從國(guó)內(nèi)新冠藥物的銷售額和二級(jí)資本市場(chǎng)反應(yīng)來(lái)看,新冠防治方法既可以出現(xiàn)10億人民幣級(jí)別的重磅炸彈,也可以帶來(lái)漲停,已經(jīng)是一個(gè)炙手可熱的賽道。
“重磅炸彈”的門檻究竟是多少全憑業(yè)界封王。十年之前,“重磅炸彈”的門檻為年銷售額過(guò)5億美元。現(xiàn)在,這個(gè)門檻可能會(huì)被提升到年銷售額10億美元。如果一個(gè)藥品年銷售超過(guò)100億美元,就可以被稱為“超級(jí)重磅炸彈”。
在我國(guó),年銷售額過(guò)10億元的產(chǎn)品可以算是國(guó)內(nèi)藥品的重磅炸彈了。新冠疫情以前、近五年上市的產(chǎn)品年銷售額過(guò)10億元的產(chǎn)品主要是以腫瘤為適應(yīng)癥的免疫治療藥品。
新冠疫情后,疫苗+中和抗體+口服小分子,國(guó)外都已經(jīng)出現(xiàn)“重磅炸彈”,疫苗領(lǐng)域和中和抗體國(guó)內(nèi)也出現(xiàn)“超級(jí)重磅炸彈”。
國(guó)內(nèi)藥企兵分五路研發(fā)5條技術(shù)路線的新冠疫苗,從最傳統(tǒng)的滅活疫苗(科興、國(guó)藥疫苗為代表),到腺病毒疫苗(例如阿斯利康和強(qiáng)生)、減毒流感病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗(例如智飛生物、臺(tái)灣高端、聯(lián)亞),以及最新技術(shù)mRNA疫苗(例如BNT162b2和莫德納)。
國(guó)外疫苗最早跑出圈的是mRNA疫苗,2020年11月FDA批準(zhǔn)了輝瑞和莫德納新冠疫苗緊急使用授權(quán)(EUA)。
輝瑞mRNA新冠疫苗Comirnaty(BNT162b2)在2021Q3單季收入129.77億美元,前3季度銷售收入242.77億美元,預(yù)計(jì)全年收入從335億美元上調(diào)至360億美元。Comirnaty銷售收入在第3季度快速放量得益于接種人群的放大,首先是8月13日第3劑加強(qiáng)針獲得FDA緊急使用授權(quán);其次是Comirnaty在8月24日獲得FDA正式批準(zhǔn),成為首個(gè)獲得監(jiān)管部門正式批準(zhǔn)的mRNA新冠疫苗。此外,F(xiàn)DA在9月23日又批準(zhǔn)Comirnaty加強(qiáng)針擴(kuò)大使用人群,用于65歲以上人群和高風(fēng)險(xiǎn)人群。輝瑞憑借疫苗重回“宇宙大藥廠”榜首。
莫德納Q3財(cái)報(bào)顯示,三季度營(yíng)收為50億美元(預(yù)期為62.1億美元),嚴(yán)重低于分析師預(yù)期。Airfinity樂(lè)觀預(yù)計(jì)莫德納疫苗2021年全年銷售額為176億美元。
11月11日,莫德納首席醫(yī)療官員(CMO)博爾頓(Paul Burton)援引法國(guó)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表示,12至29歲的年輕男性接種莫德納后罹患心肌炎案例,是每10萬(wàn)例中有13.3例,多于輝瑞的2.7例。也就是說(shuō),30歲以下男性接種莫德納疫苗后引發(fā)心肌炎案例,是接種輝瑞的五倍。歐洲一些國(guó)家——如芬蘭、冰島、丹麥、日本、德國(guó),由于可能會(huì)造成罕見(jiàn)心臟病風(fēng)險(xiǎn),而發(fā)出警告,建議30歲以下的年輕人不要接種莫德納疫苗!
美國(guó)疾病管制中心(CDC)數(shù)據(jù)顯示,接種莫德納疫苗的民眾輕癥和重癥發(fā)病率,低于接種輝瑞或強(qiáng)生(Johnson & Johnson)疫苗的人:接種莫德納疫苗的人,每10萬(wàn)人中只有86人發(fā)生突破性感染,但輝瑞有135人。
疫苗的不良反應(yīng)不僅僅是mRNA新冠疫苗,腺病毒(Adenovirus,Ad)疫苗因不良反應(yīng)從領(lǐng)跑淪為陪跑。國(guó)外大廠阿斯利康和強(qiáng)生將重金砸在腺病毒疫苗的研發(fā)上。腺病毒載體過(guò)去曾被用于針對(duì)其他病毒的疫苗,特別是HIV和埃博拉病毒,但從未被大規(guī)模地生產(chǎn)、分發(fā)或用于人類。阿斯利康A(chǔ)ZD1222腺病毒疫苗便宜、可常溫保存,本來(lái)可以成為銷售最好的疫苗。但是腺病毒新冠疫苗推出后阿斯利康和強(qiáng)生都陷入了“格林-巴利綜合征”(Guillain-Barré syndrome,GBS)的羅生門,嚴(yán)重的免疫反應(yīng)導(dǎo)致阿斯利康的臨床一再暫停,從而錯(cuò)失了最早在美國(guó)獲得EUC上市的機(jī)會(huì)。
雖然有嚴(yán)重的不良反應(yīng),阿斯利康新冠疫苗上半年仍賣了11.7億美元;強(qiáng)生的新冠肺炎疫苗貼上警告標(biāo)簽,導(dǎo)致了2021年前三季度的新冠疫苗收入不超過(guò)8億美元。
截至到9月16日,全球已接種疫苗總劑量58.2億劑,其中我國(guó)接種了22億劑。中國(guó)系疫苗廠家同樣在新冠疫苗賽道上獲得不錯(cuò)的市場(chǎng)回報(bào)。例如業(yè)界根據(jù)年報(bào)推測(cè)科興中維的利潤(rùn)就超過(guò)500億元,智飛龍科馬或靠新冠疫苗實(shí)現(xiàn)超50億元的營(yíng)收以及近35億元的凈利潤(rùn)。康希諾的腺病毒載體新冠疫苗上半年?duì)I收20.61億元,凈利潤(rùn)9.37億元。
2021年9月我國(guó)目前有25個(gè)新冠病毒疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,其中14個(gè)疫苗在境外獲批開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。這些疫苗上市后,根據(jù)國(guó)內(nèi)患者接種10.7億人計(jì)算,每人一年兩針,預(yù)計(jì)也就22億支市場(chǎng),每支定價(jià)50元,1100億的市場(chǎng)25家分,每家平均能分44億市場(chǎng),這意味著如果安全性良好且供貨穩(wěn)定,新上市的新冠疫苗在國(guó)內(nèi)依然還是有望成為“重磅炸彈”。
口服小分子最先獲批的是吉利德的瑞德西韋(remdesivir,GS-5734,商品名Veklury),2020年10月作為唯一獲得FDA批準(zhǔn)的用于治療Covid-19的抗病毒藥物,用于治療因感染新冠病毒住院的重癥患者,可在成人和體重在至少88磅的12歲及以上兒童中使用。FDA隨后也已批準(zhǔn)瑞德西韋緊急使用授權(quán)(EUA),允許體重8磅~88磅之間、或體重至少8磅的12歲以下的兒童新冠重癥住院患者使用瑞德西韋治療。
雖然瑞德西韋的療效存在爭(zhēng)議,但吉利德依然賺得盤滿缽滿:據(jù)吉利德年報(bào),2020年的瑞德西韋收入約為28億美元,吉利德Q3瑞德西韋銷售額為19.23億美元,吉利德因此預(yù)測(cè)2021年全年銷售額最高為48億美元。
11月4日,英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)宣布批準(zhǔn)默沙東/Ridgeback公司研發(fā)的治療COVID-19的口服抗病毒藥物Molnupiravir(莫努匹韋)上市,用于治療輕至中度COVID-19成人患者。莫努匹韋的EUA申請(qǐng)獲批后,美國(guó)政府將采購(gòu)12億美元、折合170萬(wàn)人份的產(chǎn)品,美國(guó)定價(jià)約為705美元/人,大幅低于瑞德西韋的2340美元/人。有分析師認(rèn)為Molnupiravir今年的銷售額就能突破30億美元,明年的銷售額能接近70億元。
11月公布III期臨床結(jié)果的輝瑞Paxlovid(主要成分PF-07321332)療效數(shù)據(jù)更好看,輝瑞本月已向美國(guó)申請(qǐng)了paxlovid抗病毒藥物的緊急使用許可。輝瑞的PAXLOVID的缺陷是需要和HIV藥聯(lián)用才起效,2021年7月所啟動(dòng)的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)中,pf-07321332將與低劑量的利托那韋(ritonavir)一起給藥。利托那韋是一種廣泛用于治療HIV感染的老藥。
11月16日,凱萊英披露了一份日常經(jīng)營(yíng)重大合同公告。公告稱,公司全資子公司Asymchem,Inc和吉林凱萊英醫(yī)藥化學(xué)有限公司與美國(guó)大型制藥公司就已合作的一款小分子化學(xué)創(chuàng)新藥物CDMO服務(wù)簽訂新一批《供貨合同》。截至該合同簽署日,該產(chǎn)品CDMO服務(wù)累計(jì)合同金額為4.8億美元(約31億元人民幣),合同周期2021-2022年。業(yè)內(nèi)普遍推測(cè)凱萊英公告的合作企業(yè)為輝瑞,合作產(chǎn)品應(yīng)為輝瑞的新冠口服藥Paxlovid的原料藥。
RNA聚合酶抑制劑/蛋白酶抑制劑抗新冠口服藥國(guó)內(nèi)企業(yè)目前跑到前面的玩家有君實(shí)生物和前沿生物。
10月4日,君實(shí)生物與旺山旺水達(dá)成合作,開(kāi)發(fā)口服核苷類抗新冠病毒小分子藥VV116,目前已經(jīng)在國(guó)內(nèi)外開(kāi)展Ⅰ期臨床。VV116是由中科院上海藥物研究所、中科院武漢病毒研究所和中科院新疆理化技術(shù)研究所等國(guó)內(nèi)多家科研機(jī)構(gòu)共同研制的一種可口服核苷類抗新冠病毒候選藥物。臨床前藥效學(xué)研究顯示,VV116在體外對(duì)新冠病毒原始病毒株和變異株,例如德?tīng)査《镜榷加酗@著的抑制活性作用。
前沿生物與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所合作的新冠候選新藥FB2001(DC系列候選藥物)屬于蛋白酶抑制劑,和輝瑞PF-07321332一樣。目前FB2001正在美國(guó)開(kāi)展Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
目前國(guó)內(nèi)有三個(gè)產(chǎn)品處于III期臨床,分別為沈陽(yáng)同聯(lián)集團(tuán)的可利霉素、開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺和歌禮藥業(yè)的ASC09F/利托那韋。
開(kāi)拓藥業(yè)的雄激素受體(AR)拮抗劑“普克魯胺”Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在美國(guó)、南美洲(含巴西)、歐盟、亞洲等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)進(jìn)行當(dāng)中,并于2021年7月獲得巴拉圭授予首個(gè)緊急使用授權(quán)(EUA)。Ⅱ期數(shù)據(jù)顯示重癥死亡風(fēng)險(xiǎn)降低78%。根據(jù)普克魯胺在巴西的臨床試驗(yàn),這款藥物將門診患者的住院率降低了91%,但是普克魯胺在巴西臨床試驗(yàn)結(jié)果的預(yù)印本文章曾向NEJM 和The Lancet投過(guò)稿,都被拒絕了,理由是數(shù)據(jù)“好得難以置信”。
世界上有2%的人口因?yàn)槎喾N原因可能對(duì)新冠疫苗的應(yīng)答不佳(比如接受化療的血癌患者,接受透析的患者,服用免疫抑制藥物的多發(fā)性硬化或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者等等),注射中和抗體,可能為他們提供保護(hù),為控制疫情提供一種新選擇。
2021年10月14日,再生元(Regeneron)公司宣布,美國(guó)FDA已授予其中和抗體組合療法REGEN-COV(casirivimab+imdevimab)的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)優(yōu)先審評(píng)資格,用于治療非住院COVID-19患者,并作為高風(fēng)險(xiǎn)人群的暴露后預(yù)防(post-exposure prophylaxis)療法。新聞稿指出,如果獲得批準(zhǔn),它將是美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)的首個(gè)同時(shí)用于治療COVID-19患者和作為暴露后預(yù)防療法的新冠中和抗體。
目前獲FDA批準(zhǔn)或者通過(guò)緊急使用授權(quán)(EUA)的方式用于新冠患者治療的3個(gè)新冠中和抗體療法,分別是Casirivimab和Imdevimab聯(lián)合療法(再生元)、Bamlanivimab和Etesevimab聯(lián)合療法(禮來(lái)/君實(shí)生物)、Sotrovimab(GSK/Vir Biotechnology),以及抗細(xì)胞因子受體抗體托珠單抗。預(yù)計(jì)2021年再生元Casirivimab和Imdevimab聯(lián)合療法市場(chǎng)53億美元,Bamlanivimab和Etesevimab超過(guò)20億美元,Sotrovimab(GSK/Vir Biotechnology)市場(chǎng)規(guī)模在2億美元左右。
國(guó)內(nèi)在研藥物方面,上文提及的全國(guó)領(lǐng)跑的君實(shí)生物JS016,是中國(guó)第一個(gè)、全球第二個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠病毒中和抗體療法。君實(shí)生物11月發(fā)布公告稱其第二款新冠中和抗體JS026注射液臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲藥監(jiān)局批準(zhǔn),用于新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的預(yù)防和治療。
國(guó)內(nèi)藥企騰盛博藥10月9日宣布已向美國(guó)FDA提交其在研SARS-CoV-2聯(lián)合療法BRII-196/ BRII-198緊急使用授權(quán)(EUA)申請(qǐng),其三期已揭盲,給藥組在治療28天后實(shí)現(xiàn)零死亡,對(duì)照組8例死亡。
10月5日,阿斯利康的AZD7442,tixagevimab和cilgavimab的混合物,兩者均源自從COVID-19中康復(fù)的患者捐贈(zèng)的B細(xì)胞。如果獲得授權(quán),這將是第一種針對(duì)COVID-19的長(zhǎng)效抗體雞尾酒療法。
丹序生物新冠中和抗體DXP-604正在中國(guó)進(jìn)行二期臨床試驗(yàn),并且已經(jīng)被批準(zhǔn)在北京地壇醫(yī)院作為同情用藥緊急治療使用,主要適用于輕型和普通型患者。截至11月2日,已有14名患者接受治療。
中和抗體藥物的成本和定價(jià)高,一劑就要2100美元,還需要靜脈注射,因此普及受到較大限制。受到口服小分子的夾擊,預(yù)計(jì)中和抗體的整體市場(chǎng)可能會(huì)進(jìn)一步下滑,2022年預(yù)計(jì)全球也就20億美元?,F(xiàn)全球有20款中和抗體獲批臨床,我國(guó)的醫(yī)藥公司參與了近半數(shù)的研發(fā),中和抗體主要是看國(guó)外的市場(chǎng),后續(xù)產(chǎn)品即使在國(guó)外上市了,沒(méi)有國(guó)外營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)加持的產(chǎn)品市場(chǎng)未來(lái)不容樂(lè)觀。
從國(guó)內(nèi)新冠藥物的銷售額和二級(jí)資本市場(chǎng)反應(yīng)來(lái)看,新冠防治方法既可能出現(xiàn)10億人民幣級(jí)別的重磅炸彈,也可以帶來(lái)漲停,已經(jīng)是一個(gè)炙手可熱的賽道,特別是國(guó)內(nèi)的疫苗和中和抗體,競(jìng)爭(zhēng)廠家數(shù)已經(jīng)開(kāi)始有點(diǎn)“過(guò)剩兒”的味道了,預(yù)計(jì)小分子很快也會(huì)有不少長(zhǎng)期跟進(jìn),現(xiàn)在才打算進(jìn)場(chǎng)的廠家,如果研發(fā)團(tuán)隊(duì)不能彎道超車或者臨床研究足夠好的能替代現(xiàn)有的療法,已經(jīng)晚矣。
文章來(lái)源:新浪醫(yī)藥