2022年已經(jīng)到來，在新的一年里，生物醫(yī)藥領(lǐng)域有哪些研發(fā)項目值得關(guān)注？近日，Evaluate發(fā)布了一份報告，對產(chǎn)業(yè)的2022年發(fā)展進行了預測。昨日，藥明康德內(nèi)容團隊已經(jīng)介紹了有望在今年獲批的九大潛在重磅療法。在今天的這篇文章里，我們來看一看其它值得關(guān)注的八大研發(fā)項目。
▲2022年值得關(guān)注的八大研發(fā)項目（數(shù)據(jù)來源：參考資料[1]，藥明康德內(nèi)容團隊制圖；點擊圖片可觀看大圖）
Datopotamab deruxtecan（第一三共/阿斯利康）Datopotamab deruxtecan是第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物，在去年進行的圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）上公布的臨床結(jié)果顯示，在接受標準治療后疾病進展的三陰性乳腺癌患者中，datopotamab deruxtecan達到34%的客觀緩解率（15/44），其中包括14名確認完全緩解/部分緩解，另有17名患者在中位隨訪時間為7.6個月時疾病穩(wěn)定。截至2021年7月30日，疾病控制率為77%。它目前在多項2期和3期臨床試驗中用于治療乳腺癌和非小細胞肺癌。Tiragolumab是羅氏開發(fā)的靶向TIGIT的單克隆抗體療法。TIGIT（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）全稱為T細胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白，是主要在T細胞和自然殺傷（NK）細胞表面表達的免疫檢查點蛋白。用tiragolumab阻斷TIGIT信號通路，有可能增強機體對癌細胞的免疫反應，提高抗腫瘤活性。去年12月公布的最新臨床試驗結(jié)果顯示，在一線治療PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的2期臨床試驗中，與阿替利珠單抗單藥治療相比，tiragolumab/阿替利珠單抗組合使患者疾病進展或死亡的風險降低了38%。目前，它在多項3期臨床試驗中與阿替利珠單抗聯(lián)用，治療非小細胞肺癌、小細胞肺癌和局部晚期食管癌。
CTX001（Vertex/CRISPR Therapeutics）CTX001是一種在研自體CRISPR/Cas9基因編輯療法。通過在體外對患者的造血干細胞進行改造，使紅細胞中產(chǎn)生高水平的胎兒血紅蛋白（HbF）。HbF是攜帶氧氣的血紅蛋白的一種形式，在出生時自然存在。通過CTX001治療，可以提高HbF水平，從而緩解輸血依賴性β地中海貧血（TDT）的輸血需求，并減少嚴重鐮刀型細胞貧血病患者的疼痛和使人衰弱的血管閉塞性危象。今年6月，兩家公司公布了22名患者的初步臨床試驗數(shù)據(jù)，確定了這款療法的潛力，使其有望成為治療這兩種疾病的潛在一次性治愈療法。目前，該試驗的1/2期臨床試驗已招募完畢，正在等待后續(xù)結(jié)果。如果一切順利，這兩家公司有望在2022年向美國FDA遞交申請。對于CRISPR基因編輯技術(shù)，這可能成為又一項重大突破。
圖片來源：123RF
Tolebrutinib（曾用名SAR442168）是一款能夠穿過血腦屏障的口服魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。BTK是B細胞受體信號通路的關(guān)鍵組成部分。BTK對各種免疫細胞的發(fā)育和功能都很重要，包括B淋巴細胞和巨噬細胞。通過抑制BTK，可調(diào)節(jié)與大腦和脊髓神經(jīng)炎癥相關(guān)的適應性和先天性免疫細胞。這款BTK抑制劑在治療多發(fā)性硬化患者的2b期臨床試驗中已經(jīng)達到主要和次要終點。目前，賽諾菲正在進行多項3期臨床試驗，在不同類型的多發(fā)性硬化癥患者中檢驗它的療效。Iptacopan（LNP023）是一款潛在“first-in-class”的口服選擇性補體因子B抑制劑。補體信號通路在多種罕見腎病和血液疾病中起到重要作用。Iptacopan已經(jīng)在治療IgA腎病和C3腎小球病的2期臨床試驗中獲得積極結(jié)果，也獲得美國FDA授予的突破性療法認定，治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥。
▲Iptacopan簡介（圖片來源：諾華公司官網(wǎng)）
Mirikizumab是一種人源化IgG4單克隆抗體，可與IL-23的p19亞基結(jié)合，阻斷IL-23介導的炎癥反應。它在治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎的3期臨床試驗中已經(jīng)達到主要和關(guān)鍵性次要終點，預計在2022年上半年遞交監(jiān)管申請。它同時在3期臨床試驗中用于治療克羅恩病。KSI-301是Kodiak Sciences開發(fā)的一款抗體偶聯(lián)生物聚合物（antibody biopolymer conjugate），它將靶向VEGF-A的單克隆抗體與生物聚合物偶聯(lián)在一起，顯著延長了藥物在眼睛中的半衰期。這意味著它可以延長兩次眼內(nèi)注射之間的時間間隔，減少注射頻率，提高患者的治療依從性。
圖片來源：Kodiak Sciences官網(wǎng)
目前它已經(jīng)完成治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）的3期臨床試驗的患者注冊，并且還在臨床試驗中用于治療糖尿病性黃斑水腫，視網(wǎng)膜靜脈阻塞等眼科疾病患者。KarXT（Karuna Therapeutics）KarXT由xanomeline和rospium chloride兩種有效成分構(gòu)成，旨在激活大腦中的毒蕈堿型乙酰膽堿受體的同時，減少對外周毒蕈堿型乙酰膽堿受體的作用。通過刺激毒蕈堿受體M1和M4受體，受體激動劑xanomeline可緩解精神分裂癥患者的負面癥狀，如冷漠、社會驅(qū)動力減少。它還可以提高認知能力，并對改善其它精神癥狀，如幻覺和妄想很有幫助。Xanomeline的弱點是其外周膽堿能副作用，導致該藥物耐受性差。而季銨鹽化合物trospium chloride為毒蕈堿受體拮抗劑，僅作用于外周神經(jīng)，不會進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因此不會干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)xanomeline的正常工作。由于trospium chloride具有較長的半衰期，它能夠全程抑制外周神經(jīng)中的xanomeline的作用。值得提及的是，這兩種藥物經(jīng)不同的肝臟酶代謝，意味著藥物間的相互作用可能更少。去年11月，再鼎醫(yī)藥與Karuna Therapeutics就在大中華區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化KarXT達成獨家許可協(xié)議。目前，KarXT在4項臨床試驗中用于治療精神分裂癥，以及阿爾茨海默病患者的精神病發(fā)作。我們預祝這些創(chuàng)新研發(fā)項目進展順利，為患者早日到來更好的治療選擇。
參考資料：
[1] Evaluate Vantage 2022 Preview, Retrieved January 2, 2022, from https://www.evaluate.com/thought-leadership/vantage/evaluate-vantage-2022-preview-report
[2] Datopotamab Deruxtecan Continues to Show Promising Durable Response and Disease Control in Patients with Metastatic Triple Negative Breast Cancer. Retrieved December 10, 2021, from https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202112/20211207_E2.pdf
文章來源：藥明康德
