2021年12月13日,禮來公司(Eli Lilly and Company)旗下Loxo Oncology和Foghorn Therapeutics宣布達成一項戰(zhàn)略研究合作協(xié)議。兩家公司將利用Foghorn針對染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)的“基因交通管制”(Gene Traffic Control)技術平臺,開發(fā)新型腫瘤學藥物。此次合作內(nèi)容包括共同開發(fā)和推廣Foghorn的選擇性BRM蛋白抑制劑腫瘤學項目和另外一個未公開的腫瘤學靶點。合作還包括基于基因交通管制平臺的額外三個發(fā)現(xiàn)項目。就像為了確保航班的安全運行,空中交通管制系統(tǒng)需要對每一架飛機做詳盡的指揮,人體細胞需要控制基因表達的時間、位置以及順序。所有這些均由染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)負責,一旦“指揮”出了問題,就有可能引發(fā)疾病。人們已發(fā)現(xiàn),超過25%的癌癥與染色質(zhì)重塑機制(chromatin remodeling machine)上發(fā)生的基因突變有關。此外,最新癌癥基因組圖譜研究還揭示,在大約三分之一的癌癥中,染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)另一關鍵組成部分——轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生了基因突變或過量表達。很多神經(jīng)疾病、自身免疫性疾病和其他嚴重疾病也與染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)失調(diào)密切相關。Foghorn公司開發(fā)的基因交通管制平臺通過5個方面支持高通量藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)工作:藥物靶點的識別和檢驗;染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)組件的規(guī)?;a(chǎn)和分析;確定藥物靶點后進行迭代優(yōu)化;將靶標引導到細胞的蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)中;臨床和生物標志物識別的轉(zhuǎn)化,以確定最有可能受益的患者群體。借助該平臺,F(xiàn)oghorn公司正在開發(fā)一系列靶向染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)中相關基因的藥物,其中包括一些目前尚無對應藥物的靶點。
▲Foghorn在研管線(圖片來源:Foghorn公司官網(wǎng))
Foghorn目前擁有超過10個在研項目,用以治療由染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)失調(diào)引起的癌癥和其他疾病。比如,有超過30種不同的癌癥存在brahma-related gene-1(BRG1)基因突變,約占所有腫瘤的5%和非小細胞肺癌的10%。該公司正在通過兩個策略針對BRG1突變癌癥開發(fā)高選擇性BRM抑制劑,包括蛋白降解和酶活性抑制。根據(jù)協(xié)議條款,F(xiàn)oghorn將獲得3億美元的前期付款,和禮來對Foghorn總價值為8000萬美元的股權投資。而對于BRM選擇性抑制劑和額外未公開的靶點研發(fā)項目,F(xiàn)oghorn將領導藥物發(fā)現(xiàn)和早期研究活動,而禮來將負責其開發(fā)和商業(yè)化活動。此外,F(xiàn)oghorn還有資格獲得潛在總金額為13億美元的開發(fā)和里程碑付款,以及產(chǎn)品凈銷售額的分級特許權使用費。禮來腫瘤學總裁與禮來Loxo Oncology首席執(zhí)行官Jacob Van Naarden博士表示:“BRG1致癌突變影響了大量癌癥患者,我們認為用高選擇性BRM抑制劑治療能提供最好的治療效果。Foghorn有一個差異化的平臺,我們期待著利用它來發(fā)現(xiàn)多種新藥,對抗具有強大生物學基礎的類似挑戰(zhàn)性靶標。”
參考資料:
[1] Lilly and Foghorn Announce Strategic Collaboration for Novel Oncology Targets Using Foghorn's Proprietary Gene Traffic Control? Platform. Retrieved December 13, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-and-foghorn-announce-strategic-collaboration-novel