“雙十一”，萬眾矚目的2021年國家醫(yī)保談判謝幕，再次引發(fā)全社會對于創(chuàng)新藥的高度關(guān)注。近幾年，新醫(yī)改大背景下的中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)如火如荼，那么產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況究竟如何？對此，伴隨而起的各家商用醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫紛紛給出自己的答案。然而，美中不足的是，創(chuàng)新藥領(lǐng)域相對缺乏官宣的權(quán)威數(shù)據(jù)。有鑒于此，國家藥監(jiān)局藥審中心在11月10日發(fā)布了《中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀年度報告（2020年）》(下稱“報告”)，基于自有的藥物臨床試驗登記與信息公示平臺(chinadrugtrials.org.cn)，首次對中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀進行全面匯總分析。雖然報告標題為“中國新藥注冊臨床試驗”，但CDE的藥物臨床試驗平臺包含了各類型藥物的臨床試驗，報告相應(yīng)地統(tǒng)計分析了相關(guān)數(shù)據(jù)。2020年共登記臨床試驗2602項，相比2019年總體增長9.1%。按創(chuàng)新屬性區(qū)分，新藥(創(chuàng)新藥+改良型新藥)的臨床試驗登記1473項，超過了仿制藥的1129項。這是否說明新藥數(shù)量多于仿制藥了呢？一方面，通常新藥針對單個適應(yīng)癥需進行I~III期臨床試驗，如有多個適應(yīng)癥，那么需進行的試驗數(shù)量更多；而仿制藥通常只進行一個生物等效性試驗(BE)用于一致性評價，僅有少數(shù)需要進行驗證性試驗。另一方面，國家藥品集采已經(jīng)執(zhí)行了五批，常用的主要仿制藥品種已經(jīng)納入，所剩不多。因此，僅從登記試驗數(shù)量，不能斷定新藥的數(shù)量多于仿制藥。然而，這反映了中國新藥研發(fā)頗具活力，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型已經(jīng)成為企業(yè)共識。根據(jù)臨床試驗申請受理號區(qū)分，基于進口臨床申請的試驗由國外企業(yè)(sponsor)申辦，其他為國內(nèi)企業(yè)申辦。新藥臨床試驗有1142項由國內(nèi)企業(yè)申辦，331項由國外企業(yè)申辦，接近4:1。其中，國外企業(yè)申辦的新藥臨床試驗中包括208項國際多中心試驗(MRCT)，123項國內(nèi)試驗。按藥物類型區(qū)分，在2020年登記的全部2602項臨床試驗中化學(xué)藥、生物制品、中藥的占比分別為73.6%、23.8%和2.6%?；瘜W(xué)藥占比最高一方面是中國制藥業(yè)仍基于傳統(tǒng)的化學(xué)合成，另一方面是仿制藥除了少量中藥仿制藥，絕大部分為化藥仿制藥。在2020年登記的1473項新藥臨床試驗中，化學(xué)藥、生物制品、中藥分別登記了801項、605項和67項。這反映了新藥領(lǐng)域中，生物創(chuàng)新藥發(fā)展迅猛，PD-(L)1的激烈競爭即為一個縮影。圖表1. 2020年登記的新藥臨床試驗的藥物類型劃分來源：CDE，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
在化學(xué)藥臨床試驗(扣除生物等效性試驗)中，登記試驗數(shù)量前10的品種基本為抗腫瘤藥物，其中恒瑞醫(yī)藥的甲磺酸阿帕替尼片以15項居首，主要為與其他藥物聯(lián)用的臨床試驗。在Top10化藥新藥中，恒瑞醫(yī)藥獨占7個：阿帕替尼、氟唑帕利、吡咯替尼、法米替尼、SHR6309、SHR3680、SHR1459。這體現(xiàn)了“創(chuàng)新藥一哥”的強大實力，也從側(cè)面反映了恒瑞醫(yī)藥在2020年進一步加快研發(fā)進度。圖表2. 非BE臨床試驗數(shù)量top10化學(xué)藥來源：CDE，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心在生物制品中，登記臨床試驗數(shù)量前10位的品種包括8個治療用生物制品和2個預(yù)防用生物制品(疫苗)。以“重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液”為藥物名稱登記的臨床試驗多達17項，申辦者包括君實生物(5項)、康方生物(5項)、新時代藥業(yè)(4項)、神州細胞(1項)和麗珠單抗(1項)。此外，阿斯利康的T藥(阿替利珠單抗)、默沙東的K藥(帕博利珠單抗)、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、阿斯利康的I藥(Durvalumab)分別登記了11項、11項、7項和6項臨床試驗。預(yù)防用生物制品中，新冠滅活疫苗(Vero細胞)和四價流感病毒裂解疫苗分別登記了10項和8項臨床試驗。圖表3. 登記臨床試驗數(shù)量top10的生物制品來源：CDE，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心登記試驗數(shù)量top10的靶點依次為PD-1、CYP51A1、VEGFR、PD-L1、DNA、微管、EGFR、HER2、PARP、GLP-1R，其中前三個靶點登記的試驗數(shù)量均超過了60項。除了GLP-1R與糖尿病治療相關(guān)，其他9個靶點集中在腫瘤治療領(lǐng)域。II期臨床試驗在各靶點中的占比均較低，試驗階段在各靶點呈現(xiàn)兩極分化，這在某種程度上反映國內(nèi)新藥研發(fā)在進度上已經(jīng)出現(xiàn)了梯隊分化。靶點扎堆情況仍未明顯緩解，表明國內(nèi)新藥研發(fā)仍然以仿創(chuàng)和快速跟進為主。在CDE發(fā)布《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》征求意見稿發(fā)布之后，一些研發(fā)進度較落后的項目將面臨著取舍。圖表4. 登記臨床試驗數(shù)量top10靶點及試驗分期來源：CDE，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
臨床試驗申請獲批后6個月內(nèi)啟動受試者招募的占比為24.9%，1年內(nèi)啟動招募的占比為45.4%。值得注意的是，直至臨床試驗批件3年有效期到期仍未啟動招募的占比為19.8%，不論對于藥監(jiān)機構(gòu)還是企業(yè)，這都是較大的資源浪費。在1473項新藥臨床試驗中，2020年完成121項，其中I期~IV期試驗數(shù)量分別為93項、10項、5項和2項，其他試驗為11項。根據(jù)登記的國內(nèi)試驗完成日期和國內(nèi)首例知情同意(ICF)日期，臨床試驗完成時間范圍為6~735個自然日，其中I期試驗平均耗時95.7天，III期試驗平均耗時176.6天，II/III期序貫試驗平均耗時386天。來源：CDE，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
在1473項新藥臨床試驗中，有1038項試驗包括老年人受試者，僅在老年人群中開展的試驗有3項。這可能因為新藥研發(fā)較集中的治療領(lǐng)域，如腫瘤、自身免疫性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的發(fā)病與年齡增長相關(guān)，均包含了大量老年患者。在兒童中開展臨床試驗不僅患者招募困難，同時也要更加謹慎。在新藥臨床試驗中，含兒童受試者的試驗有129項(8.8%)，只在兒童中開展的試驗僅33項(2.2%)。按適應(yīng)癥劃分，生物制品和化學(xué)藥主要為抗腫瘤藥、預(yù)防性疫苗、皮膚和五官科藥物、抗感染藥物，中藥/天然藥物為呼吸類藥物和皮膚科藥物。官宣臨床試驗?zāi)陥笫撬幈O(jiān)局的又一次大膽嘗試，在探索運用信息化手段提升藥品監(jiān)管的道路繼續(xù)邁進。官方數(shù)據(jù)具有權(quán)威性、準確性，能夠?qū)κ袌錾系纳逃脭?shù)據(jù)起到正本清源的作用。及時發(fā)布臨床試驗信息，能夠為新藥研發(fā)、資源配置、藥品審評起到積極的引導(dǎo)作用。希望未來藥監(jiān)局能夠堅持，持續(xù)記錄中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)進展。
