百時美施貴寶的口服TYK2抑制劑deucvacitinib已在銀屑病患者中顯示出與TNF-α抑制劑相媲美的療效，如果最終獲批，將會成為生物制品（或生物類似藥）注射劑最大競爭者。TYK2是JAK家族的成員，但作為變構(gòu)抑制劑deucvacitinib對TYK2具有高度選擇性。通過強(qiáng)調(diào)機(jī)制方法的獨特性，百時美施貴寶希望避免JAK1選擇性抑制劑的黑框警告和實驗室監(jiān)測。然而，這項證明可能是困難的，因為在關(guān)鍵的POETYK PSO-1和-2試驗中，在deucvacitinib治療的患者中發(fā)現(xiàn)了兩次靜脈血栓栓塞事件。無論如何，隨著deucravacitinib顯示出優(yōu)于磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑Otezla(阿普斯特)，百時美施貴寶已于11月29日向FDA提交deucvacitinib上市申請，目標(biāo)是使該藥成為銀屑病領(lǐng)域的第一大口服品牌。
Dermavant公司的Tapinarof是一種每日一次非類固醇的芳烴受體調(diào)節(jié)劑(TAMA)。這種潛在的新型藥物被配制成一種理想的乳膏，將為醫(yī)生和患者提供一種新的局部治療選擇。目前，皮質(zhì)類固醇和維生素D衍生物是治療銀屑病的首選外用藥物，然而，外用類固醇的長期使用受到皮膚萎縮風(fēng)險的限制。盡管在銀屑病患者的III期PSOARING1和2研究中，tapinarof與安慰劑相比表現(xiàn)良好，但缺乏活性對照藥可能會限制該藥物的潛力。Dermavant預(yù)計在2021年中期提交NDA。
百時美施貴寶的Mavacamten是一種肌球蛋白變構(gòu)抑制劑，可降低有癥狀的阻塞性肥厚型心肌病(oHCM)患者的心臟收縮力。Mavacamten在有癥狀的oHCM患者中進(jìn)行的III期試驗顯示，具有包括癥狀（NYHA功能等級）和功能（峰值VO2）測量復(fù)合結(jié)果的患者比例顯著增加。目前還沒有專門批準(zhǔn)用于oHCM的藥物，在美國，mavacamten已獲得孤兒藥和突破性藥物認(rèn)定，處方藥用戶收費法（PDUFA）目標(biāo)日期定為2022年1月28日。歐洲藥品管理局(EMA)已受理mavacamten的營銷授權(quán)申請(MAA)。
禮來的tirzepatide預(yù)計將成為第一個獲批用于治療2型糖尿病的GIP/GLP-1雙靶點激動劑。tirzepatide的III期結(jié)果顯示比目前批準(zhǔn)的最有效GLP-1激動劑Ozempic（司美格魯肽）的最高劑量具有更好的血糖控制和體重減輕，有望在2022年獲得批準(zhǔn)。Tirzepatide作為一種注射劑，與其他注射型GLP-1激動劑一樣，將面臨來自Rybelsus（第一個口服GLP-1激動劑）和其他潛在的口服候選藥物的競爭。tirzepatide仍然很可能成為重磅炸彈，盡管其銷售額的很大一部分可能來自蠶食禮來自己的Trulicity（度拉糖肽）。
安斯泰來的fezolinetant是一種每日一次的口服神經(jīng)激肽3(NK3)受體拮抗劑，作用于控制體溫的特定神經(jīng)元以模擬雌激素的作用，使其適合治療更年期相關(guān)的血管舒縮癥狀（MR-VMS）。該藥物正在進(jìn)行關(guān)鍵的III期SKYLIGHT臨床試驗研究，用于治療中度至重度MR-VMS。SKYLIGHT 1和2試驗的正面頂線結(jié)果于2021年1月和2月公布，但發(fā)布的細(xì)節(jié)最少。對于這兩項試驗，安斯泰來都報告說，30毫克和45毫克的劑量都達(dá)到了共同主要終點，即第4周和第12周血管舒縮癥狀（VMS）的頻率和嚴(yán)重程度。這樣，安斯泰來滿足了FDA的四項共同主要終點要求?？傮w而言，fezolinetant的前景似乎是積極的，其獲批MR-VMS的可能性比較高。競爭對手KaNDy Therapeutics的NT-814處于IIb期SWITCH-1試驗中。有利的是，fezolinetant有望比NT-814更快地完成III期，后者在2021年啟動III期研究。
Amunix公司通過其專有XTEN半衰期延長技術(shù)開發(fā)的A型血友病新型融合蛋白藥物BIVV001，半衰期從普通重組fVIII的13.2小時提高到了42.5小時。BIVV001預(yù)計在2022年1月進(jìn)行的III期XTEND-1試驗取得積極結(jié)果，目前的時間表表明該藥物將有望在2022年下半年獲得FDA批準(zhǔn)，并可能在2022年底推向市場。該藥在歐盟獲得批準(zhǔn)預(yù)計要到2023/24年。
在2021年12月美國血液學(xué)會(ASH)年會上，賽諾菲與Alnylam公司公布了其聯(lián)合開發(fā)的RNAi療法Fitusiran預(yù)防治療A型和B型血友病患者的療效和安全性的Ⅲ期研究首批結(jié)果，達(dá)到了所有關(guān)鍵的主要和次要終點。然而，Fitusiran一直受到安全問題的困擾，這可能會阻止其在計劃于2022年上市后的應(yīng)用。
UniQure的基因療法AMT-060預(yù)計在2022年第一季度向FDA提交該藥物的上市申請，并將成為血友病領(lǐng)域第一個上市的基因療法。該藥物在IIb期試驗和III期HOPE-B試驗的中期數(shù)據(jù)中顯示出令人印象深刻的療效?；虔煼ǖ耐瞥鰧?dǎo)致重度B型血友病患者的治療模式發(fā)生轉(zhuǎn)變。
輝瑞的基因療法PF-6838435顯示了令人印象深刻的療效數(shù)據(jù)。重要的是，PF-06838435的優(yōu)勢在于擁有四年的長期安全性和療效數(shù)據(jù)。PF-6838435的III期26周中期數(shù)據(jù)預(yù)計將于近期公布。假設(shè)26周和52周數(shù)據(jù)為陽性，輝瑞將在UniQure的AMT-061上市后一年內(nèi)獲得PF-06838435的批準(zhǔn)。
Seres Therapeutics公司開發(fā)的SER-109是一種微生物組調(diào)節(jié)療法，處于 III 期開發(fā)階段，用于預(yù)防有復(fù)發(fā)病史的患者的艱難梭菌感染。10月26日，Seres Therapeutics在2021年美國胃腸病學(xué)院年度科學(xué)會議上，公布了SER-109在其III期臨床試驗ECOSPOR研究中的最新研究結(jié)果。與安慰劑相比，在攜帶艱難梭菌感染復(fù)發(fā)（rCDI）風(fēng)險因子的患者中，包括使用抑制胃酸分泌類藥物如質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻斷藥物的患者，SER-109能降低rCDI風(fēng)險。Seres Therapeutics預(yù)計將在近期申請該療法的批準(zhǔn)，有望成為第一個獲批用于預(yù)防艱難梭菌的微生物組療法鋪平道路。
Mycovia/恒瑞開發(fā)的oteseconazole是羊毛甾醇脫甲基酶(CYP51)的小分子抑制劑，CYP51是一種參與真菌細(xì)胞壁甾醇合成的酶。由于其與CYP51的選擇性更強(qiáng)和親和力更高，與目前對人CYP450酶具有脫靶效應(yīng)的唑類藥物（例如氟康唑）相比，該藥有可能提高療效并降低副作用風(fēng)險。2021年第二季度，FDA接受了該產(chǎn)品用于治療復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病(RVVC)的新藥上市申請（NDA)，PDUFA目標(biāo)日期為2022年1月27日。如果獲批，oteseconazole將成為FDA批準(zhǔn)的第一個治療RVVC的藥物。
吉利德的Lenacapavir是一種新型長效病毒衣殼抑制劑，將于2022年被批準(zhǔn)用于治療經(jīng)歷過大量治療的多類耐藥HIV患者，這是一個需求未得到滿足的領(lǐng)域，需要新的療法來使患者能夠構(gòu)建能夠誘導(dǎo)穩(wěn)定病毒學(xué)抑制的方案。2021年3月，吉利德和默沙東建立了合作伙伴關(guān)系，以開發(fā)islatravir/lenacapavir的雙重組合作為長效口服（LAO-可能每月一次）和長效注射（LAI-可能每六個月一次）方案。
羅氏開發(fā)的VEGF-A和血管生成素(Ang)2的雙特異性抗體faricimab可能很快就會加劇糖尿病性黃斑水腫(DME)市場的競爭。該藥物在現(xiàn)有品牌中具有新的作用機(jī)制，迄今為止已證明與Lucentis（雷珠單抗）類似的良性安全性。此外，Ⅱ期階段的數(shù)據(jù)表明，faricimab提供的視力獲益在16周的給藥方案中保持不變，并且比每月一次給藥Lucentis的結(jié)果略好。faricimab目前正在進(jìn)行兩項針對Eylea(阿柏西普)III期試驗（LUCERNE和TENAYA），一旦在2022年成功進(jìn)入市場，很可能成為其直接競爭對手。
Sage/渤健合作開發(fā)的SAGE-217（zuranolone）是一種口服神經(jīng)活性類固醇（NAS）γ-氨基丁酸A(GABAA)受體陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑（PAM），用于重度抑郁癥(MDD)和產(chǎn)后抑郁癥(PPD)未滿足的臨床需求。SAGE-217提供了按需、2周、每日一次的治療方案，zuranolone治療可在幾天內(nèi)迅速緩解抑郁癥狀，可能代表著當(dāng)前抑郁管理方面的一個突破。兩家公司計劃在2022年下半年向美國FDA提交zuranolone的新藥申請（NDA），用于治療重度抑郁癥（MDD）；之后，計劃在2023年上半年提交另一份申請，用于治療產(chǎn)后抑郁癥（PPD）。
Reata公司開發(fā)的新型核調(diào)節(jié)因子(Nrf-2)激活劑bardoxolone有望成為美國FDA批準(zhǔn)的第一種治療由Alport綜合征引起的慢性腎病(CKD)的藥物，PDUFA日期為2022年2月25日。Reata于2021年第四季度向EMA提交營銷授權(quán)申請（MAA）。在第100周和第104周，采用eGFR測定，與安慰劑組相比，bardoxolone治療組患者的腎功能在統(tǒng)計學(xué)上有顯著改善。bardoxolone耐受性良好，其安全性與先前試驗中觀察到的相似。
Travere公司的Sparsentan是一種雙效內(nèi)皮素-血管緊張素受體拮抗劑(DEARA)，這是一種新型藥物,可雙重阻斷內(nèi)皮素A型(ETA)和血管緊張素II 1型(AT1)受體。在原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）的關(guān)鍵III期研究中，sparsentan顯示出比ARB厄貝沙坦更強(qiáng)的蛋白尿部分緩解作用。Travere預(yù)計將于近期提交NDA申請。如果獲批，sparsentan將成為第一個用于治療FSGS新型藥物，目前對原發(fā)性FSGS的治療包括ACEI/ARB、皮質(zhì)類固醇和其他免疫抑制療法。
阿斯利康評估皮質(zhì)類固醇(ICS)和短效β-2激動劑(SABA)吸入組合產(chǎn)品PT027(布地奈德/沙丁胺醇)治療哮喘的三項III期研究的結(jié)果相續(xù)公布：可顯著改善肺功能，降低嚴(yán)重惡化風(fēng)險。哮喘治療指南的最新變化有利于布地奈德/沙丁胺醇組合的應(yīng)用，而傳統(tǒng)上使用的是SABA吸入劑。
文章來源：新藥前沿
