2021年，歐美生物制藥領(lǐng)域的投融資趨勢(shì)似乎和國(guó)內(nèi)類似，都在向早期投資傾斜。
此前E藥經(jīng)理人從多位國(guó)內(nèi)業(yè)界投資人獲悉，2021年更多的生物醫(yī)藥投資機(jī)構(gòu)開(kāi)始將“投早、投小”作為布局策略。近期，浦發(fā)硅谷銀行發(fā)布了《醫(yī)療健康行業(yè)投資與退出趨勢(shì)》報(bào)告，2021年歐美生物制藥領(lǐng)域的投資額超過(guò)360億美元，其中，2021年的種子輪/A輪融資交易額達(dá)到79億美元，超過(guò)了2019年的兩倍。而在“投早、投小”的投資風(fēng)向中，新技術(shù)公司又是資本們挖掘的標(biāo)的，計(jì)算機(jī)生物學(xué)就是其中的典型。2021年投向計(jì)算機(jī)生物學(xué)公司的金額達(dá)到59億美元，超過(guò)非計(jì)算生物學(xué)公司投資的兩倍。01 上半年大規(guī)模IPO，下半年卻不敢投pre-IPO2021年總體而言，歐美生物制藥領(lǐng)域的投資繼續(xù)創(chuàng)下新紀(jì)錄，但下半年有所下滑，因?yàn)榭缃缤顿Y機(jī)構(gòu)放緩了私募股權(quán)市場(chǎng)投資，并關(guān)注公開(kāi)市場(chǎng)。分領(lǐng)域來(lái)看，平臺(tái)、神經(jīng)學(xué)和抗感染等適應(yīng)證的種子輪/A輪融資交易有所增加，而孤兒癥/罕見(jiàn)疾病適應(yīng)癥的融資持續(xù)放緩。硅谷銀行報(bào)告顯示，歐美醫(yī)藥健康行業(yè)總投資額在2021年達(dá)到了新的高峰。自2017年以來(lái)，醫(yī)療健康行業(yè)總投資額從160億美元增長(zhǎng)至2019年的340億美元，2021年又增長(zhǎng)至2021年的860億美元，平均每?jī)赡暝鲩L(zhǎng)一倍以上。生物制藥領(lǐng)域在其中占比將盡半數(shù)，2019年到2021年的投資總額分別為158.91億美元、256.64億美元以及363.29億美元。生物制藥也是歐美醫(yī)藥健康行業(yè)投資中占比、增長(zhǎng)“雙高”的領(lǐng)域之一，但上半年和下半年的表現(xiàn)有所不同。生物制藥上半年占行業(yè)總投資額的46%，硅谷銀行認(rèn)為這主要得益于IPO窗口開(kāi)放，以及一季度大規(guī)模上市前夾層融資的增加。然而在下半年，整個(gè)歐美醫(yī)藥健康行業(yè)的投資都在減少，生物制藥領(lǐng)域是投資減少幅度最大的領(lǐng)域。繼二季度比一季度減少24%之后，三季度比二季度又減少了17%，四季度則比三季度減少了9%。硅谷銀行觀察到，減少的背后是，上半年上市的生物制藥公司表現(xiàn)欠佳，導(dǎo)致下半年的IPO數(shù)量減少，并導(dǎo)致更多獲跨界投資者注資的公司暫緩上市。從而也使得跨界投資者不愿意參與更多私有企業(yè)的上市前夾層輪融資，從而減少了生物制藥領(lǐng)域的投資數(shù)量。
具體來(lái)講，2019年和2020年上市的公司股價(jià)表現(xiàn)都較為強(qiáng)勁，但2021年上市的公司股價(jià)表現(xiàn)不盡如人意，從而影響了準(zhǔn)上市公司的融資。自2021年一季度以來(lái)，每個(gè)季度的準(zhǔn)上市公司融資交易都在減少，而完成夾層融資的私有公司數(shù)量卻在繼續(xù)增加?？缃缤顿Y者在2021年三季度/四季度對(duì)私募股權(quán)交易開(kāi)展盡職調(diào)查時(shí)，更加關(guān)注臨床階段的公司，而非臨床前公司。
值得注意的是，歐美生物制藥的投融資情況似乎和國(guó)內(nèi)有所相似。E藥經(jīng)理人統(tǒng)計(jì)，2020年10月1日-2021年9月30日，數(shù)量最多的融資發(fā)生在天使輪，高達(dá)568起，其次是A輪、B輪和preA輪融資，總數(shù)高達(dá)上千起，而發(fā)生在D輪及以后所有輪次的融資總數(shù)量加起來(lái)不到百起。項(xiàng)目在一、二級(jí)市場(chǎng)估值倒掛，醫(yī)療股破發(fā)潮等因素倒逼機(jī)構(gòu)集中向早起輪次靠攏。有投資人表示，以前有投資人或投資機(jī)構(gòu)利用IPO前后“賺差價(jià)”，但是現(xiàn)在IPO價(jià)格差異越來(lái)越小，pre-IPO的項(xiàng)目幾乎無(wú)利可圖。盡管下半年歐美生物制藥領(lǐng)域的融資大幅減少，但對(duì)早期企業(yè)的投資依舊延續(xù)上半年的堅(jiān)挺。2021年歐美種子輪/A輪交易數(shù)量為315起，交易金額達(dá)到79億美元，這兩個(gè)數(shù)字是2019年的兩倍。
分適應(yīng)證領(lǐng)域來(lái)看，最受歡迎的是平臺(tái)類公司，硅谷銀行統(tǒng)計(jì)，該類公司的種子輪/A輪融資交易額已經(jīng)連續(xù)兩年高居首位。腫瘤學(xué)也一直位列第二。而排位第三、第四的的神經(jīng)學(xué)、抗感染公司的融資額保持了高額增長(zhǎng)，自2019年以來(lái)，對(duì)神經(jīng)學(xué)公司的投資大幅增長(zhǎng)至6.8倍，對(duì)抗感染公司的投資增長(zhǎng)至4倍(受到2020年至2021年2.9倍增長(zhǎng)的推動(dòng))。相比之下，對(duì)孤兒癥/罕見(jiàn)疾病公司的投資額較2019年下降了57%。
此外，CAR-T細(xì)胞療法和CRISPR等新技術(shù)領(lǐng)域的交易備受關(guān)注。硅谷銀行觀察到有許多早期階段醫(yī)藥公司采用“hub-and-spoke”模式，橫跨多個(gè)技術(shù)路徑的多家公司都可獲得融資。在IPO方面，歐美生物制藥領(lǐng)域也創(chuàng)下了新紀(jì)錄。2021年共有92家公司上市，其中臨床前/臨床I期公司占了一半。然而，2021年上市的企業(yè)，其上市后股價(jià)的平均表現(xiàn)較過(guò)去兩年明顯下降，股價(jià)平均跌幅為21%，只有三家公司的股價(jià)上漲超過(guò)100%。相比之下，2020年上市的公司在當(dāng)年公開(kāi)市場(chǎng)平均股價(jià)漲幅達(dá)100%。盡管如此，這些公司在2021年也受到了影響，股價(jià)漲幅僅為12%。但仍有11家公司在2021年年底股價(jià)上漲超過(guò)100%，包括5家早期公司(2家臨床前公司和3家IPO時(shí)處于臨床I期階段的公司)。但早期公司并非股價(jià)上漲的“金鑰匙”，在表現(xiàn)最差的11家公司(股價(jià)跌幅逾68%)中，也包含5家早期公司。在私募股權(quán)并購(gòu)方面，2021年，早期臨床前和I期公司仍是私募股權(quán)并購(gòu)的主要對(duì)象，臨床前公司的并購(gòu)交易數(shù)量猛增，達(dá)到9起，創(chuàng)下新的年度紀(jì)錄。
在2021年被并購(gòu)的這九家公司中，有三家公司以超過(guò)10億美元的總交易額被收購(gòu)。Vividion Therapeutics(被拜耳收購(gòu))、Teneobio(被安進(jìn)收購(gòu))和Amunix(被賽諾菲收購(gòu))。
然而，研發(fā)早期階段的公司也是大型藥廠們尋找的“獵物”，在此前JP摩根大會(huì)上，就有多家大型跨國(guó)藥企公布了未來(lái)的并購(gòu)計(jì)劃，有MNC預(yù)計(jì)未來(lái)三年將用500億美金來(lái)拓展管線。硅谷銀行也預(yù)計(jì)，2022年的并購(gòu)交易會(huì)十分活躍，并可能會(huì)被大型收購(gòu)方所主導(dǎo)，它們正在尋找估值低迷的上市公司。這些上市公司中有許多在IPO時(shí)仍處于臨床前或I期階段，2018年以來(lái)總共280家公司中的131家目前的市值遠(yuǎn)低于此前的高位水準(zhǔn)。值得注意的是，由于資本的目光向早期公司集中，新技術(shù)公司成為搶手的標(biāo)的，計(jì)算機(jī)生物學(xué)領(lǐng)域就是其中的典型，例如被拜耳收購(gòu)的Vividion Therapeutics公司。據(jù)悉，Vividion致力于平臺(tái)化開(kāi)發(fā)候選藥物，該平臺(tái)集成三個(gè)協(xié)同組件：新型化學(xué)蛋白質(zhì)組篩選技術(shù)、集成數(shù)據(jù)門戶和專有化學(xué)圖書(shū)館。通過(guò)領(lǐng)先的化學(xué)蛋白質(zhì)組篩選技術(shù)與固有靶點(diǎn)知識(shí)庫(kù)信息相結(jié)合，開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)療法靶向傳統(tǒng)“不可成藥”靶點(diǎn)。02 激增3倍的計(jì)算機(jī)生物學(xué)越來(lái)越多的公司正借助計(jì)算機(jī)從根本上改變藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)過(guò)程。過(guò)去三年里，計(jì)算機(jī)生物學(xué)領(lǐng)域的風(fēng)險(xiǎn)投資急劇加速。計(jì)算機(jī)生物學(xué)公司需要滿足以下四個(gè)條件：
專門從事藥物發(fā)現(xiàn)或開(kāi)發(fā)（生物制藥/研發(fā)工具）；
應(yīng)用新計(jì)算工具獲得生物化學(xué)研究成果；
有創(chuàng)建平臺(tái)的能力或潛力；
有具備開(kāi)發(fā)算法經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)。
在2019年以來(lái)首次完成種子輪/A輪融資的707家生物制藥和研發(fā)工具公司中，計(jì)算生物學(xué)公司有129家，占比為18%。2021年對(duì)計(jì)算生物學(xué)公司的投資額激增，幾乎是2019年和2020年募集資金總和的兩倍。2021年投向計(jì)算機(jī)生物學(xué)公司的金額達(dá)到59億美元，超過(guò)非計(jì)算生物學(xué)公司投資的兩倍。過(guò)去三年里，美國(guó)馬薩諸塞州和北加州的計(jì)算生物學(xué)公司融資最多，從2020年到2021年，種子輪/A輪交易額激增至3倍。值得注意的是，2021年英國(guó)也有8宗交易，而2020年一宗也沒(méi)有。在這129家計(jì)算生物學(xué)公司中，89家（占比為69%）在其技術(shù)中納入了機(jī)器學(xué)習(xí)或人工智能算法，最常應(yīng)用于基因組分析，有助于小分子療法的發(fā)現(xiàn)。從計(jì)算應(yīng)用來(lái)說(shuō)，藥物發(fā)現(xiàn)環(huán)節(jié)投資交易最多，發(fā)生71起交易，超過(guò)整體投資數(shù)量的一半，其次為藥物優(yōu)化、基因組分析、靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)等環(huán)節(jié)。值得關(guān)注的是，許多研發(fā)工具公司逐步開(kāi)始開(kāi)發(fā)或注冊(cè)新療法，未來(lái)這些研發(fā)工具公司，部分可能轉(zhuǎn)型為生物制藥公司。在后續(xù)投資和退出層面，這些計(jì)算生物學(xué)公司提升估值的情況也可圈可點(diǎn)。2019年以來(lái)，52家市值超10億美元的上市生物制藥和研發(fā)工具公司中，有13家（占比25%）是計(jì)算生物學(xué)公司。這些公司上市后的股價(jià)漲幅巨大，總市值增長(zhǎng)至3.7倍，上市后股價(jià)漲幅中位數(shù)為54%。BioNTech（積極應(yīng)對(duì)和控制新冠疫情的公司之一）、10xGenomics和Kymera的增長(zhǎng)最為顯著，2019年~2021年間股價(jià)漲幅分別達(dá)到1619%、282%、217%。由于收購(gòu)方專注于收購(gòu)有明確臨床數(shù)據(jù)的療法資產(chǎn)，而不是計(jì)算生物學(xué)平臺(tái)，大型并購(gòu)交易明顯減少。Vividion是一個(gè)例外，該公司今年被拜耳公司以15億美元的預(yù)付款和最高達(dá)5億美元的里程碑付款收購(gòu)。
文章來(lái)源：E藥經(jīng)理人
