2021年11月15日，再鼎醫(yī)藥宣布Efgartigimod用于尋常型天皰瘡（PV）或落葉型天皰瘡（PF）患者治療的全球注冊(cè)性3期ADDRESS研究，已完成大中華區(qū)首例患者給藥。
ADDRESS研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心臨床研究，旨在評(píng)估大約150例尋常型天皰瘡或落葉型天皰瘡患者接受Efgartigimod治療的安全性和有效性。入組患者將包括那些新診斷的或者符合方案要求的復(fù)發(fā)患者。在潑尼松治療基礎(chǔ)上，患者將按2:1隨機(jī)分配至Efgartigimod皮下注射制劑組或安慰劑組。
尋常型天皰瘡和落葉型天皰瘡是罕見(jiàn)的嚴(yán)重的自身免疫性疾病，在人體內(nèi)部，抗體攻擊皮膚表層蛋白而導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)水皰。尋常型天皰瘡是最常見(jiàn)的天皰瘡類(lèi)型。在尋常型天皰瘡中，免疫系統(tǒng)產(chǎn)生IgG抗體，錯(cuò)誤地攻擊皮膚和粘膜細(xì)胞的連接結(jié)構(gòu)橋粒芯糖蛋白和橋粒芯糖蛋白，從而導(dǎo)致皮膚和粘膜細(xì)胞分離，組織液在皮膚和粘膜層之間聚集，形成水皰和潰瘍。這些病變可引起嚴(yán)重的疼痛、瘙癢和灼燒感。在嚴(yán)重病例中，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚脫落并伴有危及生命的體液流失和極大的感染風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于落葉型天皰瘡，抗體僅攻擊只在皮膚中表達(dá)的橋粒芯糖蛋白。因此，頭皮、面部或軀干可能會(huì)出現(xiàn)水皰，但它不會(huì)影響粘膜，所以落葉型天皰瘡不會(huì)累及口腔或眼睛。
Efgartigimod是一款在研的抗體片段，旨在減少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗體并阻斷IgG循環(huán)。Efgartigimod可與FcRn結(jié)合，F(xiàn)cRn在全身中都有廣泛表達(dá)，在阻止IgG抗體的降解過(guò)程中起著核心作用。阻斷FcRn可降低IgG抗體表達(dá)水平，可治療已知由致病IgG抗體驅(qū)動(dòng)導(dǎo)致的自身免疫性疾病，包括：重癥肌無(wú)力（MG），一種導(dǎo)致肌肉無(wú)力的慢性?。粚こＰ蕴彀挴彛≒V），一種以皮膚嚴(yán)重起泡為特征的慢性皮膚疾?。幻庖咝匝“鍦p少癥（ITP），一種表現(xiàn)為瘀斑和出血的慢性疾?。宦匝装Y性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)?。–IDP），一種神經(jīng)系統(tǒng)受損導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙的疾病。
此前的2期臨床研究顯示，efgartigimod耐受性良好，且在治療早期就能夠快速影響疾病活動(dòng)度，證實(shí)了其可減少I(mǎi)gG和抗橋粒芯蛋白自身抗體并改善天皰瘡疾病面積指數(shù)。
2021年1月6日，再鼎醫(yī)藥宣布從argenx公司引進(jìn)該產(chǎn)品，再鼎醫(yī)藥將負(fù)責(zé)推進(jìn)Efgartigimod在大中華區(qū)（包括中國(guó)內(nèi)地、香港、臺(tái)灣和澳門(mén)地區(qū)）的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化工作。argenx將獲得總計(jì)1.75億美元的合作付款，其中包括7500萬(wàn)美元的預(yù)付款，以每股132美元的價(jià)格發(fā)行的568182股再鼎醫(yī)藥增發(fā)股票形式支付，7500萬(wàn)美元臨床開(kāi)發(fā)成本共擔(dān)付款，以及Efgartigimod在美國(guó)獲批后的2500萬(wàn)美元的里程碑付款。argenx同時(shí)將按比例獲得Efgartigimod在大中華區(qū)的年凈銷(xiāo)售額分成。
據(jù)估計(jì)，中國(guó)大約有9萬(wàn)名天皰瘡患者。目前的治療選擇有限，主要是皮質(zhì)類(lèi)固醇和免疫抑制劑。如果癥狀無(wú)法控制，則會(huì)聯(lián)合其他療法如靜脈注射免疫球蛋白或利妥昔單抗，與類(lèi)固醇藥物和免疫抑制劑使用。盡管有可用的治療選擇，但疾病的緩解/復(fù)發(fā)周期仍很常見(jiàn)，且長(zhǎng)期使用現(xiàn)有的藥物仍存在安全性問(wèn)題。對(duì)于提供早期疾病控制和安全長(zhǎng)期響應(yīng)的創(chuàng)新治療方案方面，仍然存在巨大的仍未被滿足的需求。
期待再鼎新藥的后續(xù)臨床表現(xiàn)。
