2022年2月16日，百時(shí)美施貴寶公司（BMS）宣布，mavacamten的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)獲得積極結(jié)果。Mavacamten是一款潛在“first-in-class”心肌肌球蛋白別構(gòu)抑制劑，針對(duì)梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的內(nèi)在病理生理學(xué)。該試驗(yàn)在符合室間隔縮小治療（septal reduction therapy，SRT）條件的癥狀性oHCM成人患者中開展，并在第16周時(shí)達(dá)到其主要終點(diǎn)。oHCM是一種慢性進(jìn)行性疾病，可使心壁增厚，使心臟難以正常擴(kuò)張并充滿血液，導(dǎo)致多種衰弱癥狀和心臟功能障礙，該疾病也是年輕人心臟驟停的常見原因。造成oHCM最常見的原因是肌節(jié)的心肌蛋白發(fā)生突變。在oHCM患者中，血液離開心臟的左心室流出道（LVOT）被增厚的心肌阻塞。因此，該病也與房室顫動(dòng)、卒中、心力衰竭和猝死的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，急需新療法來(lái)治療患者。Mavacamten是一款創(chuàng)新的口服選擇性心肌肌球蛋白別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，靶向oHCM的潛在病理生理學(xué)，有望減少患者的心臟過(guò)度收縮癥狀。在臨床期和臨床前研究中，mavacamten可以降低心壁應(yīng)激的生物標(biāo)志物，減輕過(guò)度的心肌收縮力，減少LVOT梯度和增加舒張順應(yīng)性。美國(guó)FDA已授予mavacamten突破性療法認(rèn)定，并已受理其新藥上市申請(qǐng)，PDUFA日期為2022年4月28日。它被Evaluate列為今年有望獲批的潛在重磅療法之一。
該項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的3期臨床試驗(yàn)，在符合室間隔縮小治療指南標(biāo)準(zhǔn)的癥狀性oHCM患者中開展，這些患者被醫(yī)生建議接受侵入性手術(shù)。試驗(yàn)入組了100多例患者，以1：1的比例隨機(jī)接受mavacamten或安慰劑治療。其主要終點(diǎn)是由第16周時(shí)或之前決定進(jìn)行室間隔縮小治療的患者數(shù)目，和16周時(shí)仍然符合接受室間隔縮小治療標(biāo)準(zhǔn)的患者數(shù)目構(gòu)成的復(fù)合終點(diǎn)。“這項(xiàng)重要研究的發(fā)現(xiàn)令人鼓舞。這項(xiàng)試驗(yàn)為支持mavacamten用于oHCM患者提供了更多臨床證據(jù)?！卑贂r(shí)美施貴寶心血管開發(fā)高級(jí)副總裁Roland Chen博士表示，“我們期待在4月份舉行的美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)第71屆年度科學(xué)會(huì)議暨博覽會(huì)上，分享這一3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果?！?/span>
參考資料:
[1] Bristol Myers Squibb Announces Positive Topline Results from Phase 3 VALOR-HCM Trial, Evaluating Mavacamten in Patients with Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Who are Eligible for Septal Reduction Therapy. Retrieved February 16, 2022, from https://news.bms.com/news/corporate-financial/2022/Bristol-Myers-Squibb-Announces-Positive-Topline-Results-from-Phase-3-VALOR-HCM-Trial-Evaluating-Mavacamten-in-Patients-with-Obstructive-Hypertrophic-Cardiomyopathy-Who-are-Eligible-for-Septal-Reduction-Therapy/default.aspx
[2] A Study to Evaluate Mavacamten in Adults With Symptomatic Obstructive HCM Who Are Eligible for Septal Reduction Therapy (VALOR-HCM). Retrieved February 16, 2022, from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04349072
