頁面上未作更新，仍顯示為300億美元）。這些企業(yè)中包括數(shù)十家有名的創(chuàng)新公司，Moderna Therapeutics、Denali Therapeutics、Rubius Therapeutics、Sana Biotechnology、Seres Therapeutics、Syros Pharmaceuticals、Quanterix等知名企業(yè)都赫然在列。
在Flagship已經(jīng)孵化創(chuàng)建的109家企業(yè)中，（自2003年算起）已經(jīng)有24家公司成功實現(xiàn)IPO，另外30余家公司通過收購/并購形式繼續(xù)發(fā)展業(yè)務(wù)。據(jù)Flagship披露，目前其投資組合公司有53個臨床項目和150個臨床前項目正在進行當中。
毫無疑問，F(xiàn)lagship開創(chuàng)了一條與眾不同的風險投資之道，同時也憑借著這種與眾不同的打法穩(wěn)固了自身在投資界頭部投資機構(gòu)的地位。相對于同一年份close的所有風險投資基金，F(xiàn)lagship的基金是表現(xiàn)最佳的基金之一，并經(jīng)常制霸美國生物技術(shù)領(lǐng)域的百大創(chuàng)投榜榜首。
那么，F(xiàn)lagship究竟是一家怎樣的機構(gòu)？它何以能獲得如此令人矚目的成功？它打造了怎樣的發(fā)展模式？它獲得成功的幾大關(guān)鍵因素是什么？Flagship的獨特“打法”對于國內(nèi)的產(chǎn)業(yè)孵化式創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)有怎樣的影響與啟示？
動脈網(wǎng)將帶領(lǐng)諸君一同解決以上疑問。
Noubar Afeyan十年創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷的
思考與冒險
Flagship Pioneering創(chuàng)始人Noubar Afeyan（圖源：Flagship Pioneering官網(wǎng)）在多次對外的公開講話中，F(xiàn)lagship創(chuàng)始人Noubar Afeyan表示，自己是一個“平行創(chuàng)業(yè)者”（同時進行多家企業(yè)的創(chuàng)立）。在經(jīng)過前期近10年連續(xù)創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷的積淀，Afeyan發(fā)現(xiàn)聯(lián)合創(chuàng)始人的身份會讓他更具可擴展性——有更多的個人時間以及更大的發(fā)展空間。于是，他開始探究“平行創(chuàng)業(yè)”的想法是否可行，并摒棄掉以往“連續(xù)創(chuàng)業(yè)”的傳統(tǒng)想法和發(fā)展路徑，開啟了一場冒險之旅。1999年，Afeyan創(chuàng)立了 NewcoGen，即“New Company Generator”的縮寫，以實現(xiàn)他的“制度化創(chuàng)業(yè)”愿景。盡管 Afeyan 從未打算創(chuàng)建一家風險投資公司——資本只是他心中對于初創(chuàng)企業(yè)的一種投入。但他意識到，投資是創(chuàng)業(yè)世界中唯一的“系統(tǒng)性過程”——投資機構(gòu)基于自身的考量準則將資金投向一批又一批的新生企業(yè)。為了體現(xiàn)這種“系統(tǒng)性”，2002年，公司更名為Flagship Ventures（旗艦風險投資）。14年后（2016年），為了更加準確地展現(xiàn)Flagship的定位以及愿景，F(xiàn)lagship Ventures更名為Flagship Pioneering。在Afeyan看來，“Ventures”仍然只是作為資本方面的投入，為試圖系統(tǒng)化生命科學(xué)領(lǐng)域的內(nèi)部創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)引擎提供動力。而Flagship要做的，是一種開拓式的“制度創(chuàng)業(yè)”進程?！癙ioneering”顯然更能展現(xiàn)公司的定位及愿景。
一個公司的落地，源于早期提出的
天馬行空的假設(shè)
那么，F(xiàn)lagship究竟如何進行“制度化創(chuàng)業(yè)”？圖片來源：Flagship Pioneering官網(wǎng)Flagship創(chuàng)建并孵化企業(yè)的過程，可以分為四個階段：
假設(shè)探索（Explorations）
科學(xué)驗證(ProtoCos)
新公司成立（NewCo）
外部風險投資（External Venture）
1、假設(shè)探索（Explorations）在假設(shè)探索階段，往往是Flagship的多位高層（由一位合伙人監(jiān)督的2-3名同事，其中大多數(shù)擁有相關(guān)領(lǐng)域的博士學(xué)位）一起就內(nèi)部創(chuàng)新機會進行頭腦風暴。他們會就各種前沿技術(shù)是否有可能為未來可能出現(xiàn)的問題和場景提供解決方案，而提出各種類型的“風險假設(shè)”——“如果……會怎樣？”。Afeyan表示，這些“風險假設(shè)”純粹是想象的產(chǎn)物，并不受限于是否有現(xiàn)有的科學(xué)證據(jù)/數(shù)據(jù)支持。在提出假設(shè)后，F(xiàn)lagship會依靠其龐大的外部合作者網(wǎng)絡(luò)——來自學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的專家和產(chǎn)業(yè)人士，來幫助選擇和改進公司的想法。在將這些天馬行空的假設(shè)想法傳遞給外部的專家和產(chǎn)業(yè)人士時，F(xiàn)lagship會得到許多支持或否定的答案。接下來，Flagship會參考這些支持和反對意見并聯(lián)合外部專家進行假設(shè)想法的不斷迭代和優(yōu)化，測試新假設(shè)的弱點和優(yōu)勢，并提出越來越好的假設(shè)，直到他們發(fā)現(xiàn)一些值得一試的突破性技術(shù)。這些富有想象力的假設(shè)的提出和不斷地對假設(shè)進行迭代優(yōu)化的過程，F(xiàn)lagship每年會進行80-100次。三到六個月后，當經(jīng)過迭代和優(yōu)化的風險假設(shè)受到來自外部合作者網(wǎng)絡(luò)的廣泛認可后，它將進入到第二階段——ProtoCos（ProtoCompanies）。此時的ProtoCos不是一個真正落地的公司，反而更像是一個探索假設(shè)是否可行的項目研究，在此階段需要判斷該項目是否有機會成為一家公司實體。因此，該階段最重要的目的，是試錯。“一般來說，我們希望科學(xué)概念驗證能夠在大約不超過一年的時間且不超過100萬美元投入的情況下實現(xiàn)，”Afeyan表示。此階段，每個ProtoCo會被分配相應(yīng)的項目編號：“FL1”、“FL2”、“FL3”、……，并分別進行可能暴露其致命缺陷的實驗——“殺手實驗”，來對每個項目進行科學(xué)概念驗證。這些實驗在Flagship經(jīng)營的一家名為“VentureLabs”的實驗工廠來進行，通過科學(xué)驗證的項目將進入下一階段——NewCo（NewCompany）。Flagship每年大概會創(chuàng)建8-10個ProtoCos。ProtoCos階段，F(xiàn)lagship會開始為每個項目組建一支具有相關(guān)科學(xué)和運營背景的人才團隊，同時開始吸收外部科學(xué)顧問。該階段也是公司產(chǎn)生大量專利的階段。當最開始的假設(shè)探索——“如果……會怎樣？”的問題在經(jīng)過科學(xué)驗證后得到“結(jié)果……”的答案，通過科研驗證階段“考驗”的ProtoCo則晉級為NewCo，成為一家真正的初創(chuàng)公司。NewCo會擁有自身的正式名稱并迎來大量內(nèi)部資本，但此時仍然依附于Flagship。此階段，F(xiàn)lagship最重要的工作是為NewCo制定業(yè)務(wù)戰(zhàn)略和產(chǎn)品計劃以及組建更大的團隊。每個NewCo 都專注于開發(fā)一個專有平臺，為未來源源不斷地研發(fā)生產(chǎn)新的產(chǎn)品作準備。同時，F(xiàn)lagship會為NewCo組建一個20-30人的更大團隊，以及相應(yīng)的董事會。大部分情況下，F(xiàn)lagship內(nèi)部合伙人會擔任臨時CEO。這樣的NewCo，F(xiàn)lagship每年會創(chuàng)建6-8個。4、外部風險投資（External Venture）在Flagship孵化創(chuàng)建企業(yè)的最后一個階段——外部風險投資階段，NewCo更升一級，成長為一家有獨立運營能力的成長型初創(chuàng)企業(yè)GrowthCo（GrowthCompany）。這時，Flagship通常會從外部招聘一位得力的CEO干將，將初創(chuàng)企業(yè)正式作為一個完全分拆的實體進行運營，并從外部來源吸引大量資金和合作伙伴推進公司向前發(fā)展。此時，一些早期參與公司建設(shè)的Flagship內(nèi)部成員會選擇繼續(xù)留在那家公司或者輪換到其他的NewCo以引導(dǎo)新的公司發(fā)展。盡管此階段吸引了更多的外部資本，但Flagship仍保有該公司的主要所有權(quán)和決策權(quán)。根據(jù) Afeyan 的說法，在探索階段產(chǎn)生的大量風險假設(shè)會被pass掉，少部分經(jīng)過迭代優(yōu)化的風險假設(shè)會進入到ProtoCos階段，而超過50%的ProtoCos會成功演變?yōu)镹ewCo。在NewCo成長為GrowthCo后，大量外部的風險資金開始涌入，GrowthCo中會逐漸誕生出一批在相關(guān)領(lǐng)域具有廣泛影響力的公司，比如Moderna、Denali、Rubius、Sana、Quanterix等。 始終堅持突破式創(chuàng)新，
可以模仿，但難以復(fù)制
依靠自身獨具特色的創(chuàng)建孵化初創(chuàng)企業(yè)的系統(tǒng)流程，F(xiàn)lagship走出了一條成功且難以復(fù)制的發(fā)展路徑，成功地實現(xiàn)將創(chuàng)業(yè)“制度化”。同時，由于Flagship始終堅持突破式的創(chuàng)新，這使得Flagship在新的領(lǐng)域建立主導(dǎo)地位方面，比競爭對手具有顯著且持久的優(yōu)勢。相對于同一年份close的所有風險投資基金，F(xiàn)lagship的基金是表現(xiàn)最佳的基金之一。2020年，在由Bay Bridge Bio進行的最佳頂級生物科技風險投資基金評選（基于各基金在2018-2020年上半年的投資回報表現(xiàn)）中，F(xiàn)lagship Pioneering以2,933,735,489美元的投資回報成績位居“以IPO退出獲利最多的風險投資公司”榜首的位置。2018-2020年上半年通過IPO退出獲利最多的風險投資公司排名（來源：公開資料，動脈網(wǎng)制表）在美國生物技術(shù)領(lǐng)域的百大創(chuàng)投榜中，F(xiàn)lagship也經(jīng)常制霸榜首。綜合以上Flagship創(chuàng)建孵化企業(yè)的發(fā)展模式，我們可以清楚地感受到Flagship獨特的業(yè)界“打法”，但這套獨特的運行模式如何實現(xiàn)高收益回報？它獲得如此成功的幾大關(guān)鍵因素是什么？動脈網(wǎng)總結(jié)出以下三點，供讀者參考。其一，由于Flagship大多親自參與所投資公司的創(chuàng)建和孵化，這意味著，F(xiàn)lagship往往擁有該家公司的創(chuàng)始人&天使投資人的雙重身份。因此，與典型的風險投資基金相比，F(xiàn)lagship所擁有的投資公司的股份要多得多。一個典型的早期風險投資基金一般擁有所投資公司20-30%的股份，并在該公司IPO時最終擁有10-20%的股份。相比之下，F(xiàn)lagship通常能擁有所投資公司60-100%的股份，并在該公司IPO時最終擁有40–60%的股份。這種獨特的所有權(quán)地位，為Flagship的回報做出了卓越貢獻。我們以Flagship投資孵化的兩個典型案例來進行簡單說明。Rubius Therapeutics, Inc. (Nasdaq：RUBY)是一家臨床階段的血紅細胞基因工程生物制藥公司，該公司創(chuàng)建了一個稱為Red Cell Therapeutics ?全新的類細胞藥物，提出了“紅細胞療法”的概念。通過自主開發(fā)的RED PLATFORM平臺，Rubius培養(yǎng)出能夠產(chǎn)生藥物蛋白的治療型紅細胞產(chǎn)品，達到治療各類疾病的目的，且不存在引發(fā)細胞因子風暴之類的副作用。2013年，F(xiàn)lagship 參與到Rubius Therapeutics的創(chuàng)建孵化，將麻省理工學(xué)院懷特黑德生物醫(yī)學(xué)研究所 Harvey Lodish和Hidde Ploegh教授的發(fā)現(xiàn)，帶到Flagship的VentureLabs進行科學(xué)概念驗證。一年后，F(xiàn)lagship正式主導(dǎo)創(chuàng)立Rubius。2017年，Rubius被FierceBiotech 評為當年全球生物技術(shù)初創(chuàng)公司 "Fierce 15"之一。2018年7月18日，Rubius登陸納斯達克，發(fā)行股價23美元/股，首次公開募股籌集到資金2.41億美元，上市初始市值18億美元。從Rubius 的招股書我們可以發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)lagship在Rubius上市前在該司股份占比57.3%；公開發(fā)行股票后，F(xiàn)lagship占有該司股份50.1%。按照Rubius上市初始市值計算，F(xiàn)lagship所持有的股份在當時大概價值9.18億美元（約合人民幣59.4億）。因COVID-19疫情而大放異彩、家喻戶曉的mRNA企業(yè)——Moderna，在2010-2012年由Flagship采取“隱形模式”進行內(nèi)部孵化運作。2015年1月，Moderna以高達4.5億美元一舉拿下當時生物科技領(lǐng)域史上最大規(guī)模私募融資，并于2018年12月6日正式亮相納斯達克，以6.04億美元的首次公開募股（IPO）成績創(chuàng)下了當時生物科技行業(yè)史上的最高紀錄。 Moderna Therapeutics招股說明書在Moderna上市前，F(xiàn)lagship在該司股份占比19.5%；公開發(fā)行股票后，F(xiàn)lagship占有該司股份18.1%，共計持股58,882,696萬股。按照Moderna上市初始市值計算，F(xiàn)lagship所持有的股份在當時大概價值13.8億美元（約合人民幣89.3億）。2020年，由于在新冠疫苗上做出的卓越貢獻，Moderna在二級市場上大放異彩，其股價直接一飛沖天。據(jù)相關(guān)資料顯示，從去年開始，F(xiàn)lagship大幅度減持套現(xiàn)手中持有的Moderna股票，總股數(shù)降低至2436.69萬股，獲得了巨額的投資回報。其二，與“專利如云”的制藥巨頭相比，F(xiàn)lagship在專利授權(quán)上的表現(xiàn)毫不遜色。Flagship數(shù)量眾多的投資組合公司代表著大量的發(fā)明來源，與投入巨大的制藥巨頭相比，F(xiàn)lagship以更低的投入擁有了大量的專利授權(quán)。據(jù)Derwent Innovation WIPO 專利數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，2015-2017年Flagship平均每1億美元研發(fā)支出對應(yīng)的PCT專利公開數(shù)量為114項。2017年，生物制藥行業(yè)一些大中型公司比如Regeneron、BMS、Biogen、Pfizer、Gilead、Vertex等平均每1億美元研發(fā)支出的PCT專利公開數(shù)量分別為26、20、16、11、10、10項。2017年，F(xiàn)lagship的總研發(fā)支出為 12 億美元，遠低于一家具有代表性的生物制藥公司，但其專利生產(chǎn)力卻超過了生物制藥行業(yè)的這些大中型公司。20年來，F(xiàn)lagship已經(jīng)向全球授權(quán)了超過2500項專利，僅2020年一年就提交了300多項專利申請。其三，在于Flagship所投資公司超高的成功率（以IPO作為考量標準）。截至目前，在Flagship已經(jīng)培育孵化的超100家生命科學(xué)企業(yè)中，（自2003年算起）已經(jīng)有24家公司成功實現(xiàn)IPO，另外30余家公司通過收購/并購形式繼續(xù)發(fā)展。
超高股份的占比，讓Flagship能夠在旗下孵化的任何一家企業(yè)上市時獲得一筆可觀的資本回報；
豐富的專利又如一泉“活水”，讓Flagship能夠依靠自身的專利技術(shù)，源源不斷地衍生出更多的新生企業(yè)，并捍衛(wèi)自家企業(yè)在技術(shù)上的專享權(quán)利；
所孵化投資公司超高的成功率則直接結(jié)合以上兩點優(yōu)勢，將Flagship送上美國生物技術(shù)領(lǐng)域創(chuàng)投明星的寶座。
據(jù)統(tǒng)計，F(xiàn)lagship前前后后為其初創(chuàng)公司的創(chuàng)立與發(fā)展投入了超過24億美元的資金。但我們發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)lagship僅投資孵化Moderna一家公司所產(chǎn)生的回報，就已經(jīng)遠遠超過了Flagship歷史投資的百余家初創(chuàng)企業(yè)投入資金。即使減持近一半股份，F(xiàn)lagship目前手持Moderna的股份價值仍然高達近百億美元。當然，F(xiàn)lagship所投資的公司并不是每家企業(yè)都能像Moderna這般表現(xiàn)驚艷，但我們?nèi)匀桓械襟@嘆。卓越的投資成績，讓Flagship在募資中無往不利。今年6月中旬，F(xiàn)lagship宣布為其最新一輪資金（Fund VII）籌集了34億美元。在Fund VII 資金籌集完成后，F(xiàn)lagship目前運營的總資本池為67億美元，管理141億美元的資產(chǎn)。在Flagship完成Fund VII資金的募集后，Afeyan指出，在過去一年中，F(xiàn)lagship又啟動了“十幾個新的內(nèi)部項目”。“在接下來的兩年半到三年內(nèi)，在這個資本池（Fund VII）的生命周期內(nèi)，我們可能會創(chuàng)建大約20-25家新公司，”Afeyan如是說道。Flagship開創(chuàng)了風險投資界一種全新的風險投資模式，打破了該領(lǐng)域傳統(tǒng)的投資慣例，并將創(chuàng)業(yè)轉(zhuǎn)變成了一種可以“制度化”的過程。Flagship的內(nèi)部員工都有著多重身份，既是產(chǎn)業(yè)人士，又是科學(xué)家，既是企業(yè)管理者，又是投資人。“風險投資機構(gòu)”的定義明顯已經(jīng)不符合Flagship的定位，這只是它的外殼而非靈魂。正如Afeyan所說，F(xiàn)lagship是一家“完全整合的生命科學(xué)創(chuàng)新企業(yè)”。但我們亦需了解到，Flagship的誕生離不開美國生物醫(yī)藥創(chuàng)投圈、產(chǎn)業(yè)圈和科研圈之間緊密的聯(lián)系，正是這種緊密關(guān)系間超高頻率的互動，才使得美國的學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界與資本之間能夠形成“三位一體”，使各方有效資源實現(xiàn)效率最大化。目前，隨著我國一系列鼓勵政策的落地，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展相當迅速，大批新生企業(yè)如雨后春筍般涌現(xiàn)。在部分前沿領(lǐng)域，如mRNA，國內(nèi)在相關(guān)產(chǎn)品上跟進研發(fā)的能力不遑多讓，與國外水平相差并不大。但我們也不得不承認，國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迅猛發(fā)展，在很大程度上依賴國外Big-pharm和在Biotech從業(yè)多年的產(chǎn)業(yè)和技術(shù)人才歸國創(chuàng)業(yè)。由于我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)起步較晚以及基礎(chǔ)研究相對薄弱，從國內(nèi)大學(xué)進行創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)孵化出的團隊仍然屬于極少數(shù)。像Flagship這般連通起學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界以及資本三方進行產(chǎn)業(yè)孵化的機構(gòu)屈指可數(shù)。國內(nèi)大部分早期天使投資機構(gòu)的投資方式多為直接找到有意愿創(chuàng)業(yè)的相關(guān)專家團隊，尚缺乏根據(jù)一項研究成果自主進行團隊搭建和孵化的能力和資源。雖然目前國內(nèi)也會有一些大型資本參與孵化創(chuàng)建企業(yè)，但相比Flagship團隊中專業(yè)度極高的科學(xué)背景人士占比，國內(nèi)的團隊配置仍然以產(chǎn)業(yè)人士居多，缺少科研體系的參與。在進行某些項目的假設(shè)篩選以及科學(xué)驗證方面，缺乏系統(tǒng)的流程以及相關(guān)配套資源合作網(wǎng)絡(luò)。隨著近些年的不斷發(fā)展，產(chǎn)業(yè)上的部分頭部投資機構(gòu)已經(jīng)積聚了強有力的行業(yè)資源以及雄厚的資金儲備，他們開始和政府以及跨國大型藥/械企業(yè)進行緊密合作，搭建醫(yī)療產(chǎn)業(yè)孵化器以助推初創(chuàng)企業(yè)的成長和發(fā)展，這也是目前跟隨國際的潮流發(fā)展模式。我國要想達到美國那般產(chǎn)、學(xué)、資三方高效聯(lián)動發(fā)展的局面，無疑還需要時間的沉淀。但如Flagship一類的明星產(chǎn)業(yè)孵化器為我們提供了很好的案例學(xué)習(xí)模板。未來，如何將這些優(yōu)秀成功的模板加以學(xué)習(xí)借鑒，并打造出一條順應(yīng)我國國情的產(chǎn)業(yè)孵化之路，是國內(nèi)這一代產(chǎn)、學(xué)、資人才的使命。我們期待并且相信他們會向時代交出一份優(yōu)秀的答卷。
