12月1日，萬春醫(yī)藥宣布FDA對普那布林聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）用于預(yù)防化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）的新藥申請（NDA）發(fā)出了完全回復(fù)函（CRL）。
FDA指出，單臂注冊試驗（106 III期）的結(jié)果不足以證明效益，FDA建議進行第二項對照試驗以滿足支持CIN適應(yīng)癥的實質(zhì)性證據(jù)要求。受此消息刺激，萬春醫(yī)藥股價大跌超過60%。
萬春醫(yī)藥仍然對普那布林聯(lián)合G-CSF預(yù)防CIN的療效和安全性數(shù)據(jù)充滿信心，并希望與FDA密切合作，商討未來可能的CIN臨床應(yīng)用路徑，其中可能包括進行第二項研究試驗。
萬春醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、CEO兼主席黃嵐博士表示，“我們堅信普那布林與G-CSF聯(lián)合使用在降低中性粒細(xì)胞減少癥上具有巨大應(yīng)用潛力，公司計劃按照要求與展開FDA會議深入交流，并繼續(xù)致力于將普那布林帶給全球有需要的癌癥患者的目標(biāo)任務(wù)?！?/span>
普那布林是一種鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，在DC成熟、抗原遞呈與T細(xì)胞活化上具有獨特的作用機制。作為一種非G-CSF類藥物，該藥物或可通過逆轉(zhuǎn)由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中嗜中性粒細(xì)胞的阻斷形成，維持中性粒細(xì)胞水平在正常范圍內(nèi)，達到早期保護骨髓中白細(xì)胞的作用，以一個不同于G-CSF的作用機制來減少CIN的發(fā)生。
2020年8月，普那布林在抗腫瘤和CIN領(lǐng)域的3項國際多中心II、III期臨床試驗順利完成入組。同年9月，普那布林獲得中國NMPA和美國FDA在CIN治療領(lǐng)域“突破性治療品種”雙認(rèn)定，這是該領(lǐng)域30多年以來在治療標(biāo)準(zhǔn)和臨床獲益上的首次重大突破。
2021年4月，萬春醫(yī)藥基于普那布林的國際多中心III期臨床試驗PROTECTIVE-2研究結(jié)果，同步向中、美藥監(jiān)機構(gòu)提交了NDA，申請將普那布林與聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子聯(lián)合應(yīng)用，用于成年非髓性惡性腫瘤患者化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）。
2021年8月，恒瑞醫(yī)藥與萬春醫(yī)藥達成交易，獲得普那布林在大中華地區(qū)的獨家商業(yè)化、臨床開發(fā)和股權(quán)投資達成重磅戰(zhàn)略合作，總金額高達約14億元。其中，恒瑞醫(yī)藥擬以自籌資金1億元認(rèn)購萬春布林的股份，萬春布林在完成本輪融資后，恒瑞對其持股占比不低于2.5%。同時，恒瑞與萬春布林達成協(xié)議，萬春布林授予公司針對GEF-H1激活劑普那布林在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益以及獨家商業(yè)化權(quán)益，公司支付的首付款加里程碑款總額不超過13億人民幣。
文章來源：醫(yī)藥魔方
