“走出去，世界就在眼前，走不出去，眼前就是全世界?！?br style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;"/>這句話已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)制藥人的口頭禪，甚至有人認(rèn)為，“未來(lái)十年，對(duì)國(guó)內(nèi)藥企發(fā)展而言，最重要的就是國(guó)際化?！?/span>不少藥企已經(jīng)開(kāi)始行動(dòng)，積極揚(yáng)帆出海，探索研發(fā)全球化、市場(chǎng)全球化的發(fā)展之路：有的選擇對(duì)外授權(quán)（License-out）合作，向跨國(guó)藥企授權(quán)創(chuàng)新藥臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益；有的選擇與國(guó)外藥企戰(zhàn)略合作成立合營(yíng)公司，共同開(kāi)發(fā)新藥；還有的選擇在海外自建研發(fā)、市場(chǎng)準(zhǔn)入和營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)，獨(dú)立完成新藥在海外臨床開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化全過(guò)程……本文通過(guò)諸多市場(chǎng)一線調(diào)研，試圖探討：為何國(guó)內(nèi)藥企如此看重“國(guó)際化”，紛紛選擇出海？“走出去”意味著與全球藥企競(jìng)爭(zhēng)，考驗(yàn)真實(shí)研發(fā)能力和在不同地區(qū)的商業(yè)化能力，國(guó)內(nèi)藥企會(huì)面臨哪些困難和挑戰(zhàn)？在出海實(shí)踐中，諸多藥企又積累了哪些有益經(jīng)驗(yàn)？
公司層面，有中國(guó)“醫(yī)藥一哥”之稱的恒瑞醫(yī)藥，2020年?duì)I收277.3億元人民幣，相當(dāng)于不到50億美元；全球制藥巨頭強(qiáng)生公司，2020年?duì)I收826億美元，其旗下一款治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的烏司奴單抗銷售額就達(dá)到77億美元。產(chǎn)品層面，最火抗癌藥PD-1抑制劑中，2020年，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗銷售額達(dá)48.9億元人民幣，相當(dāng)于不到8億美元，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已是拔得頭籌的成績(jī)；但放眼全球市場(chǎng)，來(lái)自跨國(guó)藥企默沙東的“K藥”帕博利珠單抗2020年銷售額高達(dá)143.8億美元。簡(jiǎn)單的對(duì)比，就可以看出國(guó)內(nèi)藥企和跨國(guó)藥企兩者在整體營(yíng)收、產(chǎn)品銷售額上的明顯差距。這背后，是兩者所覆蓋市場(chǎng)的懸殊性。醫(yī)藥咨詢機(jī)構(gòu)IQVIA曾統(tǒng)計(jì)，2020年中國(guó)處方藥市場(chǎng)規(guī)模約1.2萬(wàn)億元，如果剔除中成藥和仿制藥，則驟降至700億元。而據(jù)另一家醫(yī)藥健康調(diào)研機(jī)構(gòu)Evaluate Pharma分析，2020年全球處方藥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)為9040億美元，約5.8萬(wàn)億元人民幣。因此，對(duì)諸多國(guó)內(nèi)藥企而言，拓展海外市場(chǎng)、分食全球市場(chǎng)的蛋糕無(wú)疑是極具吸引力的。不過(guò)，國(guó)內(nèi)藥企布局“走出去”的原因還不止于此，其背后推動(dòng)力很大程度上更來(lái)自于國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)和政策環(huán)境的轉(zhuǎn)變。一方面，2017年，我國(guó)正式加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH），國(guó)內(nèi)外審評(píng)審批的臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)趨向一致，數(shù)據(jù)全球互認(rèn)，直接加速進(jìn)口創(chuàng)新藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)藥企快速跟進(jìn)的“窗口期”隨之不復(fù)存在。還是以PD-1抑制劑為例，全球首個(gè)PD-1抑制劑“O藥”納武利尤單抗于2014年7月在日本上市，但該藥在中國(guó)上市是2018年6月。這中間近4年的時(shí)間差，相當(dāng)于是給中國(guó)藥企的“窗口期”，可以采取快速跟隨策略，開(kāi)發(fā)本土創(chuàng)新藥。但加入ICH，進(jìn)口創(chuàng)新藥將有望實(shí)現(xiàn)中國(guó)和全球同步上市，國(guó)內(nèi)外上市的時(shí)間差幾乎沒(méi)有了。因此，國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新藥研發(fā)時(shí)間差正在持續(xù)收窄，不少本土創(chuàng)新藥跟進(jìn)的時(shí)間點(diǎn)已經(jīng)從國(guó)外上市藥物悄然前移至尚處于臨床Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期甚至臨床前研究階段的產(chǎn)品。“在這個(gè)大環(huán)境下，中國(guó)創(chuàng)新藥實(shí)際上已經(jīng)加入了全球的競(jìng)爭(zhēng)?！变J得麥醫(yī)藥創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官付萌表示。▲2020年國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整的專家評(píng)審現(xiàn)場(chǎng)。圖/新華社發(fā)另一方面，本土創(chuàng)新藥激烈的競(jìng)爭(zhēng)、醫(yī)保支付對(duì)創(chuàng)新藥價(jià)格的嚴(yán)控，尤其是自2018年國(guó)家醫(yī)保局成立以來(lái)每年一次的醫(yī)保準(zhǔn)入談判中藥品大降價(jià)，讓諸多創(chuàng)新藥企不得不思考：如何維系創(chuàng)新藥高昂的研發(fā)成本，獲得足夠的創(chuàng)新回報(bào)？北京加科思新藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官王印祥判斷，如果今后5年沒(méi)有商保支撐，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)新興創(chuàng)新藥的公司挑戰(zhàn)非常大。也就是說(shuō)，如果創(chuàng)新藥公司僅將目光局限在國(guó)內(nèi)，基于國(guó)內(nèi)現(xiàn)實(shí)的支付能力，或不足以為未來(lái)的研發(fā)提供可持續(xù)性的投入回報(bào)。而且，有藥企人士透露，隨著國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的興起，北京、上海、蘇州等地研發(fā)人力資源成本急劇上漲，部分稀缺職位甚至超過(guò)了美國(guó)。在這樣的成本之下，“如果產(chǎn)品只針對(duì)中國(guó)市場(chǎng)，是做不下去的”。“走出去”，突破銷售區(qū)域的局限，爭(zhēng)取全球市場(chǎng)份額，無(wú)疑是一條出路。從更長(zhǎng)遠(yuǎn)的時(shí)間周期看，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企“走出去”的意義不止于此。“全球化是推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和醫(yī)藥技術(shù)實(shí)現(xiàn)更高質(zhì)量跨越式發(fā)展重要的工具和戰(zhàn)略。”締脈生物醫(yī)藥科技中國(guó)區(qū)首席醫(yī)學(xué)官劉熠認(rèn)為，以前國(guó)內(nèi)做藥，以漸進(jìn)式創(chuàng)新為主，低投入、低風(fēng)險(xiǎn)、低壁壘，主要滿足國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求，強(qiáng)調(diào)短期回報(bào)；隨著國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)逐漸轉(zhuǎn)向高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期的突破性創(chuàng)新，需要全球市場(chǎng)高回報(bào)的反哺，才能實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。而只有獲得海外市場(chǎng)認(rèn)可、真正有價(jià)值的創(chuàng)新，才能讓可持續(xù)發(fā)展成為現(xiàn)實(shí)。正如基石藥業(yè)董事長(zhǎng)江寧軍所言，更多中國(guó)藥企將進(jìn)行全球同步開(kāi)發(fā)，通過(guò)和國(guó)外公司的商業(yè)合作將中國(guó)的創(chuàng)新藥帶到全球市場(chǎng)，這既是中國(guó)創(chuàng)新能力逐步提高的體現(xiàn)，也是競(jìng)爭(zhēng)的必然結(jié)果。
本土創(chuàng)新藥“走出去”，并非一步到位。劉熠將國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥出海分成了四個(gè)階段：一是將創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)給跨國(guó)藥企做全球開(kāi)發(fā)；二是臨床試驗(yàn)運(yùn)營(yíng)國(guó)際化，比如在海外設(shè)置臨床團(tuán)隊(duì)、招募患者開(kāi)展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)等；三是研發(fā)的國(guó)際化，如在海外招募研發(fā)人才，組建早期研發(fā)團(tuán)隊(duì)等；最后是商業(yè)化的國(guó)際化，即自建海外商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。“這是一個(gè)循序漸進(jìn)的過(guò)程，每進(jìn)入下一個(gè)階段，對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥企也會(huì)提出新的能力要求和挑戰(zhàn)。”她說(shuō)。從目前的進(jìn)展看，對(duì)外授權(quán)是國(guó)內(nèi)藥企“走出去”的主要方式。所謂授權(quán)合作，是通過(guò)向產(chǎn)品授權(quán)方支付一定首付款，并約定一定金額的里程碑付款及未來(lái)的銷售提成，從而獲得產(chǎn)品在某些國(guó)家地區(qū)的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷售等商業(yè)化權(quán)益。隨著本土藥企創(chuàng)新能力不斷提升，創(chuàng)新實(shí)力得到逐步認(rèn)可，這兩年本土創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)交易迅速增多、金額越來(lái)越高。
- 據(jù)《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者不完全統(tǒng)計(jì)，2020年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企對(duì)外授權(quán)交易達(dá)37筆，這一年也被視為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的“出?！痹?。到了今年，截至10月31日，已發(fā)生共34筆對(duì)外授權(quán)交易。而2010-2019年十年間，交易總量是32筆。
數(shù)量上大增是一方面，交易價(jià)格也越來(lái)越高。去年，按照交易額排序，國(guó)內(nèi)藥企對(duì)外授權(quán)前十五的項(xiàng)目總交易額超過(guò)90億美元。從單品種看，創(chuàng)下去年對(duì)外授權(quán)最高金額紀(jì)錄的是天境生物，其將旗下在研抗癌藥CD47單抗TJC4在大中華區(qū)以外地區(qū)臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益授予跨國(guó)藥企艾伯維，后者支付首付款和里程碑付款達(dá)19.4億美元；基石藥業(yè)緊隨其后，將PD-L1抑制劑舒格利單抗及PD-1抑制劑CS1003的海外權(quán)益授予美國(guó)EQRx公司，總交易額達(dá)13億美元。此外，去年信達(dá)生物、北京加科思等都與跨國(guó)藥企達(dá)成了高額交易。到了今年，交易紀(jì)錄還在不斷被刷新。1月，百濟(jì)神州和諾華就PD-1抑制劑替雷利珠單抗，達(dá)成首付款6.5億美元和總額高達(dá)22億美元的授權(quán)合作交易，拉開(kāi)了本年度國(guó)內(nèi)藥企對(duì)外授權(quán)的序幕；8月，榮昌生物與西雅圖基因就開(kāi)發(fā)和商業(yè)化其ADC新藥維迪西妥單抗達(dá)成一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議，交易總額達(dá)26億美元，再創(chuàng)新紀(jì)錄。達(dá)成對(duì)外授權(quán)交易的，既有已上市藥物，也有在研項(xiàng)目。其中，已上市產(chǎn)品對(duì)外授權(quán)的案例以PD-1抑制劑最為耀眼：除了百濟(jì)神州的替雷利珠單抗，恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、信達(dá)生物、譽(yù)衡醫(yī)藥四家產(chǎn)品也都與境外藥企達(dá)成對(duì)外授權(quán)，交易總金額超過(guò)50億美元。針對(duì)PD-1抑制劑普遍較高的交易金額，王印祥對(duì)《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者分析，首先，這些產(chǎn)品均已在國(guó)內(nèi)獲批上市，研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)已被化解；第二，PD-1抑制劑本身較為特殊，屬于基礎(chǔ)用藥，將來(lái)很多患者都會(huì)用包含PD-1的聯(lián)合療法，所以很多公司的管線布局中都必須有PD-1，這也是PD-1相關(guān)交易金額高的原因之一；第三，跨國(guó)藥企拿走的權(quán)益多為中國(guó)市場(chǎng)之外的大部分全球市場(chǎng)份額，所以支付的交易金額較高。在研項(xiàng)目對(duì)外授權(quán)也突破不斷。去年6月，北京加科思就在研產(chǎn)品SHP2抑制劑與艾伯維達(dá)成全球戰(zhàn)略合作。得益于這項(xiàng)交易，加科思2020年產(chǎn)生4.86億元的收入。上述天境生物、基石藥業(yè)等交易也都屬此類。“把新藥專利授權(quán)給全球的大藥企，對(duì)銷售體系尚不健全的新興生物科技公司來(lái)說(shuō)，是比較好的選擇。”王印祥表示。在多位業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，重磅的對(duì)外授權(quán)交易，不僅提高了新藥開(kāi)發(fā)效率、為創(chuàng)新藥企后續(xù)研發(fā)提供了充足的資金支持，更意味著，本土創(chuàng)新藥實(shí)力和品質(zhì)正逐步得到國(guó)際制藥巨頭的認(rèn)可，為其走向全球市場(chǎng)、惠及更廣泛的患者群體奠定了基礎(chǔ)。不過(guò)，雖然已有諸多成功樣本，本土創(chuàng)新藥要實(shí)現(xiàn)對(duì)外授權(quán)，并非易事。“國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的項(xiàng)目要想獲得跨國(guó)藥企認(rèn)可，需要具備多個(gè)要素：全新的靶點(diǎn)、數(shù)據(jù)扎實(shí)、專利沒(méi)有瑕疵且進(jìn)度在全球前三。”王印祥認(rèn)為。他解釋，全新的靶點(diǎn)不能為了新而新，需要大量科學(xué)研究的積累，支持這一靶點(diǎn)的成藥性；數(shù)據(jù)扎實(shí)則指企業(yè)自身的項(xiàng)目研究數(shù)據(jù)要扎實(shí)、充分、可靠；如果前兩個(gè)條件都具備，但專利有瑕疵，也不行，因?yàn)樵缙陧?xiàng)目對(duì)外授權(quán)，核心就要看專利技術(shù)；如果專利沒(méi)有瑕疵，但研發(fā)進(jìn)度靠后，也沒(méi)人感興趣，在同類項(xiàng)目上要把進(jìn)度做到全球前三，才可能獲得更大的市場(chǎng)份額。而在滿足這些硬指標(biāo)之后，雙方的團(tuán)隊(duì)還要能夠交流。江寧軍則表示，要推動(dòng)中國(guó)創(chuàng)新藥出海，需要滿足三個(gè)條件：公司具有全球化戰(zhàn)略布局與國(guó)際合作視野、產(chǎn)品要有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)、藥物需布局大適應(yīng)癥從而獲得足夠大的市場(chǎng)空間。
除了對(duì)外授權(quán)合作，臨床試驗(yàn)“中美雙報(bào)”、啟動(dòng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)（MRCT）也逐漸成為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企國(guó)際化的標(biāo)配。“中美雙報(bào)”是指產(chǎn)品為中國(guó)公司原研或國(guó)外公司授權(quán)，但中國(guó)公司擁有其全球開(kāi)發(fā)權(quán)益的新分子實(shí)體，且產(chǎn)品已同時(shí)獲得中國(guó)和美國(guó)藥監(jiān)部門臨床研究許可，由中國(guó)公司主導(dǎo)在中美兩地開(kāi)展臨床研究。美國(guó)不僅是全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)，而且由于藥品相關(guān)法規(guī)完善、審評(píng)技術(shù)最為成熟，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）被視為全球藥品審批最嚴(yán)格的部門，這讓其成為中國(guó)企業(yè)海外臨床研究的最主要目的地。中國(guó)首個(gè)進(jìn)行“中美雙報(bào)”的品種是恒瑞醫(yī)藥的磷酸瑞格列汀，2009年7月即向FDA提出臨床研究申請(qǐng)并獲得批準(zhǔn)。近年來(lái)，越來(lái)越多本土企業(yè)開(kāi)始向美國(guó)FDA遞交臨床研究申請(qǐng)材料，且不少創(chuàng)新藥已經(jīng)陸續(xù)推進(jìn)至臨床后期，進(jìn)入上市申報(bào)階段。例如，和黃醫(yī)藥研發(fā)的索凡替尼、傳奇生物的CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽、君實(shí)生物的特瑞普利單抗、萬(wàn)春醫(yī)藥的普那布林等都向美國(guó)FDA提交了新藥上市申請(qǐng)(NDA/BLA)；恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、綠谷制藥的甘露特鈉膠囊等則正在開(kāi)展包括美國(guó)在內(nèi)的國(guó)際多中心Ⅲ期臨床研究。期間，不少本土創(chuàng)新藥獲得了美國(guó)FDA多項(xiàng)加速審批與孤兒藥資質(zhì)。
- 據(jù)《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者不完全統(tǒng)計(jì)，2019-2020年，本土創(chuàng)新藥中，獲得FDA突破性療法的有7個(gè)，獲得加速審批的有3個(gè)，獲得快速通道的有9個(gè)，獲得孤兒藥認(rèn)證的有15個(gè)。
以突破性療法為例，F(xiàn)DA于2012年設(shè)立這一認(rèn)定通道，旨在加快用于治療嚴(yán)重疾病，并在早期臨床研發(fā)階段展現(xiàn)良好療效的藥品的開(kāi)發(fā)和注冊(cè)流程。獲得突破性療法認(rèn)定一般意味著這個(gè)藥物有較高的創(chuàng)新水平，未來(lái)也極有可能會(huì)給某個(gè)疾病的臨床治療實(shí)踐帶來(lái)重大變革。2019年1月，F(xiàn)DA授予百濟(jì)神州的澤布替尼突破性療法認(rèn)定，這是FDA首次對(duì)中國(guó)新藥授予該資格。隨后，傳奇生物的CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽、榮昌生物的維迪西妥單抗、基石藥業(yè)的舒格利單抗等6個(gè)創(chuàng)新藥也拿到了該項(xiàng)資格。更讓國(guó)內(nèi)制藥界倍感振奮的是，已有企業(yè)走通了在美國(guó)開(kāi)展新藥臨床研發(fā)和注冊(cè)上市之路。2019年11月，憑借兩項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究的數(shù)據(jù)，百濟(jì)神州自主研發(fā)的抗癌新藥澤布替尼獲得FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，創(chuàng)下我國(guó)創(chuàng)新藥出海上市“零的突破”；隨后的12月，石藥集團(tuán)高血壓專利藥馬來(lái)酸左旋氨氯地平在FDA獲批，拿到進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的通行證。不僅在美國(guó)，中國(guó)創(chuàng)新藥的研發(fā)正在全球多地開(kāi)花。中國(guó)藥促會(huì)資料顯示，從數(shù)量上看，中國(guó)藥企開(kāi)展的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)從2016年的66項(xiàng)增加到2020年的147項(xiàng)；從覆蓋地區(qū)上看，從2016年25個(gè)增加到2020年的51個(gè)國(guó)家。國(guó)際多中心臨床可以減少重復(fù)臨床試驗(yàn)，推動(dòng)全球同步開(kāi)發(fā)，提高新藥研發(fā)效率，已經(jīng)成為新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的主要來(lái)源之一。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企海外臨床的推進(jìn)，很大程度上得益于中國(guó)藥品審評(píng)審批制度的改革、與國(guó)際接軌，尤其是2017年中國(guó)成為ICH正式會(huì)員。ICH主要目的是協(xié)調(diào)全球藥品監(jiān)管系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化——類似WTO在各國(guó)貿(mào)易中扮演的角色。在加入ICH 之前，我國(guó)藥物政策法規(guī)很大程度上是遵照世界衛(wèi)生組織（WHO）的標(biāo)準(zhǔn)制定的，而WHO被認(rèn)為是全球最低標(biāo)準(zhǔn)，ICH則是發(fā)達(dá)國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)。可以說(shuō)，加入ICH，意味著中國(guó)的藥品監(jiān)管體系開(kāi)始真正融入到國(guó)際社會(huì)認(rèn)可的監(jiān)管體系，中國(guó)的研發(fā)開(kāi)始融入全球化的研發(fā)創(chuàng)新系統(tǒng)，對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)的研發(fā)能力水平也提出了更高要求。國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心副主任周思源介紹，藥監(jiān)局正在大力推進(jìn)技術(shù)要求國(guó)際接軌，積極轉(zhuǎn)化實(shí)施ICH指導(dǎo)原則，ICH共有指導(dǎo)原則63個(gè)，目前已充分實(shí)施了46個(gè)，其他指導(dǎo)原則預(yù)計(jì)在明年全部轉(zhuǎn)化實(shí)施。“中國(guó)已經(jīng)實(shí)施了大多數(shù)ICH指導(dǎo)原則，所以在中國(guó)上市和在美國(guó)以及其他地區(qū)上市，監(jiān)管要求和標(biāo)準(zhǔn)都差不多，要是能在中國(guó)上市，基本上也符合美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)，為什么不努力一下走向全球？”榮昌生物首席醫(yī)學(xué)官、國(guó)家藥品審評(píng)中心原首席科學(xué)家何如意說(shuō)。
臨床研發(fā)“國(guó)際化”之路，真正能成功的終究還只是極少數(shù)。今年4月10日，康弘藥業(yè)發(fā)布公告稱停止康柏西普眼用注射液全球多中心臨床試驗(yàn)，引發(fā)業(yè)內(nèi)熱議。康柏西普是康弘藥業(yè)歷時(shí)近10年自主研發(fā)的原創(chuàng)生物1類新藥，于2013年11月獲批在國(guó)內(nèi)上市，用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性。2018年5月，康弘藥業(yè)在美國(guó)啟動(dòng)國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)。據(jù)康弘藥業(yè)披露，康柏西普在中國(guó)上市七年多以來(lái)，已累積超過(guò)150萬(wàn)只眼的臨床使用經(jīng)驗(yàn)。也正因此，其海外臨床試驗(yàn)曾被寄予厚望。遺憾的是，歷經(jīng)近三年的試驗(yàn)，投入超過(guò)13億元，康柏西普還是鎩羽而歸。“全球公共衛(wèi)生事件對(duì)本研究的影響大大超過(guò)公司預(yù)期?！笨岛胨帢I(yè)在公告中將這次失敗的原因主要?dú)w結(jié)為新冠肺炎疫情，例如，各國(guó)各種管控措施等因素使得大量受試者脫落、失訪、超窗，完全符合試驗(yàn)給藥方案的病例不足入組病例的40%；國(guó)際航運(yùn)和出行限制的阻礙，導(dǎo)致需要全程冷鏈配送的試驗(yàn)藥品質(zhì)量控制以及需要去醫(yī)院現(xiàn)場(chǎng)臨床監(jiān)查和稽查，都變得格外艱難。康柏西普的失敗，有疫情特殊因素的影響，也說(shuō)明國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企要在海外推進(jìn)臨床試驗(yàn)進(jìn)而實(shí)現(xiàn)藥品注冊(cè)上市，挑戰(zhàn)重重。“出海是在新游戲規(guī)則下的測(cè)試，現(xiàn)階段中國(guó)藥企普遍存在能力和資源上的差距?！眲㈧谡f(shuō)。除了突發(fā)和特殊情況，各國(guó)之間標(biāo)準(zhǔn)治療、病人基礎(chǔ)治療情況、醫(yī)務(wù)人員工作習(xí)慣等方面都存在諸多差異，海外開(kāi)展臨床研究的成本也普遍高于國(guó)內(nèi)，這對(duì)藥企的臨床試驗(yàn)管理能力、資金實(shí)力等都是考驗(yàn)。雖然前路艱險(xiǎn)，但在多位藥企人士看來(lái)，中國(guó)創(chuàng)新藥要想真正走向全球，臨床研發(fā)“走出去”、開(kāi)展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)是必須克服的主要困難。百濟(jì)神州高級(jí)研發(fā)副總裁汪來(lái)在一次行業(yè)研討會(huì)中分享，開(kāi)展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的條件包括：產(chǎn)品立項(xiàng)上，是針對(duì)未獲滿足的臨床需求、具有全球競(jìng)爭(zhēng)性的品種；企業(yè)理解國(guó)際監(jiān)管注冊(cè)法規(guī)和ICH技術(shù)指南，具備科學(xué)溝通能力；有全球性資本的支持；具備與全球各國(guó)臨床研究中心主要研究者（PI）合作的能力；最重要的是，要有全球化團(tuán)隊(duì)和內(nèi)部質(zhì)量管理體系。對(duì)不少國(guó)內(nèi)藥企來(lái)說(shuō)，“借船出海”是一條可選路徑。有藥企人士告訴記者，國(guó)內(nèi)藥企在國(guó)外開(kāi)展臨床試驗(yàn)，如果獨(dú)自申報(bào)、推進(jìn)試驗(yàn)，時(shí)間、資源和資金成本都較大，如果能找到合作伙伴共同開(kāi)發(fā)，有利于加快產(chǎn)品獲批上市的速度，提高成功率。不過(guò)，境外開(kāi)展臨床，國(guó)內(nèi)藥企面對(duì)的也并非全是陰霾。“科學(xué)基礎(chǔ)很強(qiáng)，特別前沿的項(xiàng)目，都會(huì)在美國(guó)做臨床，因?yàn)槊绹?guó)的效率更高，比如中美兩國(guó)同時(shí)申報(bào)臨床試驗(yàn)，美國(guó)可以更快入組病人?！蓖跤∠榻榻B，美國(guó)的臨床醫(yī)生和專家普遍喜歡新項(xiàng)目，對(duì)新機(jī)制新靶點(diǎn)藥物開(kāi)發(fā)的興趣非常大。
關(guān)注真正缺醫(yī)少藥的國(guó)家“國(guó)際化不光是指對(duì)外授權(quán)，還要真正在海外上市并實(shí)現(xiàn)銷售。”亞盛醫(yī)藥董事長(zhǎng)兼CEO楊大俊告訴《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者。也就是說(shuō)，不論是對(duì)外授權(quán)還是獨(dú)立去海外開(kāi)展臨床，都還不是創(chuàng)新藥出海的最終目的。將國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥賣往全球，實(shí)現(xiàn)商業(yè)上的全球化，才算真正意義上打入了國(guó)際市場(chǎng)。在王印祥看來(lái)，目前我國(guó)生物科技公司在海外自建銷售渠道依然充滿挑戰(zhàn)。首先，在海外搭建產(chǎn)品注冊(cè)部門、保險(xiǎn)對(duì)接部門等在內(nèi)的齊全的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，投入周期長(zhǎng)、金額高，如果企業(yè)只有一兩個(gè)產(chǎn)品，剛開(kāi)始進(jìn)入海外市場(chǎng)銷售額不會(huì)太高，很難支撐高額的商業(yè)化成本；第二，對(duì)比有幾十年乃至上百年歷史和品牌積累的跨國(guó)藥企，目前國(guó)內(nèi)藥企在品牌認(rèn)可度方面還有待積累。“要實(shí)現(xiàn)商業(yè)上的全球化，國(guó)內(nèi)藥企需要組合產(chǎn)品，還要有極大的耐心，在海外鋪建銷售渠道是一個(gè)過(guò)程，需要很長(zhǎng)的時(shí)間?！彼f(shuō)，目前，對(duì)于大部分公司來(lái)講，比起自建海外銷售團(tuán)隊(duì)，海外授權(quán)相對(duì)更加適合。這種情況下，一些藥企開(kāi)始采取“兩步走”的策略：第一步，在產(chǎn)品組合有限的階段，更多地通過(guò)對(duì)外授權(quán)合作，借助在全球市場(chǎng)縱橫多年的跨國(guó)公司來(lái)推進(jìn)產(chǎn)品的全球商業(yè)化；第二步，等到自身產(chǎn)品組合比較豐富的時(shí)候，著手布局海外商業(yè)化團(tuán)隊(duì)和銷售渠道的建設(shè)。例如，對(duì)旗下抗癌藥替雷利珠單抗的全球商業(yè)化，百濟(jì)神州選擇了攜手全球制藥巨頭諾華。根據(jù)雙方今年1月達(dá)成的合作與授權(quán)協(xié)議，在美國(guó)、加拿大、墨西哥、歐盟成員國(guó)等地，雙方將對(duì)替雷利珠單抗進(jìn)行共同開(kāi)發(fā)，其中，諾華將在過(guò)渡期后負(fù)責(zé)注冊(cè)申請(qǐng)，并在獲得批準(zhǔn)后開(kāi)展商業(yè)化活動(dòng)。除了百濟(jì)神州，基石藥業(yè)、諾誠(chéng)健華、信達(dá)生物等創(chuàng)新藥企均選擇與巨頭合作，推進(jìn)旗下創(chuàng)新藥物的全球商業(yè)化進(jìn)程。值得注意的是，產(chǎn)品組合比較豐富的創(chuàng)新藥企也已經(jīng)開(kāi)始布局海外商業(yè)化團(tuán)隊(duì)和銷售渠道的建設(shè)。例如，根據(jù)企業(yè)招股書，截至今年3月，百濟(jì)神州在美國(guó)的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)超過(guò)100人。在王印祥看來(lái)，在全球化方面，日本制藥企業(yè)可作為參照：當(dāng)一家企業(yè)具備足夠的自我造血能力，在本國(guó)以及周邊亞洲國(guó)家也建立了完善的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，公司市值到達(dá)一定規(guī)模，可以通過(guò)并購(gòu)海外的制藥公司，布局全球市場(chǎng)，“這也許是中國(guó)生物科技公司可以走的一條路”。此外，在出海方向上，多位業(yè)內(nèi)人士表示，不要將眼光局限在美歐日等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)市場(chǎng)，利用研發(fā)成本優(yōu)勢(shì)去滿足廣大發(fā)展中國(guó)家的患者需求，尤其是“一帶一路”沿線國(guó)家等新興市場(chǎng)，也是值得挖掘的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。
“走向發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)是證明我們行，真正缺醫(yī)少藥的是發(fā)展中國(guó)家，但他們又負(fù)擔(dān)不起歐美公司的高價(jià)藥，這恰恰是中國(guó)創(chuàng)新藥企能夠給這些國(guó)家和人民帶來(lái)巨大利益的著力點(diǎn)?！卑贊?jì)神州全球總裁兼首席運(yùn)營(yíng)官吳曉濱表示。中國(guó)藥促會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖告訴《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者，今年4月初，中國(guó)藥促會(huì)牽頭成立“一帶一路”工作小組，積極推進(jìn)我國(guó)與“一帶一路”沿線國(guó)家建立平衡高效的國(guó)際藥品監(jiān)管合作與互認(rèn)模式，加速推動(dòng)我國(guó)創(chuàng)新藥“走出去”。
文章來(lái)源：美柏醫(yī)健
