2021年10月19日，再鼎醫(yī)藥與Entasis Therapeutics宣布，抗生素組合療法sulbactam-durlobactam（SUL-DUR）在一項3期臨床試驗(yàn)獲得積極結(jié)果。在碳青霉烯類耐藥不動桿菌（CRAB）患者中，與多黏菌素相比，SUL-DUR治療達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義上的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)，與更優(yōu)的安全性。
不動桿菌是一種革蘭氏陰性細(xì)菌，是一種機(jī)會性的人類病原體，主要感染危重患者，通常會導(dǎo)致嚴(yán)重的肺炎和血流感染；但它也可以感染其他身體部位，如泌尿道和皮膚。不動桿菌被認(rèn)為是一種嚴(yán)重的全球性公共衛(wèi)生威脅，部分原因是它能夠以在其他細(xì)菌中以從未見過的速度獲得多重耐藥性。由于治療選擇有限，這些感染的發(fā)病率和死亡率很高。根據(jù)CARSS的2019年度報告，中國2019年有超過23萬例不動桿菌感染，而實(shí)際發(fā)病率估計遠(yuǎn)大于這個數(shù)字。在提供最佳治療的情況下，中國鮑曼不動桿菌感染的死亡率約為50%。
Durlobactam是一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，與sulbactam聯(lián)用對不動桿菌生物體（包括碳青霉烯耐藥菌株）具有獨(dú)特活性。再鼎醫(yī)藥擁有在中國大陸、香港地區(qū)、臺灣地區(qū)、澳門地區(qū)、韓國、越南、泰國、柬埔寨、老撾、馬來西亞、印度尼西亞、菲律賓、新加坡、澳大利亞、新西蘭和日本開發(fā)和商業(yè)化SUL-DUR的獨(dú)家授權(quán)。
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該試驗(yàn)共入組了207名患者。試驗(yàn)包括兩部分，A部分為隨機(jī)對照部分（SUL-DUR對比多黏菌素），B部分為開放標(biāo)簽部分（僅SUL-DUR）。
試驗(yàn)關(guān)鍵結(jié)果如下所示：
- 在A部分（n=125），相比多黏菌素，SUL-DUR達(dá)到了28天全因死亡率的主要療效終點(diǎn)，死亡率為19.0%（12/63），而多黏菌素組為32.3%（20/62）。
- 在迄今評估的所有研究人群中，28天和14天的全因死亡率也觀察到有利于SUL-DUR的類似趨勢
- 在臨床治愈評估中觀察到的臨床治愈率差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，SUL-DUR組為61.9%，而多黏菌素組為40.3%（95% CI: 2.9, 40.3）
- 在B部分，SUL-DUR組28天全因死亡率為17.9%（5/28），與A部分觀察到的結(jié)果一致
- SUL-DUR達(dá)到主要安全性目標(biāo)，其腎毒性在統(tǒng)計學(xué)上顯著降低。SUL-DUR組的腎毒性為13.2%（12/91），而多黏菌素組為37.6%（32/85）（p=0.0002）
- 安全人群中的總體不良事件（AE）在治療組之間具有可比性，SUL-DUR組為87.9%（80/91），而多黏菌素組中，A部分為94.2%（81/86），B部分為89.3%（25/28）。
Entasis首席執(zhí)行官M(fèi)anos Perros先生表示：“SUL-DUR是首個在前瞻性、對照臨床研究中證實(shí)對碳青霉烯類耐藥不動桿菌有效的研究性藥物?；贏TTACK試驗(yàn)獲得的可靠數(shù)據(jù)，我們相信一旦獲批，SUL-DUR能夠成為不動桿菌治療，包括多重耐藥感染治療的重要選擇?！?/span>再鼎醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官杜瑩博士表示：“我們非常高興看到這項針對碳青霉烯類耐藥不動桿菌引起的重度感染的首個前瞻性、對照研究的積極結(jié)果。碳青霉烯類耐藥不動桿菌感染是最嚴(yán)重的細(xì)菌感染之一，安全有效的治療選擇有限。此類感染在重癥監(jiān)護(hù)室仍然很常見并伴隨高致病率和死亡率，我們期待將這種藥物帶到中國。”
