強生止血流體Surgiflo?進入中國市場多年，已在我國臨床微創(chuàng)手術止血、腦外和脊柱外科手術等高難度、高精度的外科手術止血應用中占據(jù)壟斷地位，建立每年上億美元的銷售規(guī)模。
“Surgiflo?的引進為臨床手術止血提供了優(yōu)異的解決方案，但國內臨床終端售價在3000-3500元/支之間，且作為進口產品往往不能報銷或報銷比例很低，給患者造成了沉重的經濟負擔。”華諾生物創(chuàng)始人王華楠博士告訴動脈網。
在中國外科手術量逐年增加、微創(chuàng)手術快速興起的背景下，臨床對國產高性價比、可微創(chuàng)應用的高端止血耗材的需求變得尤為迫切。
近期，華諾生物公布了自主研發(fā)的可吸收止血凝膠產品“科凝Colloidose?”的中期臨床試驗數(shù)據(jù)，這是首款國產可微創(chuàng)應用的止血凝膠耗材，具有優(yōu)異可注射和可塑形性能，可完全體內降解吸收性，應用科室范圍廣，可完美貼附出血創(chuàng)面實現(xiàn)止血，同時其亞微米尺度的微觀結構更利于激活自身凝血反應加速止血，止血效果優(yōu)異，具有生物相容性和生物安全性等優(yōu)勢。
科凝Colloidose?止血凝膠（實驗組）與強生Surgiflo?止血流體（對照組）現(xiàn)階段臨床人體試驗數(shù)據(jù)對比（*代表p<0.05，具有統(tǒng)計學顯著性差異）
臨床試驗顯示，在婦科手術中，科凝Colloidose?止血凝膠（實驗組）平均止血時間42.5s，強生Surgiflo?止血流體（對照組）平均止血時間53.1s；
在骨科手術中，科凝Colloidose?止血凝膠平均止血時間30.5s，Surgiflo?止血流體平均止血時間35.7s；
在普外科手術中，科凝Colloidose?止血凝膠平均止血時間33.2s，Surgiflo?止血流體平均止血時間43.5s，并且科凝Colloidose?止血凝膠的普外科止血時間較強生顯著更短（p<0.05）。
可見，科凝Colloidose?在有效止血時間、材料降解情況等關鍵數(shù)據(jù)上都有不俗的表現(xiàn)，綜合性價比極高，將為中國高端創(chuàng)傷止血市場帶來顛覆性革新。
平均有效止血時間、 材料降解情況均優(yōu)于強生
根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，2018年中國外科手術臺數(shù)為6043萬臺，期間年復合增長率為 8.4%，預計年復合增長率8.0%，在2023年達到8880萬臺，2030年將達到1.52億臺。
外科手術數(shù)量穩(wěn)步增長，帶動手術中不可或缺的止血產品同步增長。國產生物醫(yī)用止血產品以22.5%的年增長率快速擴張，但以包括止血紗布、止血海綿、止血膜這類低端耗材為主，雖然占據(jù)了整個止血耗材市場78%的份額，但更多用于處理開放型手術的出血，需要結合醫(yī)生的長時間物理按壓，并且僅對創(chuàng)口規(guī)則、出血量小的出血場景適用。
并且，止血紗布、止血海綿類低端耗材原料生產和制造工藝流程相對簡單，附加值低，存在創(chuàng)傷處吸水膨脹后壓迫組織、創(chuàng)面封閉不全易滲血、降解難控制的技術瓶頸問題。
隨著微創(chuàng)化、精細化手術加速替代傳統(tǒng)的開放式外科手術，高端止血耗材需求快速提升。2018年的數(shù)據(jù)顯示，國內多數(shù)普通三甲醫(yī)院的外科手術中，微創(chuàng)手術開展比例已經接近外科手術總量的30%，在心血管、骨科、婦科、普通外科手術中占比更高。
對于微創(chuàng)手術、腦外科和脊柱外科等高技術含量、高精度的外科手術，傳統(tǒng)的塊體、預成型的止血耗材完全無法開展?jié)M足需求，需要選擇可經腔鏡注射、注射后可固化塑形、可降解吸收、吸血后無體積膨脹、生物相容性更優(yōu)的高端新型止血耗材。強生Surgiflo?是代表產品。
Surgiflo?流體型止血材料可通過微創(chuàng)導管注射，雖利于覆蓋出血創(chuàng)面，但粘度低、注射后無法固化，無法滿足出血流量大的創(chuàng)面止血，經常術中被血流沖走，止血失敗。不過對于出血少的創(chuàng)面一定程度上可實現(xiàn)對出血部位的物理阻隔或者封閉，且可降解吸收，因此在臨床有一定的認可度。
華諾生物應用新一代自修復材料技術研發(fā)的止血凝膠，為中國突破高端止血耗材進口壟斷，提升高精度手術止血效果，帶來了一線曙光。
華諾生物的可吸收止血凝膠科凝Colloidose?基于明膠亞微米顆粒的自組裝，具有優(yōu)異的可注射性和可塑形性，可通過腹腔鏡手術導管直接實施于腹腔內臟器出血的止血，植入體內后可完成降解吸收，填補了國產可注射、可塑形止血耗材的空白。
在大動物止血試驗和臨床人體試驗中，科凝Colloidose?在平均有效止血時間和材料降解情況兩項關鍵指標上均顯著優(yōu)于強生Surgiflo?。
科凝Colloidose?止血凝膠（實驗組）與強生Surgiflo?止血流體（對照組）的動物實驗有效止血時間數(shù)據(jù)（空白組不施加任何治療）
基于大動物豬的肝臟出血模型的實驗數(shù)據(jù)顯示，科凝Colloidose?的平均有效止血時間為87s，顯著低于Surgiflo?的平均有效止血時間114s。在對肝臟植入部位傷口愈合及植入物降解分析發(fā)現(xiàn)，使用科凝Colloidose?與強生Surgiflo?止血的創(chuàng)口4周內都愈合良好，華諾產品組未觀察到材料殘留，而強生Surgiflo?組部分動物4周仍見材料殘留。
華諾生物2021年在四川大學華西醫(yī)院等6家醫(yī)療機構啟動了臨床人體試驗，近期中期數(shù)據(jù)基于270余例臨床入組病例證明了科凝Colloidose?在以婦科微創(chuàng)手術、骨科脊柱手術、普外微創(chuàng)手術為代表的微創(chuàng)化精細化手術中，表現(xiàn)出安全、高效的創(chuàng)傷止血效果。
可見，科凝Colloidose?將高端止血耗材的產品性能推上了更高的臺階，同時有望大幅降低成本，為醫(yī)生和患者帶來更具性價比的選擇。
據(jù)華諾生物透露：“科凝Colloidose?有望在2023年初獲批三類醫(yī)療器械并進入國內臨床。”
率先將“自修復”材料技術 應用于臨床醫(yī)學場景
華諾生物研發(fā)的科凝Colloidose?在多項數(shù)據(jù)上的優(yōu)異表現(xiàn)，背后的支撐在于其獨家核心“硬”科技——自修復材料技術。
所謂自修復材料即材料受力破壞后可以自主恢復其結構和力學強度，恰如經典科幻電影《終結者II》中的液態(tài)金屬機器人受傷后可以瞬間愈合。華諾開發(fā)的醫(yī)用材料同樣表現(xiàn)出自修復特性，材料被切開后可在幾秒鐘內愈合切口，恢復初始結構和強度。
經典科幻電影《終結者II》中的液態(tài)金屬機器人受傷后可以瞬間愈合
華諾自主研發(fā)的自修復凝膠材料“黑科技”技術
強生Surgiflo?止血流體產品設計是由毫米級尺寸的明膠顆粒組成，使用過程中將明膠顆粒與生理鹽水等液體混合，得到糊狀可注射流體，粘度低且并未形成有力學強度的凝膠固態(tài)材料，故稱為“流體”。
止血過程中，明膠顆粒在出血創(chuàng)傷部位的堆積實現(xiàn)物理屏障，但這一設計機理必然導致該止血材料力學強度低下，難以對出血量大、力學強度要求高的創(chuàng)面實現(xiàn)快速止血，導致適應癥窄，不適用于頸動脈出血這類出血量大、噴射狀出血、血壓高的情況。
華諾生物則選擇了與強生不同的技術路線，科凝Colloidose?采用的是自修復凝膠材料設計原理。
王華楠博士是四川大學生物醫(yī)學工程專業(yè)博士，荷蘭奈美根大學醫(yī)學院博士，美國哈佛大學醫(yī)學院、工程學院博士后，擁有20余年生物材料領域研究基礎，早在2010年就在對自修復凝膠材料進行技術研發(fā)和基礎研究。
據(jù)王華楠博士介紹，自修復材料是智能材料領域的前沿熱點，是2001年由美國兩位科學家White和Sottos教授提出，并被頂級科技評論刊物《麻省理工科技評論》評選為改變未來的Top20新材料之一，但這類創(chuàng)新材料技術在醫(yī)療領域的應用仍是空白。
華諾生物2017年成立，是全球首個將自修復材料技術應用到了人體臨床醫(yī)學場景的產業(yè)公司，填補了國際國內空白。
與強生Surgiflo?止血流體基于毫米顆粒堆積止血相比，華諾生物科凝Colloidose?止血凝膠基于自修復原理，凝膠材料表現(xiàn)出剪切變稀和自修復的性能，體現(xiàn)在注射后凝膠可以秒級速度開始自主恢復其結構和力學強度，無需引入化學交聯(lián)反應就可在注射至創(chuàng)口后數(shù)秒內固化成膠，且形成足夠的力學強度實現(xiàn)對出血創(chuàng)面的封堵和壓迫止血。
華諾生物平臺性“硬科技”——自修復膠體材料的技術原理
此外，科凝Colloidose?依托亞微米明膠膠體顆粒的小尺寸效應，具有更高的比表面積，且明膠具有極好的溶脹性，可迅速吸收血液成分，使血液迅速脫水，因此可實現(xiàn)對血細胞、血小板的大量黏附，加速凝血。同時，可吸附血液中的纖維蛋白原，激活自身凝血效應而進一步促進凝血。
華諾生物科凝Colloidose?止血凝膠的三重止血功效
故此，基于自修復凝膠創(chuàng)新技術，科凝Colloidose?大幅提升了物理強度，較Surgiflo?實現(xiàn)了兩個數(shù)量級以上的強度提升，可對頸動脈出血進行穩(wěn)定止血，在平均有效止血時間、創(chuàng)口愈合、材料降解情況上均有亮眼表現(xiàn)。
自修復材料技術延展性極大， 適用于再生醫(yī)學多個場景
未來，外科手術創(chuàng)傷越來越小，微創(chuàng)手術成為醫(yī)生患者進行手術的優(yōu)先選擇一定是大方向。這一方向下，可降解生物醫(yī)用材料，特別是高端止血耗材的市場前景值得期待，規(guī)模將迅速隨著微創(chuàng)手術數(shù)量的提升而快速擴大。
并且，在普通開放性手術中，也已經出現(xiàn)微創(chuàng)精準化止血耗材加速替代傳統(tǒng)止血耗材的趨勢，據(jù)統(tǒng)計，目前可注射類止血耗材在普通外科開放性手術中的應用已經占比超過21%。
“針對創(chuàng)傷修復需求，未來，生物醫(yī)用材料在止血功能之外，會具備更多復合功能，比如控制創(chuàng)傷周圍炎癥感染、遞送誘導骨生長的生長因子等。這些都是華諾生物科凝Colloidose?止血凝膠可以拓展應用的方向，現(xiàn)在團隊已經證實止血凝膠耗材可以實現(xiàn)蛋白因子的長效緩釋、可作為細胞培養(yǎng)的凝膠載體實現(xiàn)免疫隔離和細胞誘導、可作為抗生素或麻醉藥等小分子藥物的載體、也可作為醫(yī)美填充材料提供更好的纖維組織新生。”
“華諾生物科凝Colloidose?止血凝膠將不僅僅是簡單的止血耗材，而是可以拓展更多功能性、更優(yōu)治療效果的‘萬金油’式的創(chuàng)新醫(yī)用載體?！蓖跞A楠博士表示。
值得注意的是，華諾生物的自修復醫(yī)用材料膠屬于底層通用技術，具有極大的延展性。
華諾生物瞄準的是再生醫(yī)學市場，創(chuàng)傷修復是第一步，目前在開發(fā)的包括止血耗材、組織粘合材料等產品。其次是骨科、醫(yī)美、口腔臨床方向，公司研發(fā)的可注射骨修復凝膠具有與骨組織相同的成分，可有效促進新骨生長。
“這些臨床耗材產品開發(fā)的共性是面向微創(chuàng)化、精準化手術場景應用的新型醫(yī)用材料。同時，自修復材料平臺可以作為3D打印、細胞遞送、藥物載體、組織工程以及器官制造等應用方向的基礎載體，華諾生物期待與更多的上下游產業(yè)建立合作，共同拓展新型醫(yī)用載體應用的場景和市場。最終目的是依靠自修復凝膠作為底層技術，提供再生醫(yī)學完整解決方案。”
文章來源：動脈網
