近日（2021年10月27日），禮來公布了其2021年Q3業(yè)績，公司總營收67.73億美元，同比增長18%；其中凈利潤17.64億美元，增長37%。值得注意的是，在財報會議上，其抗tau項目zagotenemab被披露顯示已處于停止開發(fā)狀態(tài)，原因是該候選藥物在II期研究中錯過了主要終點。
但在AD這個發(fā)病機理復(fù)雜，影響因素較多的疾病領(lǐng)域，想要獲得些許進(jìn)步也是困難重重。針對”Tau蛋白假說“的AD新藥開發(fā)也在迷霧中摸索前行。過去幾年來，針對該假說的AD新藥開發(fā)臨床試驗失敗消息不斷，其中包括最早開發(fā)抗Tau藥物開發(fā)的Tau聚集抑制劑--LMTXTauRx公司，抗Tau抗體開發(fā)的領(lǐng)頭羊羅氏/AC Immune--semorinemab以及AbbVie的ABBV-8E12，Biogen的Gosuranemab等全部都遭遇了重大臨床挫折。
zagotenemab的受挫也讓禮來對于是否能通過靶向Tau蛋白途徑來改善AD患者的認(rèn)知能力產(chǎn)生了質(zhì)疑。在此次電話會議的問答環(huán)節(jié)中，禮來的CMO&CSO Dan Skovronsky表示，目前我看不到該候選產(chǎn)品前進(jìn)的道路，我不愿意投資任何抗tau抗體項目。Tau雖然可能是一個很好的目標(biāo)， 但鑒于大部分tau蛋白都在細(xì)胞內(nèi)，我認(rèn)為通過單抗藥物很難擊中它。
其他開發(fā)Tau蛋白抗體藥的企業(yè)經(jīng)歷了相似的命運。抗Tau抗體領(lǐng)域的領(lǐng)航者羅氏/AC Immune在AD的首次嘗試就嘗到了苦果，去年9月，該公司宣布其抗Tau抗體semorinemab未能達(dá)到其主要療效終點以及兩個次要終點，宣告失敗。
同年，Biogen的抗Tau抗體Gosuranemab在治療進(jìn)行性核上麻痹（PSP）的Ⅱ期臨床試驗PASSPORT遭遇失敗，因此，針對該適應(yīng)癥的臨床開發(fā)已被Biogen放棄。2021年6月16日，Gosuranemab在阿爾茨海默癥的Ⅱ期臨床研究TANGO也宣告失敗了。Gosuranemab與安慰劑相比無治療益處，未達(dá)到試驗主要終點?；谠摻Y(jié)果，Biogen決定終止Gosuranemab的全面開發(fā)。
AbbVie的ABBV-8E12與Biogen的Gosuranemab經(jīng)歷比較相似，雖然在AD還未又臨床消息公布，在2019年，在PSP的Ⅱ期臨床慘遭失?。?span style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; letter-spacing: 0.544px; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">這個疾病與阿爾茨海默氏病很相似，其病理特征為大腦中Tau的增加）。
