原料藥徹底火起來。
新冠紀(jì)元已經(jīng)進(jìn)入第3年。這期間，從酒精、防護(hù)口罩到新冠疫苗、新冠口服藥，資本市場上演了無數(shù)市值擴(kuò)張的神話。
這其中，最強(qiáng)勁而持久的刺激，莫過于新冠口服藥的一次次進(jìn)展。2月12日，國內(nèi)有了真正意義上的首款進(jìn)口新冠口服藥。這天，國家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，宣布以應(yīng)急審評審批的方式，附條件批準(zhǔn)輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(Paxlovid)進(jìn)口注冊。
此后的第一個股票交易日開始，創(chuàng)新藥、CRO領(lǐng)域上市公司逆勢迎來股價瘋漲。博騰股份、誠達(dá)藥業(yè)、雅本化學(xué)、拓新藥業(yè)、翰宇藥業(yè)等10余只個股，相繼、反復(fù)跳上漲停板。就在2月16日，誠達(dá)藥業(yè)、雅本化學(xué)再度封住漲停板。
實(shí)際上，新冠疫情帶來的資本市場風(fēng)口，在2022年以來，也已經(jīng)吹起過好多次。
比如，1月21日，博瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥股價雙雙漲停。背后的原因是，此前1天，藥品專利池組織 (MPP)與默沙東達(dá)成協(xié)議，授權(quán)27家仿制藥制造公司，無需支付專利許可使用費(fèi)即可使用默沙東剛剛獲批上市的新冠口服藥Molnupiravir。
而復(fù)星醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥、龍澤制藥、迪賽諾、朗華制藥等5家中國藥企名列其中，而前4家藥企獲許可同時生產(chǎn)原料藥和成品藥，朗華制藥獲許生產(chǎn)原料藥。
再如，1月13日，九安醫(yī)療收獲自2021年11月以來的第26個漲停板。這背后，是來自美國政府的數(shù)十億元iHealth試劑盒訂單。據(jù)九安醫(yī)療公告，其美國子公司和美國ACC于當(dāng)?shù)貢r間2022年1月13日簽訂了《采購合同》，拿下美國紐約州衛(wèi)生部、美國馬薩諸塞聯(lián)邦及衛(wèi)生與公眾服務(wù)部執(zhí)行辦公室累計達(dá)21億元的訂單。
新冠疫情改變了許多人的生活，也深刻地改變了醫(yī)療的全球供應(yīng)鏈。而由此獲益的許多國內(nèi)醫(yī)療企業(yè)據(jù)以調(diào)整往相對粗放經(jīng)營方式，但二級市場情緒的瘋狂，也在一定程度上放大了業(yè)務(wù)本身所能及的增長邊界。
變遷中的世界制藥工廠
說到全球制藥工業(yè)，人們首先會想到最大的供應(yīng)商印度，這個國家提供了全球藥物制劑的60%。
但如果沿著印度制藥工業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈再往上走，便會發(fā)現(xiàn)中國企業(yè)的身影。數(shù)據(jù)顯示，印度作為我國第一大原料藥出口市場，其原料藥70%來自中國。在近乎化工的原料藥領(lǐng)域，這些來自中國沿海城市的企業(yè)，在國內(nèi)醫(yī)藥政策、生態(tài)還不夠完善的那些年，是全球制藥工業(yè)中一股不可忽視的力量。
上世紀(jì)90年代，歐美等主流醫(yī)藥工業(yè)成熟的國家，借著全球化的腳步，把高污染、高能耗的化工制造產(chǎn)業(yè)向第三世界轉(zhuǎn)移。而中國正好趕上了改革開放，便承接了化學(xué)原料藥的一部分產(chǎn)能，為了更好的出口，大批的生產(chǎn)基地并沒有放在內(nèi)陸的交通重鎮(zhèn)，而是靠海的東部沿海城市。隨后，海正、華海、仙琚、天宇、司太立等為代表公司的早期醫(yī)藥企業(yè)，將生產(chǎn)出來的原料藥賣往世界各地。
到2017年，國家食品藥品監(jiān)督管理總局一項(xiàng)數(shù)據(jù)顯示，中國已成為全球第二大醫(yī)藥消費(fèi)市場、第一大原料藥出口國。彼時，全國有近5000家原料藥和制劑企業(yè)，醫(yī)藥制造業(yè)年度主營業(yè)務(wù)收入超過2.5萬億元，利潤額超過2700億元，成為為數(shù)不多的超過GDP增速的行業(yè)之一。
2019年國內(nèi)特色原料藥上市公司海外收入占比(%)
同時，隨著國內(nèi)醫(yī)藥生態(tài)持續(xù)完善，原料藥供應(yīng)商的業(yè)務(wù)能力不斷向下游制劑、CDMO延伸，在制劑注冊認(rèn)證能力、工藝開 發(fā)能力、GMP 體系等，對普通企業(yè)也都會構(gòu)成較高的壁壘。有數(shù)據(jù)顯示，有近50家制劑企業(yè)通過歐美的認(rèn)證或檢查，醫(yī)藥制造品出口額超過135億美元。其中，華海藥業(yè)的氯沙坦、恒瑞醫(yī)藥的環(huán)磷酰胺等，相繼成為美國市場上的熱門產(chǎn)品。
盡管在創(chuàng)新藥不斷興起的當(dāng)下，上游廠商能帶來的有限想象空間并不足以讓人興奮，但持續(xù)的變遷正在改變這個行業(yè)，和它在全球產(chǎn)業(yè)鏈中的地位。
一方面，近年來，頭部企業(yè)也均在探索自動化、智能化、連續(xù)化、微型化生產(chǎn)，以及酶催化、光化學(xué)等前沿技術(shù)的迭代，以期實(shí)現(xiàn)更好的產(chǎn)品質(zhì)量、更低的制造成本。FDA 也發(fā)布了連續(xù)化生產(chǎn)指導(dǎo)文件，鼓勵原料藥及仿制藥企業(yè)在小分子化藥產(chǎn)品生產(chǎn)的過程中使用連續(xù)化反應(yīng)以提高產(chǎn)品質(zhì)量和降低制造成本。
另一方面，由非規(guī)范管理向規(guī)范管理升級的速度不斷加快，國內(nèi)原料藥行業(yè)集中度進(jìn)一步提高。隨著環(huán)境保護(hù)稅法、排污許可制度的實(shí)施和環(huán)保督察的常態(tài)化，一些實(shí)力雄厚的頭部廠商加大相關(guān)投入，比如，華海藥業(yè)及普洛藥業(yè)的環(huán)保投入均已達(dá)到5-10億元，而眾多不能達(dá)到環(huán)保規(guī)范的中小原料藥及中間體企業(yè)，則逐步退出市場。
作為世界制藥工廠的國內(nèi)原料藥行業(yè)，經(jīng)過近30年迭代，正在邁向高端。
產(chǎn)能配置引發(fā)醫(yī)藥股狂熱
所以當(dāng)新冠口服藥終于上市，大藥企產(chǎn)能告急，國內(nèi)的原料藥企業(yè)被推向前臺，市值也隨之猛漲。
截至目前，全球已有3款新冠特效藥獲得緊急使用權(quán)。
首先是在2021年底，英國默沙東的Molnupiravir上市，用于治療輕至中度的COVID-19成人患者。隨后，美國食藥監(jiān)局（FDA）相繼批準(zhǔn)了輝瑞的Paxlovid與默沙東的Molnupiravir兩款新冠口服藥上市緊急使用。
這兩款新冠口服藥甫一上市，即成為拉動各自公司業(yè)績增長的強(qiáng)勁動力。
根據(jù)輝瑞2021年年度財報，這家跨國藥企全年?duì)I收為813億美元，同比增長95%。若剔除公司新冠疫苗Comirnaty和新冠口服藥Paxlovid所貢獻(xiàn)的營收，營收約為444億美元，同比增長6%。對于2022年的業(yè)績表現(xiàn)，輝瑞預(yù)計全年?duì)I收為980億美元至1020億美元，并將來自新冠疫苗Comirnaty的營收預(yù)測上調(diào)至約320億美元，初步預(yù)計新冠口服藥Paxlovid營收約為220億美元。
默沙東方面，在Molnupiravir交付了首批發(fā)貨的2021年第4季度，公司銷售額同比增長24%，遠(yuǎn)高于17%的全年增長水平。默沙東在財報中透露，公司將向超過25個國家/地區(qū)運(yùn)送超過400萬個療程，其中包括向美國政府提供的約300萬個療程。此外，默沙東還與聯(lián)合國兒童基金會達(dá)成長期供應(yīng)協(xié)議，將在2022上半年提供超過300萬個療程的Molnupiravir。
第3款新冠口服藥來自國內(nèi)。2021年11月，君實(shí)生物的小分子藥物VV116的臨床試驗(yàn)獲批啟動，次月在烏茲別克斯坦獲得緊急使用授權(quán)，也是國內(nèi)唯一獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠治療小分子藥物。
全球近億新冠確診患者，僅有3款的新冠口服藥，默沙東、輝瑞和君實(shí)生物們的產(chǎn)能壓力可想而知。
現(xiàn)階段，新冠口服藥多處于供不應(yīng)求的狀態(tài)。比如，默沙東曾表示，到2021年底生產(chǎn)的1千萬個療程中大部分，已被世界各國政府購買，而后出現(xiàn)了默沙東同意允許其他制藥商生產(chǎn)Molnupiravir的決定，默沙東希望用這種方式來放大全球產(chǎn)能，幫助較貧窮國家的數(shù)百萬人獲得藥物。而這些不得不在全球分配的新冠口服藥產(chǎn)能，無疑成為當(dāng)下國內(nèi)上市醫(yī)藥公司市值上漲的“漲停密碼”。
本文開頭所提到的博瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥股價連連上漲，即來自Molnupiravir產(chǎn)能全球分配，給上游原料藥企帶來業(yè)績大幅增長的設(shè)想。
輝瑞的Paxlovid同樣引來了二級市場新的熱度。2021年11月16日及11月28日，凱萊英公告稱其與“某大型制藥公司”簽訂了兩筆重大合同，高達(dá)57.78億元的總交易金額甚至接近2020年凱萊英總營收的兩倍。在業(yè)內(nèi)看來，所謂“某大型制藥公司”及訂單所涉及的產(chǎn)品，其實(shí)就是輝瑞及其新冠特效藥。彼時，這份訂單加持之下，市值持續(xù)縮水需求的凱萊英，迎來了多日估值上漲。
此外，2月14日，歌禮制藥發(fā)布公告稱，公司已通過歐洲代理商向德國、法國、愛爾蘭、英國遞交了利托那韋（100毫克薄膜衣片）上市許可申請。同時，包括歐洲國家、北美國家和亞太國家的其他地區(qū)利托那韋上市許可申請也預(yù)計在近期遞交。口服利托那韋片是輝瑞Paxlovid的組成之一。當(dāng)日，歌禮制藥股價收漲8.39%。
實(shí)際上，國內(nèi)的新冠治療小分子藥物研究一直進(jìn)行得如火如荼。比如，開拓藥業(yè)的普克魯胺正在美國、巴西、南非、阿根廷、馬來西亞、菲律賓等國家開展治療輕中癥新冠患者的III期全球多中心臨床試驗(yàn)。
再如，真實(shí)生物的阿茲夫定治療新冠肺炎的三期臨床試驗(yàn)正在中國、巴西和俄羅斯全力推進(jìn)；前沿生物的FB2001正在美國進(jìn)行臨床I期研究等。
隨著越來越多的新冠口服藥進(jìn)入臨床應(yīng)用，醫(yī)藥供給側(cè)的競爭格局無疑又將迎來新一輪洗牌。有意思的是，而這期間的一些資本市場烏龍，其實(shí)正在見證者國內(nèi)原料藥企業(yè)在全球供應(yīng)鏈中地位變遷的過程。
比如，有的新冠口服藥概念企業(yè)雖然已經(jīng)澄清并未拿到輝瑞新冠口服藥生產(chǎn)訂單，但依然擋不住二級市場投資者的熱情。這其中就包括文章開頭提到的精華制藥、雅本化學(xué)等，就在2月16日，這兩家反復(fù)強(qiáng)調(diào)尚未加入全球新冠口服藥供應(yīng)鏈的企業(yè)，又迎來了股價新的大幅上漲。
當(dāng)然，我們更愿意看到傳言中的這些原料藥企業(yè)，真正成為這波全球醫(yī)藥產(chǎn)能告急的白馬騎士，填補(bǔ)新冠口服藥空缺的同時，也做大做強(qiáng)自己。但并非所有原料藥或者中間體廠商都能力承接新冠口服藥產(chǎn)能。
比如，根據(jù)默沙東的協(xié)議，得到授權(quán)的藥企需在藥品得到授權(quán)的國家進(jìn)行推廣銷售，這意味著得到授權(quán)后公司的銷售額取決于國際銷售網(wǎng)絡(luò)搭建和供應(yīng)鏈管理能力。
比如，此次獲得授權(quán)的復(fù)星醫(yī)藥表示，公司已在非洲撒哈拉沙漠以南的英語區(qū)及法語區(qū)擁有成熟銷售網(wǎng)絡(luò)和上下游客戶資源。2021年10月，復(fù)星醫(yī)藥成員企業(yè)Tridem Pharma首個非洲區(qū)域性藥品分銷中心在科特迪瓦正式投入運(yùn)營，該中心的成立為醫(yī)藥健康產(chǎn)品在非洲地區(qū)的持續(xù)可及性提供了保障。
全球產(chǎn)業(yè)鏈角色進(jìn)階
不得不承認(rèn)，新冠疫情引發(fā)的這波需求短缺，已經(jīng)讓許多參與進(jìn)來的原料藥企業(yè)獲得了豐厚的商業(yè)回報。
比如，從業(yè)績看，已經(jīng)有多家藥企預(yù)計在2021年度率先實(shí)現(xiàn)盈利翻倍。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前已發(fā)布2021年度預(yù)告的新冠藥企中，已有約10家企業(yè)預(yù)告年度凈利潤呈翻倍或以上增長。其中，海特生物增幅最高，預(yù)告凈利潤中值變動超2.2倍。
該公司表示，報告期內(nèi)，全資子公司天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司和漢瑞藥業(yè)（荊門）有限公司的CRO、CDMO業(yè)務(wù)增長，推動公司營業(yè)收入、凈利潤較上年同期有所增長，預(yù)計公司報告期業(yè)績實(shí)現(xiàn)扭虧為盈。
再如，預(yù)計全年盈利較高的藥石科技，亦實(shí)現(xiàn)盈利翻倍，公司預(yù)計2021年度實(shí)現(xiàn)凈利潤4.79億元至4.97億元,增長幅度為160%至170%。藥石科技指出，2021年，進(jìn)一步夯實(shí)CDMO業(yè)務(wù)布局，完善藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)服務(wù)平臺。在產(chǎn)能沒有明顯增長的情況下，通過進(jìn)一步提升經(jīng)營規(guī)模，預(yù)計實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入較2020年度增長15%-20%。
但更重要的，或許更在于這種進(jìn)擊的供需關(guān)系變化，對企業(yè)經(jīng)營本身所帶來的長期價值。
一方面，一些聰明的國產(chǎn)醫(yī)療企業(yè)，及時布局，正逐漸建立起全球影響力。這里有一個背景，以往，國內(nèi)小型醫(yī)療器械銷往全球市場，通常需要搭乘其他大品牌的便車。但新冠抗體檢測試劑的出海方式，扭轉(zhuǎn)了這種局面。
這其中，有像九安醫(yī)療通過一系列并購、整合，快速讓自主的新冠檢測試劑品牌在外海市場立足的。2021年11月，九安醫(yī)療發(fā)布公告，稱子公司iHealth Labs Inc.的新型冠狀病毒抗原家用自測OTC試劑盒獲得美國應(yīng)急使用授權(quán)（EUA）。不久后即宣布iHealth拿下美國市場的大額訂單。
據(jù)了解，iHealth試劑盒產(chǎn)品是九安醫(yī)療iHealth自主品牌，生產(chǎn)場地在中國，在美國市場十分受歡迎。而引發(fā)國內(nèi)資本市場廣泛關(guān)注的這筆政府訂單，合同價稅合計金額為12.75億美元（含運(yùn)費(fèi)），約合人民幣81億元，已超過公司2020年度經(jīng)審計主營業(yè)務(wù)收入的50%（人民幣10.04億元）。從某種意義上講，這是國產(chǎn)IVD品牌難得的真正意義上出海。
也有通過慢慢滲透，逐漸從B端市場走向C端市場的。比如，同樣建立和鞏固海外自主品牌的還有東方生物。據(jù)東方生物2021年中報業(yè)績預(yù)告顯示，公司上半年?duì)I收63.82億元，凈利潤33.94億元，同比增加547.82%，為IVD領(lǐng)域中上半年?duì)I收和凈利潤最高的企業(yè)。
在這個過程中，東方生物加強(qiáng)與西門子、麥卡森、CVS、沃爾瑪、Walgreen等客戶的合作，并推動自主品牌＂東方基因＂和＂衡?。⒃诤Ｍ馐袌龅挠绊懥Σ粩鄶U(kuò)大。
另一方面，是獲得真正與全球頭部廠商相匹配的客戶結(jié)構(gòu)。無論是對于原料藥企業(yè)還是CDMO，產(chǎn)業(yè)鏈話語權(quán)相對較低，是他們長期阻礙他們高效出海的掣肘。這些企業(yè)從為大品牌提供上游產(chǎn)品、服務(wù)起家，在很長一段時間里，業(yè)績的主要來源都限制在與少數(shù)客戶的并不穩(wěn)定的商業(yè)關(guān)系中。
在新冠疫情的推動下，這種情況正在慢慢起變化。比如，轉(zhuǎn)型十分成功的博騰股份，卻由于高度集中的大客戶結(jié)構(gòu)，很難躋身國內(nèi)CDMO的第一梯隊(duì)。
而據(jù)博騰股份介紹，2019年以來，公司涉及輝瑞的業(yè)務(wù)體量不斷放大。2019年，博騰股份從輝瑞收入5846萬元，占當(dāng)年?duì)I業(yè)收入比例3.77%，次年即增長至10346萬元，占當(dāng)年?duì)I業(yè)收入比例4.99%。僅2021年前9個月，輝瑞就給博騰股份帶去超1.5億元訂單，占當(dāng)期營業(yè)收入比例7.46%。
而近日收到的跨國制藥公司輝瑞一家子公司的新一批《采購訂單》的6.81億美元，更是以超過公司最近一個會計年度經(jīng)審計營業(yè)收入的50%，推動博騰股份的大客戶集中度進(jìn)一步稀釋。
誠然，新冠病毒仍在變異和肆虐。對于已經(jīng)在新冠診療的全球供應(yīng)鏈中扎下根的國內(nèi)醫(yī)療創(chuàng)新企業(yè)而言，新冠這個“漲停密碼”仍將打開快速的財富之路。但比放大了的市值和市場期待更關(guān)鍵的，是他們正在被修正的成長道路。
文章來源：動脈網(wǎng)
