近日，GSK又披露分拆信息。
隨著消費保健業(yè)務(wù)分拆的進行，GSK將告別其已經(jīng)駐守多年的英國總部（GSK House）。該公司將在2022年年中提供關(guān)于新總部的進一步信息，但計劃使用現(xiàn)有總部到至少2023年年底。拆分后的消費者保健公司將于2024年底開設(shè)新總部。
拆分、并購重組，已經(jīng)成為轉(zhuǎn)型期藥企的常態(tài)化操作。譬如艾伯維百億美金并購艾爾建，默沙東拆分歐加隆，輝瑞剝離普強后更換logo……
而對于GSK而言，拆分一舉則成為其需要快速執(zhí)行且見效的行動。
01 在壓力中前行
僅僅從數(shù)據(jù)來看，GSK業(yè)績數(shù)據(jù)已經(jīng)讓投資者憂慮重重。
2020年報顯示，GSK 全年營收340.99億英鎊，同比增長1.02%，歸母凈利潤為57.49億英鎊，同比增長23.77%，盡管GSK實現(xiàn)了董事會制定的財務(wù)目標(biāo)，卻并未實現(xiàn)盈利目標(biāo)。而制藥業(yè)務(wù)和疫苗業(yè)務(wù)的銷售額也分別下滑了3%和2%。
從重點產(chǎn)品來看，GSK 2020年銷售第一的藥品為HIV-1感染藥物Triumeg，銷售額達(dá)到29.8億美元，但同比下降8.7%；另一款HIV-1感染藥物Tivicay銷售額排名第四，達(dá)19.73億美元。
呼吸領(lǐng)域的Advair與Ventolin雖呈現(xiàn)兩位數(shù)下降，但仍占據(jù)在GSK銷售前十產(chǎn)品名單內(nèi)；Nucala（美泊利單抗）、Trelegy Ellipta（氟替卡松/烏美溴銨/維蘭特羅）均在2020年成長為了重磅炸彈藥物，分別增長30.6%和50.6%，占據(jù)銷售前十榜單。
但是今年的半年報顯示，GSK業(yè)績并未有較大的改觀。2021年半年報顯示，GSK營業(yè)收入為155.10億英鎊，同比下跌7.2%，并消失在全球藥企TOP10榜單之列。
在新產(chǎn)品的研發(fā)上，GSK也是接連受挫。
如1月份GSK和默克宣布其PD-L1/TGFb融合蛋白bintrafusp alfa（M7824）在NSCLC失利，終止對比默沙東Keytruda治療肺癌臨床III期頭對頭研究；4月份，GSK又宣布終止ICOS受體激動劑Feladilimab治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）的2項臨床研究；此外，GSK與澳大利亞生物技術(shù)Immutep合作的LAG-3單抗GSK2831781（IMP731）針對活動性潰瘍性腸炎的Ⅱ期臨床研究項目也已被終止；另一款有希望的腫瘤藥物dostarlimab也因為遭遇意外檢查而推遲。而這些曾經(jīng)被寄予厚望的在研產(chǎn)品的失利，讓GSK的2026年推出10多款潛在重磅藥物的計劃兌現(xiàn)壓力倍增。
而在新冠疫苗方面，GSK又缺了輝瑞的一些“好運氣”和魄力。
2019年GSK疫苗業(yè)務(wù)實現(xiàn)收入約91.61億美元，位居四大疫苗巨頭中首位。盡管有如此好的功底，但是在新冠肺炎全球大流行的當(dāng)下，GSK在COVID-19疫苗早期研發(fā)中，卻充當(dāng)了配角，提供佐劑以提高其他公司候選疫苗的效力，而不是開發(fā)自己的疫苗。而GSK不僅錯失這一機遇，并且已上市的疫苗產(chǎn)品也受新冠疫情沖擊銷量下降，讓其業(yè)績“雪上加霜”。而輝瑞則僅僅抓住了機遇，一洗變革而來“頹勢”，重回全球TOP1的寶座。
基于對GSK的種種不滿，其投資者甚至多次提出更換首席執(zhí)行官。
而Emma Walmsley則在壓力中前行。在6月23日，Emma Walmsley在她的首次長期預(yù)測中提出，GSK將專注于疫苗和特藥。
02 加固已有管線
在Emma Walmsley的拆分計劃中，專注于疫苗和特藥的新GSK將集中于傳染病、艾滋病、腫瘤學(xué)和免疫學(xué)，并將在2031年達(dá)到330億英鎊(460億美元)的銷售額。
而根據(jù)GSK 2020年財報披露，其2020年的營收為340.99億英鎊，同比增長3%，其中制藥業(yè)務(wù)170.56億英鎊，疫苗業(yè)務(wù)69.82億英鎊，消費者保健業(yè)務(wù)100.33億英鎊，其中制藥與疫苗業(yè)務(wù)雙雙同比負(fù)增長，只有消費者保健業(yè)務(wù)增長12%。也就是說，GSK分拆后，不僅要實現(xiàn)制藥與疫苗業(yè)務(wù)的增長，而且至少要在十年間增長100億英鎊的銷售額。
而從GSK最近的動作來看，與眾多MNC巨頭的選擇一樣，依靠加強現(xiàn)有管線的開發(fā)以及“買買買”。
首先來看GSK的自有管線，據(jù)其財報披露，目前GSK最為重視的四款創(chuàng)新產(chǎn)品分別為尼拉帕利、Nucala、Trelegy Ellipta以及Benlysta，2020年增長分別為49.5%、30.6%、59.6%以及18.3%，這幾款產(chǎn)品也都具備成長為重磅炸彈或是超級重磅炸彈的潛力。
其中尼拉帕利是此前GSK以51億美元并購TESARO獲得，是全球上市的PARP抑制劑中唯一一款每日只需口服1次的PARP抑制劑，目前已在美國、中國以及歐洲等多個市場獲批卵巢癌一線治療。GSK也正在對尼拉帕利進行多項單藥或是聯(lián)合療法的開發(fā)。其中包括與GSK的PD-1抑制劑 dostarlimab進行一線卵巢癌的聯(lián)合治療，以及與pembrolizumab聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌等。
在免疫領(lǐng)域，GSK的Benlysta是50年來全球上市的首個系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的治療藥物，2011年和2019年通過分別獲批用于成人和5歲及以上兒童患者的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。2020年12月17日還被FDA批準(zhǔn)用于SLE的嚴(yán)重并發(fā)癥——狼瘡腎炎，成為FDA批準(zhǔn)的首個用于治療狼瘡腎炎的藥物，同時也獲得了FDA的突破性療法認(rèn)定，是全球唯一獲批的SLE和狼瘡性腎炎的藥物。
在呼吸領(lǐng)域，GSK認(rèn)為其通過持續(xù)創(chuàng)新一直保持著全球的領(lǐng)先地位。Nucala和Trelegy是其目前重磅發(fā)力的主要產(chǎn)品。
2020年，Trelegy Ellipta在美國和日本獲批了用于治療成人哮喘。此前，Trelegy Ellipta還被批準(zhǔn)用于治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD），并且是美國第一個被批準(zhǔn)用于哮喘和 COPD 的單吸入器三聯(lián)療法。
Nucala是全球第一款也是唯一一款被批準(zhǔn)用于治療罕見病高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征（HES）的靶向生物療法，其還在FDA獲批了作為一種附加維持療法，用于治療重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘（SEA）、嗜酸粒細(xì)胞性肉芽腫性多血管炎（EGPA）以及鼻竇炎鼻息肉 (CRSwNP)。其中，Nucala也是全球首個治療的鼻竇炎鼻息肉的IL-5抑制劑。
03 “買買買”拓寬管線
除了不斷加固已有管線，GSK還通過“買買買”進行各領(lǐng)域的管線拓展。
首先在大熱的mRNA領(lǐng)域，GSK的押注不只是新冠疫苗。2020年7月，GSK宣布與CureVac宣布簽署一項戰(zhàn)略合作協(xié)議，以研究、開發(fā)、制造和商品化多達(dá)五種針對傳染病病原體基于mRNA的疫苗和單克隆抗體。這項合作通過CureVac的集成mRNA平臺補充了GSK現(xiàn)有的mRNA功能。根據(jù)協(xié)議，GSK將對CureVac進行1.3億英鎊（1.5億歐元）的股權(quán)投資，并支付1.04億英鎊（1.2億歐元）的預(yù)付款。
2021年1月，GSK又CureVac宣布，雙方將在現(xiàn)有合作基礎(chǔ)上，開展一項新的總額1.5億歐元的合作，共同開發(fā)下一代mRNA新冠疫苗，它有潛力采用多價疫苗策略在一款疫苗中提供對多個新冠突變病毒株的保護。根據(jù)8月份公布的最新結(jié)果，其第二代mRNA候選疫苗在臨床前研究中顯示出了強大免疫應(yīng)答與保護作用。
除此之外，賽諾菲與GSK合作開發(fā)的COVID-19重組疫苗也正在III期臨床階段。
GSK還在免疫和抗腫瘤領(lǐng)域花了重金布局。
在抗腫瘤領(lǐng)域，2021年6月， GSK宣布與iTeos Therapeutics達(dá)成合作，共同開發(fā)和商業(yè)化EOS-448。EOS-448是一種抗TIGIT單克隆抗體，目前處于晚期實體瘤的臨床I期研發(fā)階段。
據(jù)協(xié)議，兩家公司共同承擔(dān)EOS-448全球開發(fā)的責(zé)任和成本，以及EOS-448在美國的商業(yè)化，GSK將單獨負(fù)責(zé)美國以外市場EOS-448的商業(yè)化。iTeos將獲得6.25億美元的預(yù)付款、額外14.5億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款以及特許權(quán)使用費，總額超過20億美元。
對EOS-448的交易使得GSK構(gòu)建了一套抗腫瘤藥物體系，GSK 首席科學(xué)官兼研發(fā)總裁 Hal Barron 表示，“EOS-448 的加入使 GSK 成為唯一一家擁有針對所有三個已知檢查點的抗體的公司——TIGIT（EOS-448）、CD96（GSK608）和 PVRIG（GSK562）。并且與GSK已經(jīng)獲批的抗 PD-1 藥物dostarlimab一起，將通過各種新型組合（包括雙聯(lián)體和三聯(lián)體）探索這種潛在的下一代免疫腫瘤藥物的綜合組合，以評估它們改變患者治療選擇的潛力患有多種不同的癌癥。”
在免疫領(lǐng)域，GSK在7月宣布與Alector公司達(dá)成合作，以7億美元預(yù)付款以及最高達(dá)15億美元的里程碑付款的方式共同開發(fā)提高顆粒蛋白前體的單克隆抗體AL001和AL101，用于治療一系列神經(jīng)退行性疾病，包括額顳葉癡呆、肌萎縮側(cè)索硬化、帕金森病和阿爾茨海默病。根據(jù)協(xié)議，Alector將負(fù)責(zé)與AL001相關(guān)的孤兒適應(yīng)證的商業(yè)化工作，GSK將負(fù)責(zé)AL101在阿爾茨海默病和帕金森病中的商業(yè)化。在美國以外，GSK將負(fù)責(zé)AL001和AL101的商業(yè)化，Alector將有資格獲得分級特許權(quán)使用費。
這兩款藥物的靶點為PGRN，是大腦中免疫活動的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，與多種神經(jīng)退行性疾病的遺傳聯(lián)系，使其成為開發(fā)新免疫神經(jīng)學(xué)治療的最具吸引力的基因驗證靶點之一。
在宣布該交易達(dá)成后，花旗集團分析師Neena Bitritto-Garg上調(diào)了對Alector的目標(biāo)價，并維持“買入”評級，認(rèn)為這項合作的前景“非常積極”。
GSK還在2020年砸重金布局新型TCR-T細(xì)胞療法，與Immatics Biotechnologies GmbH合作研發(fā)針對各種腫瘤適應(yīng)癥的新型過繼性細(xì)胞療法。根據(jù)交易條款，GSK將向Immatics支付約5000萬美元的兩項初始計劃的預(yù)付款。Immatics還有資格獲得超過5.5億美元的各種商業(yè)里程碑付款，以及額外的特許權(quán)使用費。未來，GSK可以選擇將更多項目納入合作。
GSK還在與英國國王學(xué)院聯(lián)合開發(fā)一種基于人工智能的癌癥治療方法，研究基因如何在疾病中發(fā)揮作用，雙方的合作將持續(xù)五年。
04 這些MNC也在調(diào)整戰(zhàn)略
事實上，跨國藥企近年來變革調(diào)整一直在持續(xù)發(fā)生，以應(yīng)對正在變化的全球市場。
如艾伯維通過大額并購艾爾建，不僅迅速的實現(xiàn)了產(chǎn)品多樣化，還一舉躋身全球藥企TOP5之列，為藥王修美樂繼任者的培養(yǎng)爭取了時間和機會。
武田制藥與罕見病巨頭夏爾制藥達(dá)成巨額收購協(xié)議，收購后的武田制藥主要聚焦消化、罕見病、血液制品、腫瘤、神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域。
而輝瑞、默沙東這些巨頭則通過剝離非核心業(yè)務(wù)，讓自己更聚焦。
輝瑞越來越聚焦于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。不僅分拆消費者醫(yī)療保健業(yè)務(wù)部門，與GSK的同類部門合并成為新公司。還拆分輝瑞普強，并與邁蘭公司合并成為一家新的全球性醫(yī)藥公司暉致。并且值得一提的是，輝瑞為了展示其新形象，還將其自1948年以來使用的“藍(lán)色小藥丸”logo，改變成了藍(lán)色雙螺旋形狀。
歐加隆已經(jīng)正式從默沙東拆分，聚焦在婦女健康、生物類似藥領(lǐng)域等發(fā)掘潛力。而默沙東則繼續(xù)專注于已有的增長支柱產(chǎn)品領(lǐng)域，包括腫瘤、疫苗等。
