今日（4月6日），中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公示，信達(dá)生物從Incyte公司引進(jìn)的FGFR1/2/3抑制劑佩米替尼片（pemigatinib片）已獲批上市。公開(kāi)資料顯示，該藥本次獲批的適應(yīng)癥為特定的晚期、轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者。此前，該藥已在中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)和中國(guó)香港地區(qū)獲批治療膽管癌。
成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）的基因變異存在于多種類型的人類腫瘤中，主要通過(guò)FGFR基因擴(kuò)增、突變、染色體易位以及配體依賴性活化引起的FGFR信號(hào)異常。FGFR信號(hào)通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、存活、遷移和血管生成來(lái)促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)展。Pemigatinib是Incyte公司開(kāi)發(fā)的一種針對(duì)FGFR亞型1/2/3的強(qiáng)效選擇性口服小分子抑制劑，可通過(guò)阻斷腫瘤細(xì)胞中FGFR介導(dǎo)的信號(hào)通路來(lái)阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散。2018年12月，信達(dá)生物與Incyte公司達(dá)成合作，獲得pemigatinib在中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。目前，pemigatinib已在美國(guó)、歐洲和日本獲批治療膽管癌患者。在中國(guó)，pemigatinib先后于2021年6月、2022年1月分別在中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)和中國(guó)香港地區(qū)獲批治療膽管癌患者。在中國(guó)大陸，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）于2021年7月受理了pemigatinib的上市申請(qǐng)，并將其納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療既往至少接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療，且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在有FGFR2融合或重排的晚期、轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者。
在2021年9月舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，信達(dá)生物公布了pemigatinib在中國(guó)晚期膽管癌人群的2期研究結(jié)果。這是一項(xiàng)開(kāi)放、單臂、多中心的2期研究，旨在評(píng)價(jià)pemigatinib在既往接受過(guò)至少一種系統(tǒng)性治療失敗、FGFR2基因融合或重排陽(yáng)性的中國(guó)晚期膽管癌患者中的療效和安全性。該研究也是pemigatinib海外研究FIGHT-202的中國(guó)境內(nèi)橋接試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)為研究第二部分納入的31例受試者達(dá)到獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRRC）依據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。研究數(shù)據(jù)顯示，在研究第二部分30例療效可評(píng)價(jià)人群中，15例患者達(dá)到IRRC確認(rèn)的疾病緩解，主要終點(diǎn)指標(biāo)ORR達(dá)到50%。中位隨訪5.13個(gè)月時(shí)，12例患者仍處于病情緩解中，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到。至數(shù)據(jù)截止日期，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）數(shù)據(jù)尚未成熟，僅有6例發(fā)生PFS事件，疾病控制率（DCR）為100%。此外，pemigatinib也表現(xiàn)出了良好的安全性。膽管癌是一種起源于膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，按所發(fā)生的部位可分為肝內(nèi)膽管癌和肝外膽管癌兩大類。公開(kāi)資料顯示，手術(shù)是唯一具有治愈膽管癌潛力的治療方式，但是大部分膽管癌患者在初診時(shí)即為不可切除性腫瘤或存在轉(zhuǎn)移，失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。對(duì)于不可切除、存在轉(zhuǎn)移的或手術(shù)后復(fù)發(fā)的膽管癌患者，急需新的治療選擇。希望pemigatinib可以早日來(lái)到患者身邊，讓膽管癌患者擁有新的診療方案和選擇。
參考資料：
[1]2022年 4月6日藥品批準(zhǔn)證明文件待領(lǐng)取信息發(fā)布. Retrieved Apr 6，2022, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220406084341107.html[2]信達(dá)生物在2021年ESMO線上年會(huì)公布 Pemigatinib在中國(guó)晚期膽管癌人群的2期研究結(jié)果. Retrieved Sep 17，2021, from http://cn.innoventbio.com/#/news/293
[3]信達(dá)生物宣布國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理FGFR1/2/3抑制劑（pemigatinib片）用于既往至少接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療，且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在有FGFR2融合或重排的晚期、轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者治療的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng). Retrieved July 9，2021, from http://cn.innoventbio.com/#/news/278
