2022年農(nóng)歷新年過后，多重因素?cái)_動(dòng)下的生物醫(yī)藥股權(quán)融資市場(chǎng)顯得冷冷清清。但即便在這樣的市場(chǎng)環(huán)境下，前沿賽道中的優(yōu)質(zhì)公司仍受到投資者的追捧。
3月28日，專注于mRNA藥物及遞送載體技術(shù)研發(fā)的深圳深信生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“深信生物”）正式宣布完成1.2億美元B輪融資，本輪融資由鼎暉投資、HHF華翊投資/華興醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金領(lǐng)投，易方達(dá)資本以及藍(lán)海資本跟投，CPE、方圓資本等老股東持續(xù)加持。而在本輪融資落地后，深信生物自成立以來(lái)已累計(jì)完成了超十億元人民幣股權(quán)融資。
公開信息顯示，深信生物成立于2019年11月，是一家基于mRNA技術(shù)及LNP遞送技術(shù)，從事預(yù)防性和治療性新型疫苗及藥物開發(fā)的平臺(tái)型公司。目前，公司已圍繞mRNA及LNP技術(shù)平臺(tái)申請(qǐng)了多項(xiàng)具有重要應(yīng)用價(jià)值的專利技術(shù)，完成多條研發(fā)管線布局。
據(jù)悉，在前次融資已為公司現(xiàn)有研發(fā)管線后續(xù)臨床試驗(yàn)儲(chǔ)備充足資金后，深信生物將基于自身技術(shù)平臺(tái)，通過B輪融資持續(xù)拓展mRNA藥物研發(fā)技術(shù)邊界，開辟更多尚無(wú)人觸及的嶄新研發(fā)管線。
領(lǐng)投本次B輪融資的鼎暉VGC高級(jí)合伙人柳丹博士表示，mRNA技術(shù)在疫情期間取得了長(zhǎng)足發(fā)展，顯示出應(yīng)用在疫苗等多方面的巨大潛力，“我們也一直在尋找能夠達(dá)到甚至超越現(xiàn)有海外產(chǎn)品的新型LNP遞送平臺(tái)。中國(guó)的生物科技創(chuàng)新處在轉(zhuǎn)型階段，我們更愿意堅(jiān)定選擇支持深信這樣扎實(shí)創(chuàng)新的優(yōu)秀平臺(tái)型公司，期待公司盡快基于新一代的LNP產(chǎn)品開發(fā)出中國(guó)自主研發(fā)的新型mRNA疫苗和藥物?！?/span>
尋找best-in-class的LNP結(jié)構(gòu)
所謂mRNA又稱信使RNA，是由DNA的一條鏈為模板轉(zhuǎn)錄而來(lái)、攜帶遺傳信息、能指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成的一類單鏈核糖核酸。而相關(guān)的核酸藥物則是將修飾后的mRNA分子送入細(xì)胞質(zhì)，利用細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的自有核苷酸進(jìn)行轉(zhuǎn)錄表達(dá)，生成所需要的蛋白質(zhì)。
因此，在理論上，mRNA能夠表達(dá)任何蛋白質(zhì)，可以治療幾乎所有基于蛋白質(zhì)的疾病，其中就包括各類癌癥、傳染性疾病和部分罕見病。同時(shí)，作為連接DNA與蛋白質(zhì)的重要橋梁，以mRNA靶點(diǎn)研制藥物，還有望解決現(xiàn)有靶點(diǎn)的成藥局限性，打破傳統(tǒng)藥物“不可靶向”和“不可成藥”的困局。
但在核酸藥物潛力逐漸被挖掘的同時(shí)，mRNA自身無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用且容易被核酸酶降解的弊端也開始顯現(xiàn)，這也使得能保護(hù)并包裹mRNA進(jìn)入細(xì)胞的遞送技術(shù)成為核酸藥物研發(fā)的關(guān)鍵。
深信生物此番B輪斬獲1.2億美元融資，也正代表著mRNA這一前沿賽道中，掌握核心遞送技術(shù)的企業(yè)勢(shì)必會(huì)獲得資本青睞。
深信生物創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官李林鮮博士即介紹稱，核酸藥物的開發(fā)主要面臨核酸分子在體內(nèi)不穩(wěn)定性、遞送系統(tǒng)潛在的副作用、核酸藥物遞送系統(tǒng)開發(fā)難度大等多方面的問題。尤其是mRNA分子量較大而帶負(fù)電荷較多，自身無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用，藥物開發(fā)時(shí)一般需要由帶正電脂質(zhì)進(jìn)行包裹。另外，相關(guān)脂質(zhì)需要可離子化，即在不同酸堿條件下完成對(duì)mRNA的包裹和解離，才能穩(wěn)定有效的靶向遞送及釋放。
針對(duì)這一問題，深信生物選擇自主搭建LNP技術(shù)平臺(tái)，設(shè)計(jì)并構(gòu)建成各類可離子化類磷脂。在面對(duì)不同應(yīng)用場(chǎng)景時(shí)，分析優(yōu)化合成的LNP結(jié)構(gòu)和活性數(shù)據(jù)，以高通量篩選模擬還原核酸藥物的遞送及治療效果，篩選出能夠滿足特定需要的best-in-class的LNP結(jié)構(gòu)。據(jù)悉，深信生物已構(gòu)建了包含近5000個(gè)LNP的資源庫(kù)，用于篩選適用于不同治療場(chǎng)景的 LNP 載體。
相關(guān)成績(jī)的背后，則是深信生物出眾的核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)。
公開信息顯示，深信生物創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官李林鮮博士曾師從全球生物材料第一門派、mRNA領(lǐng)域全球頂尖學(xué)者、Moderna技術(shù)創(chuàng)始人、麻省理工學(xué)院的Robert Langer 教授。2017年李林鮮被《麻省理工科技評(píng)論》評(píng)為中國(guó)“35歲以下創(chuàng)新35 人”，入選的理由是開發(fā)了新一代的LNP技術(shù)用于mRNA的遞送。2019年，李林鮮率領(lǐng)研發(fā)團(tuán)隊(duì)利用平行合成在短時(shí)間內(nèi)合成大量的LNP，通過結(jié)合高通量篩選技術(shù)，快速篩選到合適的LNP作為 mRNA 疫苗的載體。相關(guān)成果也被撰寫成論文刊發(fā)在“Nature Biotechnology”，其本人也是該論文所涉及脂質(zhì)體化學(xué)結(jié)構(gòu)唯一設(shè)計(jì)者。
深信生物創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官李林鮮博士（圖片來(lái)源：深信生物）
實(shí)際上，正是這篇刊登在世界頂級(jí)期刊上論文，讓本次深度參與了深信生物B輪融資的華翊投資創(chuàng)始合伙人張俊杰認(rèn)識(shí)了李林鮮博士。據(jù)張俊杰回憶，相關(guān)文章的深度和華人作者的身份都給他留下了非常深刻的印象?！爱?dāng)時(shí)我們就聯(lián)系到李博士，把他聘為我們的行業(yè)顧問。后續(xù)深信生物合成的LNP，在試驗(yàn)中產(chǎn)生的優(yōu)秀數(shù)據(jù)，也令我們感到震驚。”
李林鮮博士在LNP技術(shù)發(fā)展過程中所作出的貢獻(xiàn)還不止于此，其早期設(shè)計(jì)并發(fā)現(xiàn)的一類脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，正是FDA批準(zhǔn)的新冠mRNA疫苗所使用的兩個(gè)可離子化陽(yáng)離子脂質(zhì)的核心結(jié)構(gòu)片段。后續(xù)Acuitas和Moderna進(jìn)一步借鑒了Alnylam的生物可降解設(shè)計(jì)，最終設(shè)計(jì)了ALC0315和SM102兩類脂質(zhì)。
“深信生物構(gòu)建了多樣性的LNP新型庫(kù)，在專利突破、有效安全和多器官靶向遞送方面取得了一系列令人驚喜的突破，并在大小動(dòng)物體內(nèi)獲得了驗(yàn)證?！绷げ┦恳矊?duì)深信生物L(fēng)NP技術(shù)給予了高度認(rèn)可。
平臺(tái)型技術(shù)公司展現(xiàn)研發(fā)活力
除解決核酸藥物遞送難題的LNP技術(shù)平臺(tái)外，深信生物自主設(shè)計(jì)開發(fā)的mRNA合成技術(shù)平臺(tái)也為公司新藥研發(fā)提供了極大的助力。
針對(duì)mRNA需要高效表達(dá)的問題，深信生物通過研究積累，從設(shè)計(jì)端增加了mRNA穩(wěn)定性和蛋白表達(dá)時(shí)間，通過編碼區(qū)域的密碼子優(yōu)化提高蛋白表達(dá)。與此同時(shí)，在核苷酸修飾、高效的加帽技術(shù)加持下，非編碼區(qū)與編碼區(qū)也形成協(xié)同，增強(qiáng)mRNA穩(wěn)定性的同時(shí)也提升了其表達(dá)效率。
基于此，深信生物mRNA產(chǎn)品整體技術(shù)及表達(dá)效率上已經(jīng)處于世界領(lǐng)先水平，且已在大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證。
據(jù)李林鮮介紹，mRNA疫苗和核酸藥物是否安全有效，且具備較小的副作用，與相關(guān)藥物的LNP和mRNA構(gòu)成密不可分。而在掌握了LNP和mRNA合成兩大核心技術(shù)后，深信生物則可以研發(fā)出對(duì)遞送技術(shù)要求更高、市場(chǎng)前景更好、安全性及有效性更佳的mRNA 疫苗及核酸藥物。
“我們所看重的從不是深信生物研發(fā)的某個(gè)具體產(chǎn)品，而是作為一家平臺(tái)型公司，其存在不斷衍生出各類mRNA疫苗或核酸藥物的可能性?！痹趶埧〗芸磥?lái)，全球范圍內(nèi)真正掌握LNP遞送及mRNA 合成等關(guān)鍵技術(shù)的團(tuán)隊(duì)十分稀少，而包括李林鮮博士在內(nèi)的深信生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)則具備豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和領(lǐng)先的底層技術(shù)，構(gòu)成了公司發(fā)展的技術(shù)源頭。
目前，深信已圍繞mRNA及LNP技術(shù)平臺(tái)打造了多條研發(fā)管線，部分管線即將完成臨床前試驗(yàn)工作。公司同時(shí)保持了開放的態(tài)度，希望與業(yè)內(nèi)深耕該領(lǐng)域的企業(yè)共同攜手，滿足臨床未滿足需求。
而為支撐相關(guān)研發(fā)管線推進(jìn)，深信生物還搭建了近200人研發(fā)及CMC團(tuán)隊(duì)，包括數(shù)名具有GSK、輝瑞、BMS等國(guó)際大藥企多年從業(yè)經(jīng)驗(yàn)的高級(jí)管理人員，并擁有4500平米研發(fā)實(shí)驗(yàn)室以及2500平米中試車間。
“未來(lái)，深信生物希望依托公司自研的LNP和mRNA合成兩大技術(shù)平臺(tái)，真正成為一家mRNA新藥研發(fā)的平臺(tái)型公司。以平臺(tái)為基礎(chǔ)，公司將不局限于某一類核酸藥物的研發(fā)，而是不斷探索mRNA技術(shù)的應(yīng)用邊界，為臨床治療帶來(lái)best-in-class和first-in-class的創(chuàng)新藥物?！崩盍瞩r表示。
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