近日，由上?？萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所原執(zhí)行所長姜標(biāo)課題組孵化的標(biāo)新生物醫(yī)藥科技（上海）有限公司（Gluetacs Therapeutics）完成了Pre-A輪融資，融資金額逾億元人民幣，本輪融資由沂景資本領(lǐng)投，倚鋒資本和約印醫(yī)療基金跟投。而僅在不到5個月前，標(biāo)新生物剛剛宣布完成由普恩國新領(lǐng)投，磐谷創(chuàng)投、勝輝資本和動平衡資本跟投的天使輪投資。本輪融資將用于其核心項目GT919臨床I期研究，以及腫瘤、自身免疫疾病等項目的臨床申報研究和后續(xù)管線的開發(fā)。醫(yī)藥上市公司、產(chǎn)業(yè)基金和財務(wù)投資機構(gòu)的集中認(rèn)可，彰顯業(yè)界對蛋白降解的看好和對標(biāo)新生物技術(shù)實力與發(fā)展前景的認(rèn)同。
標(biāo)新生物成立于2020年，是一家專注開發(fā)口服抗腫瘤和自身免疫疾病領(lǐng)域潛在"first-in-class"或"best-in-class"蛋白降解藥物的新藥研發(fā)公司。董事長兼首席執(zhí)行官楊小寶博士是蛋白降解劑設(shè)計和藥物化學(xué)的資深專家，曾在跨國藥企、國內(nèi)制藥企業(yè)和國內(nèi)外頂尖實驗室工作，具有豐富的小分子蛋白降解劑開發(fā)經(jīng)驗。
靶向蛋白降解技術(shù)（Targeted Protein Degradation）是一項極具創(chuàng)新性和挑戰(zhàn)性的前沿技術(shù)，只需催化活性、無需高親和力的結(jié)合口袋等特點，使得其可以靶向多種不可成藥靶點（undruggable target）并克服小分子藥物的多種耐藥性，而且得以在較低劑量發(fā)揮作用，從而使該技術(shù)成為近年來小分子新藥研發(fā)市場的寵兒。
標(biāo)新生物自成立以來，深度布局蛋白降解領(lǐng)域。產(chǎn)品線包含分子膠（molecular glue）和蛋白降解靶向嵌合體（proteolysis targeting chimera）兩大領(lǐng)域，團隊主要成員在晶體結(jié)構(gòu)分析、構(gòu)效關(guān)系優(yōu)化上擁有獨特的見解和極為豐富的實戰(zhàn)經(jīng)驗。公司現(xiàn)擁有處于國際領(lǐng)先地位的靶向蛋白降解藥物技術(shù)平臺GLUETACS?，將藥物化學(xué)與人工智能、DNA編碼化合物庫技術(shù)有機結(jié)合，專注于開發(fā)可口服，靶向不可成藥靶點，或針對耐藥突變和難治疾病領(lǐng)域的可滿足重大未滿足臨床需求的藥物。
分子膠是誘導(dǎo)、穩(wěn)定或增強E3泛素連接酶和新底物（neosubstrates）之間相互作用的小分子化合物，可以導(dǎo)致新底物的降解。免疫調(diào)節(jié)性酰亞胺藥物（IMiDs）是研究最為廣泛深入的一類分子膠，通過結(jié)合CRBN泛素連接酶，為新底物的泛素化降解創(chuàng)造了新的接觸界面，可以誘導(dǎo)泛素化降解IKZF1、IKZF3、CK1α、GSPT1等多達13種已報導(dǎo)的新底物。
標(biāo)新生物基于GLUETACS?平臺開發(fā)出的一系列分子膠是一種新型CRBN E3連接酶調(diào)節(jié)劑（CELMoDs），使傳統(tǒng)方法無法成藥的靶點成為可能，將疾病相關(guān)底物蛋白在胞內(nèi)進行降解，通過獨特的機制降解多元化的底物。
目前，標(biāo)新生物的核心項目靶向IKZF1/3的針對復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的分子膠GT919已經(jīng)接近完成IND申報研究，預(yù)計將在2022年進入臨床研究。GT929同樣靶向IKZF1/3靶點，在彌漫大B細胞淋巴瘤動物模型中顯示了極佳的效果。GT939是一個IKZF2降解劑，在多種實體瘤中有巨大潛力。
多發(fā)性骨髓瘤是一種克隆漿細胞異常增殖的惡性疾病，全球每年近50萬患者發(fā)病，多發(fā)于老年，是成人第二常見的血液腫瘤。目前臨床一線推薦使用來那度胺或沙利度胺等藥物進行誘導(dǎo)治療，隨后可選擇來那度胺、硼替佐米、伊沙佐米、沙利度胺等進行維持治療。對于復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤，目前臨床上采用3-4種一線用藥聯(lián)合化療為主，尚無能夠真正延長患者生存期的藥物。臨床前研究顯示，GT919僅需催化活性即可產(chǎn)生迅速、強效且持久的底物降解，對CRBN親和力極高，從而可以克服傳統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)性酰亞胺藥物的耐藥性，成藥性和口服利用度優(yōu)異。
基于對CRBN連接酶結(jié)合構(gòu)象的深入理解，在標(biāo)新生物的GLUETACS?平臺上還建立了豐富的E3連接酶配體工具庫，使得標(biāo)新生物對于蛋白降解靶向嵌合體的開發(fā)具備天然優(yōu)勢。目前標(biāo)新生物已經(jīng)獲得多個可口服臨床前候選化合物，在高選擇性靶向目標(biāo)蛋白外，還兼具免疫調(diào)節(jié)功能，不但口服活性優(yōu)異，還可以極大擴展治療領(lǐng)域。
本輪融資將加速標(biāo)新生物的首個產(chǎn)品的臨床注冊進程，搭建有國際影響力的管理團隊，以及豐富人工智能和結(jié)構(gòu)生物學(xué)等領(lǐng)域的技術(shù)儲備，進一步推動有差異化競爭優(yōu)勢的產(chǎn)品研發(fā)管線布局。
