今日，Adaptimmune Therapeutics公司在國際肝癌協(xié)會2021年會（ILCA2021）上公布了該公司開發(fā)的T細胞受體（TCR）-T細胞療法在治療晚期肝細胞患者的1期臨床試驗ADP-A2AFP中獲得的最新結果。試驗結果顯示，該公司開發(fā)的靶向甲胎蛋白（AFP）的TCR-T細胞療法顯示出臨床抗癌活性，在接受目標劑量治療的患者中，一名患者獲得完全緩解，疾病控制率為64%。
Adaptimmune的TCR-T細胞療法平臺稱為SPEAR（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor，特異性肽段增強親和力受體）。TCR是T細胞表面特異性識別抗原和介導免疫應答的受體。與CAR-T細胞療法相比，TCR-T細胞療法的優(yōu)勢在于它可以識別腫瘤表達的細胞內抗原，從而增加了可以靶向的抗原數(shù)目。Adaptimmune的技術平臺首先鑒別出癌細胞特有的HLA展示的抗原片段，然后篩選出與這一抗原片段結合的TCR并且對它們進行進一步的基因工程改造，增強TCR與抗原片段的親和力，從而提高對T細胞的激活。
▲Adaptimmune的工程化TCR-T細胞療法（圖片來源：Adaptimmune公司官網(wǎng)）
該公司開發(fā)的TCR-T細胞療法ADP-A2AFP靶向的是在肝癌細胞中過度表達的甲胎蛋白。截至今年4月5日， 1期臨床試驗的隊列3中13名晚期肝細胞癌患者接受了ADP-A2AFP的治療。在隊列3和擴展研究中1名患者獲得完全緩解，6名患者疾病穩(wěn)定，4名患者疾病出現(xiàn)進展，2名患者尚未獲得掃描檢測結果。接受過至少一次掃描檢測的患者中，疾病控制率為64%（7/11），兩名疾病穩(wěn)定的患者持續(xù)時間超過16周。安全性方面，ADP-A2AFP表現(xiàn)出可接受的安全性特征，沒有報告出現(xiàn)顯著T細胞相關肝臟毒性和限制劑量的毒性。在兩名以上患者中出現(xiàn)的不良事件（AE）包括中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥、淋巴細胞減少癥、發(fā)熱、貧血、細胞因子釋放綜合征、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、天冬氨酸轉氨酶升高、丙氨酸轉氨酶升高。兩名患者共報告了 3 例與治療相關的嚴重 AE，包括細胞因子釋放綜合征（1 級）、輸液相關反應（2 級）和發(fā)熱性中性粒細胞減少癥（3 級）。“雖然肝癌治療近年來獲得進展，但是患者仍然需要更多更好的全身性療法?！蔽靼嘌兰{瓦拉大學診所（Clinica Universidad de Navarra）的Bruno Sangro博士說，“這一細胞療法臨床試驗的初步結果令人關注，因為它在部分患者中表現(xiàn)出顯著的抗癌活性。即使在肝硬化患者中，這一療法也表現(xiàn)出良好的安全性?！?/span>
參考資料：
[1] Adaptimmune Updates Data from its Phase 1 Trial for Liver Cancer at ILCA Showing Clinical Benefit. Retrieved September 5, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/05/2291695/35803/en/Adaptimmune-Updates-Data-from-its-Phase-1-Trial-for-Liver-Cancer-at-ILCA-Showing-Clinical-Benefit.html
[2] Adaptimmune. Retrieved September 5, 2021, from https://www.adaptimmune.com/
