日前，賽諾菲（Sanofi）宣布已達成收購Amunix Pharmaceuticals的協(xié)議。本次收購將擴充賽諾菲的T細胞結合器（TCE）和細胞因子療法管線。根據協(xié)議條款，賽諾菲將支付約10億美元的預付款，與未來潛在高達2.25億美元的里程碑付款。
Amunix開發(fā)的蛋白酶釋放隱身Pro-XTEN（Protease-Releasable Masking Technology）技術平臺利用腫瘤微環(huán)境中固有的高蛋白酶活性，優(yōu)先激活藥物，從而在不影響正常組織情況下減輕毒性。該平臺由XTEN“面紗”（Tunable XTEN Mask），一種具有雙重功能的多肽；與一種連接子（linker）組成。這種連接子可以在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用，去掉藥物的“面紗”并激活藥物。通過XTEN平臺設計的蛋白具有較小的免疫原性，可以與多種治療性蛋白融合（如TCE，細胞因子和檢查點抑制劑），最終增加治療性蛋白在患者體內半衰期，并調節(jié)其活性。
▲Pro-XTEN-XPAT-XPAC技術平臺組成原理（圖片來源：Amunix公司官網）
Amunix進一步通過使用已經過臨床驗證的XTEN技術開發(fā)了一種新型雙特異性XPAT平臺，它可以將雙特異性抗體以較低劑量遞送到患者體內，從而降低毒副作用。XPAT是一種具有“前藥”（prodrug）特征的雙特異性抗體，它能夠像一座橋一樣將腫瘤和T細胞拉到一起。XTEN是一種蛋白多聚物，它不但能夠在不需要Fc蛋白域的情況下，提高雙特異性抗體的半衰期，而且，在健康組織中能夠阻斷雙特異性抗體與靶點的結合。在腫瘤微環(huán)境中存在的蛋白酶能夠切除XTEN修飾，從而選擇性釋放前藥的活性，進而讓其療法更為安全，有效。
基于XTEN技術，該公司還開發(fā)了XPAC專有平臺，旨在克服雙特異性抗體和細胞因子這兩種治療方法共同面臨的毒性和免疫原性挑戰(zhàn)。
▲XPAT技術平臺（圖片來源：Amunix公司官網）
賽諾菲研發(fā)全球負責人John Reed博士表示：“Amunix技術平臺利用下一代智能生物制品方法，實現(xiàn)精確地定制遞送藥物。使靶向療法只在腫瘤組織中活躍，同時不影響正常組織，從而為癌癥患者帶來更有效、更安全的治療方案。我們?yōu)閷⒖焖偻七MAmunix的管線感到興奮，并能在賽諾菲的免疫腫瘤學產品組合中，將他們的創(chuàng)新候選藥物與我們的互補分子相結合?！?/span>
