雖然在多個(gè)場(chǎng)景領(lǐng)域受阻，但AI依然在制藥行業(yè)徹底火了。
2020年2月，薛定諤（Schrodinger）在美股上市，隨后股價(jià)持續(xù)攀升，截至今年2月漲幅一度接近6倍。薛定諤的表現(xiàn)，也徹底引爆了后來(lái)者。去年7月，在其之后上市的Relay Therapeutics，股價(jià)同樣持續(xù)上漲。AI制藥的熱潮，很快從美股蔓延到了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。以晶泰科技為代表的國(guó)內(nèi)AI制藥企業(yè)，一級(jí)市場(chǎng)融資火爆。去年，晶泰科技完成了單筆超過(guò)20億元的巨額融資。很快，國(guó)內(nèi)AI制藥企業(yè)也會(huì)迎來(lái)密集上市潮。那么問(wèn)題來(lái)了，備受資本追捧的背后，是否意味著AI制藥已經(jīng)跨過(guò)了“死亡之井”？能夠“全產(chǎn)業(yè)鏈賦能”的AI制藥，真得能夠緩解藥企的“創(chuàng)新”焦慮嗎？
對(duì)于大部分行業(yè)來(lái)說(shuō)，一般遵循“摩爾定律”，即隨著技術(shù)的進(jìn)步，推動(dòng)行業(yè)產(chǎn)品性能增加，成本下降，發(fā)展越來(lái)越快。而創(chuàng)新藥行業(yè)，卻是一個(gè)反摩爾定律的存在。當(dāng)?shù)痛沟墓麑?shí)被逐漸攻克，新藥研發(fā)難度只會(huì)越來(lái)越大；疊加治療選擇越來(lái)越多的情況下，新藥監(jiān)管要求不斷提高、研發(fā)周期拉長(zhǎng)，導(dǎo)致研發(fā)難度、成本逐漸增高。雙重暴擊之下，新藥研發(fā)成本直線上升。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)流行的一句話是，“大約每九年，藥物研發(fā)的成本會(huì)翻倍”。這個(gè)說(shuō)法，并不夸張。根據(jù)德勤研究數(shù)據(jù)，2020年一款新藥上市的平均成本為25.08億美元；而在2010年，這一數(shù)字還僅有11.88億美元。十年間，新藥成本翻了1倍有余。成本大幅上升，藥企面臨的狀況是收益越來(lái)越低。這一點(diǎn)，我們可以從藥企的投資回報(bào)率來(lái)窺探一二。根據(jù)德勤咨詢報(bào)告，2019年全球TOP12生物制藥巨頭在研發(fā)上的投資回報(bào)率僅1.8%；2010年則是10.1%。兩相對(duì)比，回報(bào)率差異實(shí)在太大。
體現(xiàn)在藥企的財(cái)報(bào)上，則是研發(fā)投入越來(lái)越多，但凈利潤(rùn)增長(zhǎng)卻越來(lái)越困難。就拿美股市值超過(guò)1000億美金的12家Bigpharma來(lái)說(shuō)。2020年，這12家大藥企的凈利潤(rùn)較2010年增長(zhǎng)了39%，研發(fā)費(fèi)用則增長(zhǎng)了42.24%。如果只看近3年，大藥企們看上去或許更加焦慮。2020年，這12家藥企研發(fā)費(fèi)用，較2018年增長(zhǎng)了9.06%；而凈利潤(rùn)則從2018年的1166億美元，下降至2020年的1126億美元，減少了40億美元。很顯然，如何在新藥研發(fā)各個(gè)環(huán)節(jié)中“降本增效”，成了藥企的當(dāng)務(wù)之急。AI制藥公司的出現(xiàn)，正是為了緩解藥企的這種焦慮。
AI能為醫(yī)藥研發(fā)帶來(lái)哪些改變？如果讓AI制藥公司來(lái)回答，答案會(huì)是：全產(chǎn)業(yè)鏈賦能。眾所周知，醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈極長(zhǎng)，簡(jiǎn)單劃分，可以分成藥物發(fā)現(xiàn)、藥學(xué)研究、非臨床研究、臨床研究，最后才是上市環(huán)節(jié)。每個(gè)環(huán)節(jié)都事關(guān)成敗，且都不容易。一個(gè)新興的商業(yè)模式，必然都是為解決現(xiàn)有世界的痛點(diǎn)而生。AI制藥也不例外。新藥研發(fā)，哪里有困難，哪里就有AI制藥。根據(jù)目前全球各AI制藥公司的業(yè)務(wù)來(lái)看，基本上覆蓋了新藥研發(fā)的各個(gè)環(huán)節(jié)。大致可分為靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、化合物合成、化合物篩選、晶型預(yù)測(cè)、患者招募、優(yōu)化臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和藥物重定向7大場(chǎng)景。
當(dāng)然，不同場(chǎng)景的領(lǐng)域知識(shí)差異很大，所需要的技術(shù)架構(gòu)和專(zhuān)業(yè)知識(shí)也千差萬(wàn)別。所以，大多數(shù)初創(chuàng)型AI制藥企業(yè)，更多是從中選擇一兩個(gè)細(xì)分環(huán)節(jié)或領(lǐng)域切入。比如，英國(guó)AI制藥頭部玩家Exscientia，便專(zhuān)注于小分子藥物的靶點(diǎn)選擇和藥物設(shè)計(jì)。選擇藥物作用的靶點(diǎn)蛋白是藥物研發(fā)過(guò)程的第一步。傳統(tǒng)手段下需要大量人工操作，不僅需要個(gè)人經(jīng)驗(yàn)，并且費(fèi)時(shí)費(fèi)力，根據(jù)Exscientia招股書(shū)，這一過(guò)程平均需要54個(gè)月。而Exscientia則表示，基于自己的AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái) CentaurAI?，可以通過(guò)大數(shù)據(jù)的方式，實(shí)現(xiàn)靶標(biāo)選擇、數(shù)據(jù)篩選、藥物設(shè)計(jì)，最后產(chǎn)品生成等，全程平均時(shí)間只需要12個(gè)月左右，能夠縮短70%左右的時(shí)間。
國(guó)內(nèi)AI制藥企業(yè)也基本從細(xì)分市場(chǎng)切入。比如，當(dāng)紅炸子雞晶泰科技，主要是將AI技術(shù)運(yùn)用于晶型預(yù)測(cè)，嚴(yán)格意義上算是Exscientia的下游。晶型與藥物的穩(wěn)定性和溶解度等物理性質(zhì)相關(guān)，能夠直接影響藥物的生物利用度，最終影響療效。傳統(tǒng)手段主要基于經(jīng)驗(yàn)，不斷嘗試各類(lèi)晶體結(jié)構(gòu)，最終找出一個(gè)最優(yōu)解。而晶泰科技通過(guò)AI結(jié)合實(shí)驗(yàn)大數(shù)據(jù)，預(yù)測(cè)出一定溫度和壓力條件下的最佳晶體結(jié)構(gòu)，再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，從前端減少藥物開(kāi)發(fā)時(shí)間。
也有企業(yè)從新藥細(xì)分領(lǐng)域入手。比如，未知君主要聚焦于腸道微生物AI制藥公司，產(chǎn)品包括全菌和配方菌膠囊等。
當(dāng)然，不管是哪一個(gè)領(lǐng)域，只要與AI制藥沾邊，都倍受資本追捧。AI制藥儼然成了下一個(gè)大風(fēng)口，尤其2020年，烈火烹油、鮮花著錦。
2020年，可以稱(chēng)得上是國(guó)內(nèi)AI制藥元年，整個(gè)賽道從不溫不火走向大爆發(fā)。2020年，國(guó)內(nèi)AI制藥行業(yè)融資額超過(guò)27.23億元，融資次數(shù)達(dá)到12起。而在2019年，融資額數(shù)據(jù)還僅有2.42億元，再往前的2018年也只有5.41億元。
為什么國(guó)內(nèi)AI制藥突然火了？某種程度上，這是資本催生的熱潮。雖然AI制藥很火，但一個(gè)不得不承認(rèn)的事實(shí)是，所謂AI究竟能給新藥研發(fā)，帶來(lái)多大改變還需要時(shí)間的驗(yàn)證。嚴(yán)格意義上來(lái)說(shuō)，全球尚未有一款真正基于AI技術(shù)的創(chuàng)新藥誕生。目前，全球AI制藥發(fā)展最成熟的藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域，進(jìn)展最快的產(chǎn)品，也還僅處于臨床一期階段，距離最終上市，還要經(jīng)歷較長(zhǎng)的時(shí)間。這種情況下，AI制藥玩家的商業(yè)化模式仍處在探索階段。這也不僅是專(zhuān)注于藥物發(fā)現(xiàn)階段的AI制藥公司存在的問(wèn)題，其他AI制藥場(chǎng)景的公司，也大抵類(lèi)似。實(shí)際上，國(guó)內(nèi)AI制藥領(lǐng)域的突然爆火，很大程度上是由于美股的傳導(dǎo)。發(fā)展先于國(guó)內(nèi)的美股市場(chǎng)，率先迎來(lái)AI制藥公司上市潮。2020年，薛定諤和Relay Therapeutics拉開(kāi)了AI制藥上市序幕。雖然這兩家公司距離盈利尚有一定距離，但在上市之初均受到資本追捧。去年2月28日，薛定諤以17美元的價(jià)格在美股上市，股價(jià)一路飆升，在今年2月26日達(dá)到高點(diǎn)117美元，市值一度超過(guò)80億美金；7月份上市的Relay Therapeutics，緊跟薛定諤的步伐，從20美元發(fā)行價(jià)一路飆升至64.37美元。很快，美股AI制藥公司的火熱傳導(dǎo)至國(guó)內(nèi)。盡管大批企業(yè)2017年及2018年以后才成立，整體商業(yè)化處于更加早期階段，但這絲毫不影響資本的熱情。AI制藥公司在一級(jí)市場(chǎng)倍受追捧，晶泰科技甚至完成了單筆20.4億元的超大額融資。就美股市場(chǎng)來(lái)看，AI制藥公司似乎已經(jīng)跌落神壇。薛定諤從2月份股價(jià)高點(diǎn)的117美元，跌到最新的36.83美元；Relay Therapeutics也從64美元一度跌至25美元，距離跌破發(fā)行價(jià)僅一步之遙；哪怕已有藥物進(jìn)入臨床階段的Exscientia，去年10月1日上市首日便是高點(diǎn)，從最高價(jià)30.38美元一路下跌，在今年11月份股價(jià)一度跌至19.03美元，已經(jīng)跌破20美元的發(fā)行價(jià)。不過(guò)一年時(shí)間，AI制藥公司在美股的造富神話已成往事。對(duì)所有AI制藥公司來(lái)說(shuō)，解決藥企焦慮前，恐怕還要先一步證明自己的真實(shí)價(jià)值。
文章來(lái)源：氨基財(cái)經(jīng)
