2月22日，瑞博生物宣布，反義寡核苷酸（ASO）藥物ISIS449884注射液針對2型糖尿病的兩項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)順利完成，兩項(xiàng)臨床研究均達(dá)到主要研究終點(diǎn)。
根據(jù)瑞博生物官網(wǎng)介紹，反義寡核苷酸是一種單鏈寡核苷酸分子，進(jìn)入細(xì)胞后在核糖核酸酶H1（RNase H1）的作用下通過序列互補(bǔ)與靶標(biāo)mRNA結(jié)合，引起mRNA的降解，從而抑制蛋白的表達(dá)；或通過空間位阻效應(yīng)調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄，實(shí)現(xiàn)RNA前體的選擇性剪接、調(diào)控蛋白的表達(dá)和功能，起到治療疾病的作用。ISIS449884自Ionis Pharmaceuticals公司引進(jìn)，瑞博生物擁有其在中國的獨(dú)家研發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。據(jù)介紹，這是一款靶向胰高血糖素受體（GCGR）的第二代2′-O-（2-甲氧基乙基）（2′-MOE）反義核酸抑制劑。不同于其他降糖藥的作用機(jī)制， ISIS449884通過降低肝臟和脂肪組織胰高血糖素受體的表達(dá)來阻斷胰高血糖素的功能，從而減少肝糖轉(zhuǎn)化和輸出，達(dá)到降低血糖目的。該產(chǎn)品同時(shí)具有提高體內(nèi)GLP-1表達(dá)水平和改善胰島β細(xì)胞功能的作用，其雙重機(jī)制有望能夠?yàn)閲?yán)重糖尿病或現(xiàn)有治療手段血糖控制不佳的患者提供多種獲益。本次， ISIS449884兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)均達(dá)到臨床研究終點(diǎn)。其中，RBGR1201試驗(yàn)為“在飲食和運(yùn)動干預(yù)后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，評價(jià)ISIS449884注射液單藥治療的有效性和安全性的多中心2期臨床研究”，共20家研究中心參與患者招募，入組57例2型糖尿病患者；RBGR1202試驗(yàn)是“在二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，評價(jià)ISIS449884注射液聯(lián)合二甲雙胍治療的有效性和安全性的多中心2期臨床研究 ”，共26家中心參與患者招募，入組90例2型糖尿病患者。
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兩項(xiàng)臨床研究結(jié)果均顯示，ISIS449884治療組較安慰劑組可顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，達(dá)到主要研究終點(diǎn)，且不增加低血糖事件和嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率。特別是在二甲雙胍作為背景用藥的基礎(chǔ)上，該候選藥顯示了更強(qiáng)的具有臨床意義的降HbA1c能力。此外，除在某些受試者上觀察到可逆輕度肝酶升高現(xiàn)象外，候選藥安全性和耐受性良好。公開資料顯示，瑞博生物成立于2007年，致力于創(chuàng)新小核酸藥物研發(fā)，以及在全球范圍內(nèi)開展臨床項(xiàng)目研發(fā)及商業(yè)化。通過自主創(chuàng)新和國際合作，瑞博生物已經(jīng)擁有了豐富的小核酸藥物研發(fā)品種管線，覆蓋了眼科疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、癌癥、肝病、抗病毒等多個(gè)疾病治療領(lǐng)域。期待瑞博生物這款反義寡核苷酸藥物后續(xù)的臨床開發(fā)進(jìn)展順利，早日為2型糖尿病患者帶來更多治療選擇。
[1] 瑞博生物順利完成針對2型糖尿病的反義核酸藥物的兩項(xiàng)II期臨床試驗(yàn).Retrieved Feb 22，2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/rfHc2lBb2uDkN-Bao_qCJw[2]瑞博生物官網(wǎng).From https://www.ribolia.com/about-ribo
文章來源：醫(yī)藥觀瀾
