近期，新冠變異病毒奧密克戎讓大家再次陷入疫情傳播的緊張氛圍之中。英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院生物學(xué)教授弗朗索瓦·巴盧分析稱，奧密克戎變異株攜帶著一系列不尋常的突變，有可能是在某個(gè)免疫力低下病例的慢性感染期間發(fā)生的變異，也有可能來(lái)自某個(gè)未經(jīng)治療的艾滋病患者。而艾滋病一直也是人類攻克疾病道路上的難題之一，每年的12月1日是世界艾滋病日，接近12月以來(lái)，關(guān)于艾滋病防范和治療的教育也會(huì)廣為宣傳，以增進(jìn)人們對(duì)艾滋病的認(rèn)識(shí)。世界艾滋病日的標(biāo)志是紅絲帶，象征著大眾對(duì)艾滋病病毒感染者和艾滋病病人的關(guān)心與支持。
據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署發(fā)布的《2021艾滋病防治全球進(jìn)展報(bào)告》披露:截止2020年,全球有3770萬(wàn)人感染了艾滋病病毒,其中包括170萬(wàn)0-14歲的兒童,全世界約有68萬(wàn)人死于艾滋病相關(guān)疾病;到2020年底,全世界約有2750萬(wàn)人正在接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療。那么關(guān)于HIV的藥物研發(fā)近期有哪些進(jìn)展呢？
2021年11月末，在2021年第11屆國(guó)際艾滋病協(xié)會(huì)艾滋病科學(xué)大會(huì)(IAS)上,前沿生物公布了艾博韋泰Ⅲ期臨床試驗(yàn)(TALENT研究)的主要研究成果;TALENT研究是全球首個(gè)使用包含長(zhǎng)效注射藥物的二藥配方治療初治失敗的HIV感染者的Ⅲ期臨床試驗(yàn),是中國(guó)第一個(gè)原創(chuàng)艾滋病新藥Ⅲ期臨床試驗(yàn),也是第一個(gè)全部以亞洲人群為研究對(duì)象的艾滋病新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)。該研究結(jié)果顯示,以艾博韋泰為核心取代兩個(gè)NRTIs的兩藥方案治療初治失敗的HIV-1感染者,患者可以獲得快速持久的病毒抑制,治療48周不劣于標(biāo)準(zhǔn)二線三藥聯(lián)合治療。艾博韋泰具有高耐藥屏障,無(wú)注射位點(diǎn)反應(yīng),長(zhǎng)期每周一次注射給藥良好的依從性,總體安全性好的優(yōu)點(diǎn)。 艾博韋泰(ABT)是一種以HIV病毒膜蛋白gp41為靶點(diǎn)的長(zhǎng)效融合抑制劑,由34個(gè)氨基酸和一個(gè)修飾化學(xué)基團(tuán)組成。艾博韋泰作用于HIV-1病毒感染的第一環(huán)節(jié),與靶點(diǎn)HIV-1膜蛋白gp41結(jié)合,抑制病毒膜與人體CD4細(xì)胞膜融合,從而阻止HIV-1病毒進(jìn)入細(xì)胞,發(fā)揮其抗病毒作用。艾博韋泰通過(guò)其側(cè)鏈修飾基團(tuán)與血液中白蛋白發(fā)生1:1分子比的特異性結(jié)合,形成穩(wěn)定的共軛體而延長(zhǎng)其體內(nèi)半衰期,實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效的功能。 2021年11月，珀金埃爾默和Honeycomb Biotechnologies聯(lián)合推出首.個(gè)用于單細(xì)胞分離和分析的商業(yè)解決方案HIVETM scRNAseq。該解決方案利用便攜式手持設(shè)備對(duì)多種類型的細(xì)胞（包括肝細(xì)胞、神經(jīng)元、粒細(xì)胞以及腎單位等脆性和不穩(wěn)定的細(xì)胞）進(jìn)行捕獲、存儲(chǔ)以及RNA-Seq文庫(kù)制備。HIVE解決方案無(wú)需專門的儀器即可實(shí)施，并為實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化研究、臨床和臨床前研究提供了更廣闊的平臺(tái)。 2021年10月，突破性的疫苗技術(shù)---mRNA免疫---在創(chuàng)紀(jì)錄的時(shí)間內(nèi)被開發(fā)出來(lái)，以對(duì)抗在全球蔓延的COVID-19大流行病。但是，針對(duì)HIV的mRNA免疫接種現(xiàn)在才剛剛開始研究。美國(guó)生物技術(shù)公司Moderna公司生產(chǎn)了一種解決SARS-CoV-2的mRNA疫苗，該公司正在進(jìn)行預(yù)防HIV感染的mRNA疫苗的早期研究。 在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)多家研究機(jī)構(gòu)的研究人員啟動(dòng)了一系列動(dòng)物研究，通過(guò)使用多方面的抗體軍隊(duì)來(lái)處理HIV感染。其中的一些抗體是中和抗體，作為單克隆抗體給試驗(yàn)動(dòng)物使用。另一種被設(shè)計(jì)成具有不同任務(wù)的單克隆抗體發(fā)揮阻斷的作用，阻止HIV感染過(guò)程中的一種關(guān)鍵因子繼續(xù)發(fā)揮它的促進(jìn)病毒復(fù)制的作用。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Blocking α4β7 integrin delays viral rebound in SHIVSF162P3-infected macaques treated with anti-HIV broadly neutralizing antibodies”。 2021年10月，吉利德迷信（Gilead Sciences）在2021年第11屆國(guó)內(nèi)艾滋病協(xié)會(huì)（IAS）HIV迷信上頒布了三合一復(fù)方新藥Biktarvy（中文商品名：必妥維 ，通用名：比克恩丙諾片，比克替拉韋50mg/恩曲他濱200mg/丙酚替諾福韋25mg，BIC/FTC/TAF）2項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物對(duì)照III期研討（研討1489和研討1490）48周開放標(biāo)簽擴(kuò)大期（OLE）的匯總闡發(fā)數(shù)據(jù)。 Biktarvy是指南保舉用于HIV-1患者的單片完全醫(yī)治方案。匯總闡發(fā)數(shù)據(jù)顯示，在先前沒有承受過(guò)HIV藥物醫(yī)治（treatment-naive，初治）的HIV-1成人感化者中，Biktarvy醫(yī)治4年（192周）具備高療效和耐久的病毒克制作用，99%的患者到達(dá)并維持病毒學(xué)克制，沒有呈現(xiàn)因醫(yī)治對(duì)Biktarvy任何組分發(fā)生耐藥性的病例。 初治成人患者4年醫(yī)治數(shù)據(jù) 2021年10月，ViiV Healthcare【由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股】宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)更新Vocabria（cabotegravir注射劑和片劑）和強(qiáng)生旗下楊森制藥Rekambys（rilpivirine長(zhǎng)效注射劑）的產(chǎn)品特性概要（SmPC），為醫(yī)療專業(yè)人員和HIV感染者提供了直接啟動(dòng)注射治療的選擇，而無(wú)需進(jìn)行cabotegravir和rilpivirine口服導(dǎo)入治療?？诜abotegravir和rilpivirine可以服藥一個(gè)月，以評(píng)估藥物的耐受性，這是SmPC更新中的可選方案。數(shù)據(jù)表明，2種起始給藥途徑具有相似的安全性和有效性。 cabotegravir/rilpivirine（卡博特韋/利匹韋林，CAB/RPV）由ViiV與強(qiáng)生旗下楊森制藥合作開發(fā)，是用于成人治療HIV-1感染的第一個(gè)完整長(zhǎng)效方案。其中，卡博特韋是一種長(zhǎng)效HIV-1整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑，利匹韋林是一種長(zhǎng)效非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。 在歐盟，CAB/RPV長(zhǎng)效方案于2020年12月獲得批準(zhǔn)：Vocabria（cabotegravir注射劑和片劑）聯(lián)合Rekambys（rilpivirine注射劑）和Edurant（rilpivirine片劑），用于接受穩(wěn)定ARV方案已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的HIV-1成人感染者。在歐盟，這款長(zhǎng)效療法（cabotegravir注射劑+rilpivirine注射劑）可每個(gè)月或每2個(gè)月注射一次。 特別值得一提的是，CAB/RPV長(zhǎng)效方案是全球第一個(gè)完整的、長(zhǎng)效的HIV治療方案，每個(gè)月或每2個(gè)月一次肌肉注射（IM）給藥。該藥的批準(zhǔn)上市標(biāo)志著一個(gè)重大里程碑，將為HIV治療帶來(lái)一場(chǎng)革命，將全年每天365天口服轉(zhuǎn)變?yōu)槊總€(gè)月或每2個(gè)月注射一次，全年僅需注射治療12次或6次。 2021年6月，葛蘭素史克宣布，其用于艾滋病治療的創(chuàng)新雙藥治療方案多偉托?（通用名：拉米夫定多替拉韋片）正式在中國(guó)上市。多偉托? 于2021年3月獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，與傳統(tǒng)三聯(lián)治療方案相比，其能在減少人類免疫缺陷病毒感染者服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物種類的同時(shí)，達(dá)到經(jīng)科學(xué)驗(yàn)證的病毒學(xué)抑制療效。作為中國(guó)首個(gè)完整的、每日一次、單一片劑的艾滋病雙藥治療方案，多偉托?的上市為中國(guó)HIV感染者提供了一項(xiàng)全新的治療選擇。 多偉托?由固定劑量的多替拉韋（50mg）和拉米夫定（300mg）組成。其中，多替拉韋是第二代HIV整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑，通過(guò)阻止病毒DNA整合至人體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）的遺傳物質(zhì)來(lái)阻斷HIV的復(fù)制；拉米夫定則是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，常與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于HIV感染的治療。 無(wú)論是HIV還是新冠病毒，都是人類前行路上的“小怪獸”，然而科研工作者們就像一個(gè)個(gè)“奧特曼”一樣，沖鋒在戰(zhàn)勝怪獸的前線。相信，在我們不斷地探索與創(chuàng)新的過(guò)程中，病毒終將被打敗，減少痛苦與疾病，增加幸福與安康！
文章來(lái)源：凱萊英Asymchem
