2月22日，瑞博生物宣布，反義寡核苷酸（ASO）藥物ISIS449884注射液針對2型糖尿病的兩項2期臨床試驗順利完成，兩項臨床研究均達到主要研究終點。
根據瑞博生物官網介紹，反義寡核苷酸是一種單鏈寡核苷酸分子，進入細胞后在核糖核酸酶H1（RNase H1）的作用下通過序列互補與靶標mRNA結合，引起mRNA的降解，從而抑制蛋白的表達；或通過空間位阻效應調控基因的轉錄，實現RNA前體的選擇性剪接、調控蛋白的表達和功能，起到治療疾病的作用。ISIS449884自Ionis Pharmaceuticals公司引進，瑞博生物擁有其在中國的獨家研發(fā)和商業(yè)化權利。據介紹，這是一款靶向胰高血糖素受體（GCGR）的第二代2′-O-（2-甲氧基乙基）（2′-MOE）反義核酸抑制劑。不同于其他降糖藥的作用機制， ISIS449884通過降低肝臟和脂肪組織胰高血糖素受體的表達來阻斷胰高血糖素的功能，從而減少肝糖轉化和輸出，達到降低血糖目的。該產品同時具有提高體內GLP-1表達水平和改善胰島β細胞功能的作用，其雙重機制有望能夠為嚴重糖尿病或現有治療手段血糖控制不佳的患者提供多種獲益。本次， ISIS449884兩項臨床試驗均達到臨床研究終點。其中，RBGR1201試驗為“在飲食和運動干預后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，評價ISIS449884注射液單藥治療的有效性和安全性的多中心2期臨床研究”，共20家研究中心參與患者招募，入組57例2型糖尿病患者；RBGR1202試驗是“在二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，評價ISIS449884注射液聯合二甲雙胍治療的有效性和安全性的多中心2期臨床研究 ”，共26家中心參與患者招募，入組90例2型糖尿病患者。
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兩項臨床研究結果均顯示，ISIS449884治療組較安慰劑組可顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，達到主要研究終點，且不增加低血糖事件和嚴重低血糖事件發(fā)生率。特別是在二甲雙胍作為背景用藥的基礎上，該候選藥顯示了更強的具有臨床意義的降HbA1c能力。此外，除在某些受試者上觀察到可逆輕度肝酶升高現象外，候選藥安全性和耐受性良好。公開資料顯示，瑞博生物成立于2007年，致力于創(chuàng)新小核酸藥物研發(fā)，以及在全球范圍內開展臨床項目研發(fā)及商業(yè)化。通過自主創(chuàng)新和國際合作，瑞博生物已經擁有了豐富的小核酸藥物研發(fā)品種管線，覆蓋了眼科疾病、中樞神經系統(tǒng)疾病、癌癥、肝病、抗病毒等多個疾病治療領域。期待瑞博生物這款反義寡核苷酸藥物后續(xù)的臨床開發(fā)進展順利，早日為2型糖尿病患者帶來更多治療選擇。
[1] 瑞博生物順利完成針對2型糖尿病的反義核酸藥物的兩項II期臨床試驗.Retrieved Feb 22，2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/rfHc2lBb2uDkN-Bao_qCJw[2]瑞博生物官網.From https://www.ribolia.com/about-ribo
文章來源：醫(yī)藥觀瀾
