根據(jù)首藥控股（北京）股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“首藥控股”）最新公告，該公司將于3月23日在上海證券交易所科創(chuàng)板正式上市。首藥控股本次采用科創(chuàng)板第五套上市標(biāo)準(zhǔn)，保薦機(jī)構(gòu)（主承銷(xiāo)商）為中信建投。根據(jù)招股說(shuō)明書(shū)，該公司已有6款自主研發(fā)的1類(lèi)新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，本次IPO募集資金將用于創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目、新藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)等。
截圖來(lái)源：參考資料[1]
首藥控股成立于2016年，是一家處于臨床研究階段的小分子創(chuàng)新藥公司。根據(jù)招股說(shuō)明書(shū)，該公司的研發(fā)管線涵蓋非小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤、肝細(xì)胞癌、胰腺癌、甲狀腺癌、卵巢癌、白血病等腫瘤適應(yīng)癥，以及2型糖尿病等其他重要疾病領(lǐng)域。通過(guò)自主研發(fā)和合作研發(fā)相結(jié)合的模式，首藥控股已建立包括22個(gè)在研項(xiàng)目的產(chǎn)品管線，且均為1類(lèi)新藥，其中11個(gè)為完全自主研發(fā)。目前，該公司已經(jīng)有17個(gè)候選藥品進(jìn)入臨床研究階段，包括6個(gè)自主研發(fā)的在研產(chǎn)品。以下將對(duì)首藥控股6款已進(jìn)入臨床研究階段的自主研發(fā)產(chǎn)品予以介紹，僅供讀者參閱。SY-707（CT-707，conteltinib）是一款第二代ALK激酶多靶點(diǎn)抑制劑，擬開(kāi)發(fā)用于治療晚期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者。根據(jù)招股書(shū)，SY-707可以通過(guò)抑制ALK蛋白的活性阻斷其傳導(dǎo)的信號(hào)通路，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，最終起到有效的抗腫瘤作用。目前，首藥控股正在推進(jìn)SY-707針對(duì)ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的關(guān)鍵2期和3期臨床試驗(yàn)：其中，2期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估SY-707治療克唑替尼耐藥的ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的有效性和安全性；3期臨床試驗(yàn)旨在比較SY-707與克唑替尼治療ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的有效性和安全性。此外，首藥控股還在探索SY-707治療其它適應(yīng)癥的潛力。2021年10月，SY-707聯(lián)合特瑞普利單抗和吉西他濱治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌及其它實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。SY-1530（CT-1530）是一款高選擇性、不可逆的第二代BTK抑制劑，可以通過(guò)共價(jià)作用與BTK蛋白結(jié)合抑制BTK的激酶活性，從而在細(xì)胞中阻斷相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，最終抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。首藥控股擬開(kāi)發(fā)SY-1530用于治療復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）等B細(xì)胞來(lái)源的惡性腫瘤。在已完成的1期臨床試驗(yàn)中，該候選藥已顯示出良好的安全性以及對(duì)多種非霍奇金淋巴瘤的良好治療效果。目前，首藥控股正在開(kāi)展SY-1530治療復(fù)發(fā)或難治套細(xì)胞淋巴瘤患者的2期臨床試驗(yàn)。隨著ALK抑制劑藥物在臨床中的大量應(yīng)用，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種對(duì)ALK抑制劑耐藥的激酶區(qū)突變體，如L1196M、G1202R、G1269A、F1174X、G1275Q等。根據(jù)招股說(shuō)明書(shū)，SY-3505（CT-3505）是首藥控股自主研發(fā)的一款第三代ALK抑制劑，可有效抑制野生型ALK激酶和幾個(gè)關(guān)鍵耐藥突變體的激酶活性，阻斷其信號(hào)傳導(dǎo)通路，最終實(shí)現(xiàn)有效抑制突變型腫瘤生長(zhǎng)的效果。首藥控股擬開(kāi)發(fā)該藥用于治療對(duì)第一、二代ALK抑制劑耐藥的ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌。目前，SY-3505正在進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)。研究顯示，大約30%的肝細(xì)胞癌患者的腫瘤表達(dá)異常激活的FGFR4，其與配體FGF19結(jié)合后傳導(dǎo)信號(hào)，這表明抑制FGFR4可能是針對(duì)FGF19-FGFR4信號(hào)通路異常激活的肝細(xì)胞癌患者的有效治療策略。SY-4798是一款高選擇性、高活性、不可逆的小分子FGFR4抑制劑，可以共價(jià)結(jié)合到FGFR4激酶區(qū)，從而抑制激酶的活性，阻斷下游信號(hào)通路的傳導(dǎo)，最終實(shí)現(xiàn)抑制肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)的效果。首藥控股擬開(kāi)發(fā)SY-4798治療包括肝細(xì)胞癌在內(nèi)的多種消化系統(tǒng)腫瘤，該藥目前正在進(jìn)行1期臨床研究。RET基因是一種常見(jiàn)的致癌基因，它的融合或突變能持續(xù)性激活多條下游信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制腫瘤細(xì)胞死亡，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展。SY-5007是一款高活性小分子RET酪氨酸激酶抑制劑，可有效地抑制RET的激酶活性，阻斷其下游的信號(hào)傳導(dǎo)，破壞腫瘤細(xì)胞的多種生理功能，從而抑制一系列RET陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。SY-5007目前正在進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥涵蓋RET基因變異的非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌等實(shí)體腫瘤。WEE1是調(diào)控細(xì)胞周期（G2/M）、DNA損傷修復(fù)的一個(gè)關(guān)鍵激酶，尤其在p53突變的腫瘤細(xì)胞中調(diào)控作用更加顯著，在這類(lèi)細(xì)胞中，抑制WEE1蛋白的活性可以達(dá)到協(xié)同致死的效果。SY-4835是一款選擇性WEE1抑制劑，可以抑制WEE1的激酶活性，阻斷腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)周期，破壞損傷修復(fù)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，最終達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果。臨床前研究結(jié)果表明，SY-4835對(duì)多種腫瘤均有顯著抑制活性，抗癌譜廣泛。目前，該藥正在進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)，其潛在開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥包括胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多種實(shí)體瘤。
▲首藥控股自主研發(fā)產(chǎn)品管線（圖片來(lái)源：參考資料[2]）
除了上述幾款自主研發(fā)的產(chǎn)品，首藥控股還有11款與正大天晴、石藥中奇等公司合作研發(fā)的在研新藥也已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，涵蓋2型糖尿病、哮喘和過(guò)敏性鼻炎、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、自身免疫性疾病等多種適應(yīng)癥。
參考文獻(xiàn)：
[1]首藥控股首次公開(kāi)發(fā)行股票科創(chuàng)板上市公告書(shū). Retrieved Mar 22，2022, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202203211554052863_1.pdf?1647890349000.pdf[2]首藥控股首次公開(kāi)發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市招股說(shuō)明書(shū). Retrieved Mar 18，2022, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202203171553220666_1.pdf?1647543829000.pdf
文章來(lái)源：醫(yī)藥觀瀾
