日前，諾誠健華在港交所披露了2021年度業(yè)績。2021年實現(xiàn)營業(yè)收入10.43億元，相較上年同期收入140萬元，暴增744倍，主要得益于奧布替尼的銷售收入和渤健的首付款。公司虧損同比縮小近83%，由2020年的3.919億元減少至2021年的6670萬元。研發(fā)費用從2020年的4.028億元，增至2021年的7.216億元，開啟創(chuàng)新藥2.0時代。核心產(chǎn)品奧布替尼
帶來2.41億銷售額
諾誠健華的核心產(chǎn)品——奧布替尼是一款具有高度選擇性的新型BTK抑制劑，于2020年12月底獲NMPA附條件批準上市，用于治療復發(fā)/難治性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者以及復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤(MCL)。2021年1月中旬奧布替尼開出全國首張?zhí)幏?，目前銷售網(wǎng)絡覆蓋全國260個城市的1000多家醫(yī)院。奧布替尼去年經(jīng)歷了一個完整銷售年度，共實現(xiàn)銷售額2.41億元，成為諾誠健華的主要收入來源。2021年底，奧布替尼順利通過醫(yī)保談判。根據(jù)近年新藥進醫(yī)保的結(jié)果來看，銷售放量趨勢非常明顯。同時，奧布替尼的license-out（海外授權(quán)）也是諾誠健華2021年重要收入來源之一。去年7月，諾誠健華與渤?。˙iogen）就奧布替尼達成許可協(xié)議，獲得1.25億美元，這是奧布替尼治療多發(fā)性硬化對渤健授權(quán)拿到的首付款。按照雙方約定，后續(xù)開發(fā)和商業(yè)化后，諾誠健華可能將獲得8.125億美元的潛在收入，以及未來銷售分成。這一大筆收入，直接使得諾誠健華2021年虧損額大幅收窄，從上一年的3.919億元減少至6670萬元。作為治療B細胞淋巴瘤、炎癥和自身免疫等疾病的重要治療藥物，目前全球已有5款BTK抑制劑獲批，除奧布替尼外，還有強生/艾伯維的伊布替尼、阿斯利康的阿卡替尼、小野制藥的替拉魯替尼、百濟神州的澤布替尼，基本布局在血液瘤和自身免疫疾病領域。
圖1. 奧布替尼知識圖譜，來源：藥渡數(shù)據(jù)
基于高選擇性、安全性，奧布替尼被認為是潛在best-in-class（同類最佳）BTK抑制劑。與同類產(chǎn)品相比，奧布替尼對BTK的選擇性更高，這使得奧布替尼靶向作用更精準，藥物作用機制更明確，具有安全性及療效優(yōu)勢。同時，與同類產(chǎn)品相比，奧布替尼在每日用藥劑量較低的情況下仍可維持更高的血漿暴露量，T1/2（半衰期）良好，只需每日一次低劑量用藥。根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)，伊布替尼、阿卡替尼和澤布替尼在同等劑量水平下對BTK的抑制活性及持續(xù)時間均弱于奧布替尼。BTK抑制劑前景十分廣闊，根據(jù)弗若斯特沙利文分析報告顯示，未來隨著患病人數(shù)的增加以及新適應證的獲批，預計到2025年，BTK抑制劑市場規(guī)模將以22.7%的復合年增長率達到200億美元，并以5.5%的年復合增長率擴大到2030年的261億美元。對應中國市場，預計到2025年，BTK抑制劑的市場規(guī)模預測將達到26億美元，2018-2023年的年復合增長率高達89.2%。諾誠健華招股書顯示，公司還計劃開發(fā)奧布替尼用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、狼瘡性腎炎（LN）、多發(fā)性硬化（MS）、天胞瘡和類風濕性關節(jié)炎（RA）等自身免疫性疾病。而一旦打開自身免疫性疾病這一堪比腫瘤的大市場，奧布替尼必將跳出BTK抑制劑在B細胞淋巴瘤領域的競爭態(tài)勢，釋放強勁的用藥需求，擴大市場份額。除奧布替尼外，公司憑借強大的自主研發(fā)能力打造豐富的新藥研發(fā)管線，涵蓋血液瘤、實體瘤、自身免疫性疾病等領域。
圖2. 諾誠健華研發(fā)管線，來源：諾誠健華官網(wǎng)
ICP-B02：是諾誠健華和康諾亞共同開發(fā)的CD20xCD3雙特異性抗體，適用于治療淋巴瘤。在臨床前研究中，ICP-B02表現(xiàn)出更強的T細胞介導的腫瘤細胞殺傷 (TDCC) 活性和更少的細胞因子釋放。首位患者于2022年1月完成給藥。ICP-490：是一種高效口服生物可利用的下一代CRBN調(diào)節(jié)劑，可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和其他生物靶標，預計將于2022年上半年提交IND申請。ICP-248：是一種新型的、口服的B細胞淋巴瘤2（BCL-2）選擇性抑制劑。ICP-248擬單藥和聯(lián)合用藥治療血液腫瘤，預計2022年上半年提交IND申請。在實體瘤方面，諾誠健華擁有ICP-189、ICP-033和ICP-B03等。ICP-189 是一種SHP2 變構(gòu)抑制劑，對其他磷酸酶具有很好的選擇性。ICP-033是主要針對盤狀蛋白結(jié)構(gòu)域受體1（DDR1）及血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）的多激酶抑制劑，計劃和免疫療法及其他靶向藥聯(lián)合治療肝癌、腎細胞癌、大腸癌及其他實體腫瘤。ICP-B03是可在腫瘤靶向釋放的白介素IL-15的前藥，可以靶向和改變腫瘤微環(huán)境內(nèi)的免疫細胞。ICP-488：屬于選擇性TYK2（酪氨酸激酶2）變構(gòu)抑制劑，作用于發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的TYK2 JH2，開發(fā)用于治療銀屑病和炎癥性腸病 (IBD) 等炎癥性疾病。2022年3月，獲批在中國開展臨床研究。ICP-332：是一款新型酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，I期臨床試驗已經(jīng)完成，開發(fā)用于治療多種自身免疫性疾病。2021年7月，公司以1.25億美金首付款+8.125億美元里程碑付款+10%以上銷售分成與渤健達成奧布替尼多發(fā)性硬化（MS）適應證全球許可及合作協(xié)議。從金額來看，1.25億美元的預付款使奧布替尼躋身License-out榜單前幾名，金額刷新國產(chǎn)小分子藥物授權(quán)紀錄。2021年8月，與Incyte達成合作協(xié)議，引進后者CD19抗體Tafasitamab的大中華區(qū)權(quán)益，諾誠健華支付3500萬美元預付款+8250萬美元里程碑金額+銷售分成。Tafasitamab與來那度胺聯(lián)用已在美國獲批用于治療成人復發(fā)/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤(r/r DLBCL)，該批準基于L-MIND二期臨床研究數(shù)據(jù)，總響應率（ORR）為55%，其中完全緩解率高達37%，中位持續(xù)緩解時間為21.7個月。此項交易豐富了公司血液瘤管線，覆蓋了CD19這個重要靶點，同時對于DLBCL的治療挑戰(zhàn)更進一步。兩項交易充分證明了公司的BD能力，極大拓寬了產(chǎn)品的商業(yè)價值。諾誠健華成立于2015年11月，2020年3月在港交所敲鐘上市。創(chuàng)業(yè)4年半即完成IPO上市，核心產(chǎn)品進入商業(yè)化沖刺，諾誠健華用很短時間越過了傳統(tǒng)藥企需要很長時間才能完成的階段。這是中國創(chuàng)新藥領域和諾誠健華的雙重跨越。諾誠健華通過加快推進各項臨床試驗，不斷提升商業(yè)化能力，充分挖掘國際化業(yè)務拓展機會……技術(shù)創(chuàng)新、差異化布局、打開國外市場“出?！?，這將是創(chuàng)新藥2.0的正確成長方式。接下來，公司將開啟創(chuàng)新藥2.0時代。預祝諾誠健華進展順利，早日將原創(chuàng)新藥帶給中國乃至全球的患者。
參考資料：
諾誠健華招股書、官網(wǎng)、2021業(yè)績公告
文章來源：藥渡
