62%完全緩解率!NK細(xì)胞創(chuàng)新療法初步臨床結(jié)果驚艷

今日,Affimed公司在AACR大會(huì)上公布了其臍帶血源性自然殺傷細(xì)胞療法,預(yù)先與先天細(xì)胞銜接蛋白(innate cell engager, ICE)AFM13 結(jié)合,治療接受過(guò)多線預(yù)治療的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示,接受2期推薦劑量治療的患者不但達(dá)到100%的客觀緩解率,而且接受兩輪治療后完全緩解率達(dá)到62%。這項(xiàng)研究在AACR全體大會(huì)上報(bào)告。


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自然殺傷(NK)細(xì)胞是人體中存在的先天免疫細(xì)胞,它們和常見(jiàn)的T細(xì)胞一樣,都有攻擊腫瘤細(xì)胞的能力,但是殺死腫瘤細(xì)胞的機(jī)制不同。在CAR-T療法成功治療血液疾病的基礎(chǔ)上,多家生物醫(yī)藥公司也在開(kāi)發(fā)利用自然殺傷細(xì)胞治療癌癥,目前大多數(shù)公司采用的做法是開(kāi)發(fā)CAR-NK細(xì)胞,就是將抗原嵌合受體(CAR)表達(dá)在NK細(xì)胞上,讓它們能夠靶向殺傷腫瘤細(xì)胞。


Affimed公司的策略是將沒(méi)有靶向能力的自然殺傷細(xì)胞,與賦予細(xì)胞靶向能力的先天細(xì)胞接合器結(jié)合在一起。這種化合物的一部分能夠與NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的CD16A相結(jié)合,在不需要共刺激信號(hào)的情況下就可以激活這些細(xì)胞。它的另一個(gè)部分能夠與腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原相結(jié)合,從而將NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞募集到腫瘤細(xì)胞附近,并且激活它們產(chǎn)生殺傷效力。這種分子的一個(gè)優(yōu)勢(shì)在于可以靶向不同腫瘤靶點(diǎn),從而賦予NK細(xì)胞治療不同癌癥類型的能力。


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▲先天細(xì)胞結(jié)合器與NK細(xì)胞聯(lián)用的作用方式(圖片來(lái)源:Affimed官網(wǎng))

在AACR公布的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,接受2期推薦劑量的13名患者在接受兩輪治療后,達(dá)到100%的客觀緩解率(ORR),并且完全緩解率從接受第一輪治療后的38%提高到62%。在獲得完全緩解的8名患者中,中位隨訪時(shí)間為6.5個(gè)月時(shí),7名患者仍然處于完全緩解,其中兩名患者在10個(gè)月后仍然維持完全緩解。值得一提的是,這些患者此前接受過(guò)平均7種前期治療,對(duì)包括抗體偶聯(lián)藥物,PD-1抑制劑等療法均產(chǎn)生耐藥性。


“今日?qǐng)?bào)告的數(shù)據(jù)非常令人鼓舞。所有加入這一臨床試驗(yàn)的患者對(duì)已有治療選擇產(chǎn)生耐藥性。在這種情況下,AFM13與NK細(xì)胞構(gòu)成的復(fù)合體仍然達(dá)到100%的緩解率和62%的完全緩解率。我們很高興看到在接受第二輪治療后,患者緩解程度進(jìn)一步加深,已經(jīng)更新這一研究,允許患者接受更多輪的治療,這可能進(jìn)一步提高療效?!盇ffimed首席醫(yī)學(xué)官Andreas Harstrick博士說(shuō),“據(jù)我們所知,這是目前在難治性霍奇金淋巴瘤患者中獲得的最佳緩解率。”


參考資料:

[1] Affimed Presents Updated Clinical Data from Phase 1/2 Study of AFM13 Precomplexed with Cord Blood-Derived NK Cells at AACR Annual Meeting. Retrieved April 10, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/04/10/2419614/0/en/Affimed-Presents-Updated-Clinical-Data-from-Phase-1-2-Study-of-AFM13-Precomplexed-with-Cord-Blood-Derived-NK-Cells-at-AACR-Annual-Meeting.html


文章來(lái)源:藥明康德