第40屆JPM醫(yī)療健康大會(huì)進(jìn)入第二天，今天的這篇文章里，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)與讀者分享JPM上的最新合作和研發(fā)進(jìn)展。安進(jìn)與Arrakis合作開發(fā)創(chuàng)新小分子RNA降解劑安進(jìn)和Arrakis Therapeutics宣布達(dá)成研發(fā)協(xié)議，針對多個(gè)治療領(lǐng)域的難于成藥靶點(diǎn)，共同發(fā)現(xiàn)和開發(fā)RNA降解劑。這一創(chuàng)新藥物類型是一種小分子藥物，它通過將編碼致病蛋白的RNA與核酸酶拉近到一起，導(dǎo)致它們的選擇性降解。根據(jù)合作協(xié)議，Arrakis將獲得7500萬美元前期付款和可高達(dá)數(shù)十億美元的里程碑付款（詳情請見藥明康德今日推送第4條）。“我們很高興與安進(jìn)的研究團(tuán)隊(duì)合作，共同構(gòu)建降解導(dǎo)致疾病RNA的新藥物類型。這一合作進(jìn)一步證明了我們靶向RNA的小分子技術(shù)平臺的用途，為給患者帶來強(qiáng)力新療法鋪平了道路?！盇rrakis公司首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Gilman博士說。
▲Arrakis公司首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Gilman博士在2019藥明康德全球論壇上分享如何利用顛覆性技術(shù)靶向難于靶向的靶點(diǎn)
Mirati公司向美國FDA遞交KRAS G12C抑制劑新藥申請Mirati公司高管在JPM大會(huì)的報(bào)告上宣布，該公司已經(jīng)在去年年底，完成向美國FDA遞交其KRAS G12C抑制劑adagrasib的新藥申請，用于二線治療攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。Adagrasib是一款具有差異化特征的強(qiáng)力口服KRAS G12C抑制劑。在治療攜帶KRAS G12C突變的經(jīng)治NSCLC患者的2期臨床試驗(yàn)中，它獲得了43%的客觀緩解率（ORR），值得一提的是，98.3%接受adagrasib治療的患者，都已經(jīng)接受過了免疫療法和化療，因此對于這些患者群體而言是一個(gè)新的希望。Mirati預(yù)計(jì)今年將公布adagrasib的療效持久性數(shù)據(jù)和在攜帶大腦轉(zhuǎn)移瘤的患者中的療效數(shù)據(jù)。Evaluate日前發(fā)布的報(bào)告中將它列為今年有望獲批的潛在重磅療法之一。靶向BCMA和CD22，Sana達(dá)成兩項(xiàng)細(xì)胞療法研發(fā)合作Sana Biotechnology公司的目標(biāo)之一是開發(fā)體內(nèi)和體外工程化改造的細(xì)胞療法。在JPM大會(huì)上，該公司宣布達(dá)成了兩項(xiàng)研發(fā)合作。首先，該公司與馴鹿醫(yī)療和信達(dá)生物達(dá)成協(xié)議，獲得臨床驗(yàn)證的靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體（CAR）結(jié)構(gòu)，用于開發(fā)某些體內(nèi)基因療法和體外細(xì)胞療法。馴鹿醫(yī)療和信達(dá)生物將獲得前期付款和可高達(dá)2.04億美元的潛在里程碑付款。此外，該公司今日宣布與美國國家癌癥研究所（NCI）達(dá)成協(xié)議，獲得其開發(fā)的靶向CD22的CAR結(jié)構(gòu)，用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤的體內(nèi)基因療法和體外同種異體CAR-T療法的開發(fā)。這些療法有望解決經(jīng)靶向CD19的CAR-T療法治療后復(fù)發(fā)的患者面對的挑戰(zhàn)。獲羅氏2.9億美元投資，新銳加快推進(jìn)多組學(xué)早期癌癥檢測平臺Freenome公司宣布，獲得羅氏（Roche）數(shù)額為2.9億美元的投資，自該公司創(chuàng)建以來，總?cè)谫Y數(shù)額已經(jīng)超過11億美元。Freenome公司的多組學(xué)平臺靶向血液中的關(guān)鍵生物信號，對游離DNA（cfDNA），DNA甲基化水平，以及蛋白生物標(biāo)志物進(jìn)行分析。再與先進(jìn)的計(jì)算生物學(xué)和機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)相結(jié)合，對信息進(jìn)行綜合處理，識別與疾病相關(guān)的標(biāo)志物模式，從而提高早期癌癥篩查的準(zhǔn)確性。該公司用于早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌的血液檢測目前正在注冊性臨床研究中接受檢驗(yàn)。近日，該公司也匯報(bào)了這一多組學(xué)平臺在發(fā)現(xiàn)胰腺癌方面的可喜數(shù)據(jù)。DMD基因療法顯著改善患者運(yùn)動(dòng)功能Sarepta Therapeutics公司在JPM的報(bào)告上公布了用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）的在研基因療法SRP-9001的最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。此次匯報(bào)的數(shù)據(jù)來自在隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中原來接受安慰劑治療的患者，它們在雙盲期過后轉(zhuǎn)變?yōu)榻邮躍RP-9001的治療。SRP-9001是一款利用AAV病毒載體，表達(dá)抗微肌萎縮蛋白的轉(zhuǎn)基因的基因療法。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在這一患者群體中，接受治療48周后，與預(yù)先確定的匹配外部對照群體相比，用于檢測運(yùn)動(dòng)能力的NSAA指標(biāo)提高2.0點(diǎn)（p=0.0009）。羅氏在2019年與Sarepta達(dá)成28.5億美元的研發(fā)合作，雙方已經(jīng)在去年啟動(dòng)關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，將在美國、歐洲和亞洲招募患者，檢驗(yàn)這一療法的效果。利用微RNA沉默多個(gè)基因，Allogene合作開發(fā)下一代即用型CAR-T細(xì)胞療法Allogene昨天宣布美國FDA已經(jīng)放行了該公司所有即用型細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)。今日，該公司宣布與Antion Biosciences達(dá)成合作，將利用其基于微RNA（miRNA）的miCAR技術(shù)平臺，開發(fā)下一代同種異體CAR-T療法。同種異體CAR-T療法在引入靶向腫瘤抗原的CAR的同時(shí)，還需要對來源于健康供體的T細(xì)胞進(jìn)行一系列改造，比如抑制內(nèi)源性T細(xì)胞受體的表達(dá)，降低患者對外來細(xì)胞的免疫排斥，提高療法的持久性等等。Antion公司的miCAR平臺在同一載體中，可以添加多個(gè)微RNA結(jié)構(gòu)，從而在引入CAR的同時(shí)，可沉默多達(dá)6個(gè)基因的表達(dá)，從而更高效地完成對T細(xì)胞的改造。
▲miCAR技術(shù)平臺圖示（圖片來源：Antion Biosciences公司官網(wǎng)）
文章來源：藥明康德
