今日，羅氏（Roche）宣布，該公司已經與三家研究所達成合作協(xié)議，共同啟動新的阿爾茨海默病預防性3期臨床試驗，檢驗其皮下注射抗淀粉樣蛋白抗體gantenerumab，在尚未出現認知障礙，但是表現出阿爾茨海默病最早生物學征兆的患者中的效果。
Gantenerumab是一款在研IgG1單克隆抗體，它與淀粉樣蛋白的聚集形態(tài)相結合，清除大腦中的淀粉樣蛋白沉積，這是阿爾茨海默病患者大腦的標志性特征之一。在多項臨床試驗中，gantenerumab顯著降低患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積。基于這些數據，FDA已授予gantenerumab突破性療法認定。該抗體用于治療早期阿爾茨海默病患者的3期臨床試驗有望在今年獲得結果。靶向淀粉樣蛋白的抗體療法是阿爾茨海默病新藥研發(fā)的重點之一，然而目前多款抗淀粉樣蛋白抗體雖然可以有效清除患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積，但是它們能否顯著改善患者的認知衰退仍然未能得到確切的證明。想要回答這個問題在臨床試驗設計上需要面對多種挑戰(zhàn)，比如阿爾茨海默病患者存在很強的異質性，有些患者的大腦中并沒有顯著的淀粉樣蛋白沉積，那么抗淀粉樣蛋白抗體預計不會在他們身上起作用?；颊哒J知衰退速度的改善可能滯后于淀粉樣蛋白沉積的清除，因此需要更長的臨床試驗時間才能發(fā)現區(qū)別等等。
羅氏準備啟動的這項臨床試驗考慮到了這些挑戰(zhàn)并且做出了相應的準備。這一隨機雙盲，含安慰劑對照的臨床試驗將使用腦脊液（CSF）或正電子發(fā)射斷層掃描（PET）檢測，確認入組患者大腦中存在淀粉樣蛋白沉積。這一試驗計劃將招募17個不同國家的1200名60-80歲參與者，為期4年。它的主要終點使用稱為PACC-5（臨床前阿爾茨海默病認知復合5）的評分方法對參與者的認知能力進行評估，這一評分可以檢測認知功能的細微變化。“隨著世界人口的老齡化，阿爾茨海默病是一個迫在眉睫的全球健康危機。更有效地大規(guī)模檢測這種疾病并更早地進行干預可能會潛在改善數百萬人和關心他們的人的生活?！绷_氏首席醫(yī)學官兼全球產品開發(fā)負責人Levi Garraway博士說，“我們很自豪能與該領域的專家和更廣泛的阿爾茨海默病學界就這項研究進行合作?！?/span>
參考資料：
[1] Roche and three leading research institutions combine expertise on new Alzheimer’s prevention trial. Retrieved March 3, 2022, from https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2022-03-03
