2021年的港股18A生物技術(shù)公司，創(chuàng)新結(jié)果開始逐步兌現(xiàn)。近一個月以來，港股制藥企業(yè)的2021年業(yè)績幾乎已經(jīng)陸續(xù)公布完畢，其中18A板塊的Biotech們幾乎代表了國內(nèi)生物技術(shù)公司的創(chuàng)新實力。E藥經(jīng)理人統(tǒng)計，截至4月15日下午收盤，共有34家18A生物技術(shù)公司公布了2021年業(yè)績（一共35家，基石藥業(yè)延期披露），營收總量達到了253.48億元，較上年同期的97.89億元，實現(xiàn)了159%的增長。但隨著2021年“擠泡沫”的趨勢愈發(fā)凸顯，2021年34家18A生物技術(shù)公司的總市值卻較2020年的26家縮水了198億港元。具體來看，2020年及以前上市的企業(yè)中，僅8家實現(xiàn)了市值的增長，另外17家均出現(xiàn)了不同程度的“縮水”，“縮水”比例達65%。在研發(fā)費用方面，18A生物技術(shù)公司們也在持續(xù)加速，百濟神州以93.08億元的研發(fā)投入領(lǐng)跑，34家企業(yè)的研發(fā)費用平均增長率達41%，最高實現(xiàn)701%的增長。同時，隨著創(chuàng)新水平加速升級，BD項目合作更加火熱，百濟神州2021年內(nèi)兩筆與諾華的License-out合作總額超過50億美元；榮昌生物ADC產(chǎn)品維迪西妥單抗單筆出海交易總額高達26億美元。另一方面，Biotech之間、Biotech與Biopharma、BigPharma之間的合作數(shù)量與合作模式，都發(fā)生著變化……01 商業(yè)化：頭部企業(yè)創(chuàng)新成果初現(xiàn)2021年，34家18A生物技術(shù)公司中有26家實現(xiàn)了收入，營收總額達到了259.45億元，頭部的Biotech公司的營收貢獻了其中的大部分。年度收入最高的是百濟神州，全年營收11.76億美元（約合74.92億元），同比增長280.8%，虧損較去年減少約13億元，同比收窄13%。康希諾、信達、君實三家的營收都在40億元左右，其中君實的虧損同比減少56.8%，而康希諾更是轉(zhuǎn)虧為盈，總收入增長23086.49%。創(chuàng)新成果的變現(xiàn)成為他們營收增長的主要動力。百濟神州有一半的營收來自于商業(yè)化產(chǎn)品貢獻。截至2021年底，百濟神州的商業(yè)化產(chǎn)品已經(jīng)增加至16款，總收入達到40億元，同比增幅105%。其中收入最高的是其PD-1產(chǎn)品替雷麗珠單抗，銷售額總計達16億元，同比增長56%。截至4月15日，替雷麗珠單抗國內(nèi)獲批適應證已經(jīng)達到了8項，其中5項納入了國家醫(yī)保。另一款產(chǎn)品BTK抑制劑澤布替尼顯示出百濟神州的國際化進程正在走向自主商業(yè)化階段，2021年，澤布替尼全球銷售額約14億元，同比增長423%，其中在美收入達到了約7億元，同比增長535%。澤布替尼目前已在全球45個國家及地區(qū)獲批。而康希諾在2021年的扭虧為盈主要歸功于其新冠疫苗在境內(nèi)外的獲批和商業(yè)化。其年報顯示，自2021年2月在國內(nèi)附條件獲批上市以來，康希諾的新冠疫苗已在超過9個境外國家及地區(qū)獲批上市。除此之外，康希諾的商業(yè)化產(chǎn)品還包括兩款腦膜炎球菌疫苗和一款埃博拉疫苗。其中腦膜炎球菌疫苗MCV4是2021年新獲批的產(chǎn)品，是國內(nèi)首款獲批上市的四價腦膜炎結(jié)合疫苗。給君實生物的2021年業(yè)績助力最大的是和禮來合作的中和抗體埃特司韋單抗，盡管君實生物未在年報中披露該產(chǎn)品的具體收入，在主營業(yè)務(wù)分地區(qū)銷售情況中，君實境外收入高達33.41億元，同比大增562.66%。而此前禮來的年報中披露，新冠中和抗體的全年銷售額為22.39億美元。但君實的PD-1銷售額卻并不樂觀，其特瑞普利單抗的年銷售額僅為4.12億元，還不及去年10.03億元的一半，而銷售量卻較上年同期增長17.53%，似乎并未實現(xiàn)進入醫(yī)保的“以價換量”。君實在年報中對此的解釋為一方面來自于進入醫(yī)保降幅超過60%，另一方面因為 2021版國家醫(yī)保目錄并進一步降價后，公司對經(jīng)銷商的全部庫存進行了差價補償，對當期的產(chǎn)品收入確認造成一定影響。此外，在2021年，君實商業(yè)化團隊調(diào)整較為動蕩，團隊執(zhí)行力下降，市場活動不能穩(wěn)定執(zhí)行也是原因之一?！白鳛橐患艺幱诟咚侔l(fā)展期的創(chuàng)新藥企業(yè)，商業(yè)化探索之路上遇到的挫折是暫時的?！本龑嵣镌谀陥笾锌偨Y(jié)道。信達的產(chǎn)品收入在2021年達到了40億元，同比增長69%，其商業(yè)化產(chǎn)品組合已經(jīng)達到了6款，其中PD-1產(chǎn)品信迪利單抗的銷售額增長是業(yè)績增長的主要動力。根據(jù)此前信達披露的信迪利單抗各季度銷售額計算，該產(chǎn)品的全年銷售總額超過30億元，而2020這一數(shù)字還是22.9億元。信達銷售額的高增長與其商業(yè)化能力拓展不無關(guān)系，年報顯示，去年銷售投入高達25.41億元，商業(yè)化渠道范圍已拓展至320多個城市的約5100家醫(yī)院及1100間DTP藥房，銷售人員也由2020年的1284名擴增至2021年的2768名。從產(chǎn)品組合和商業(yè)化能力上可以看到，信達在向Biopharma的蛻變更進一步。頭部生物技術(shù)公司在向Biopahrma蛻變，18A中的“小而美”公司在產(chǎn)品方面也在逐步走向商業(yè)化。作為國內(nèi)ADC領(lǐng)域的頭部公司，榮昌生物2021年實現(xiàn)營業(yè)收入為14.26億元，其中來自HER2 ADC藥物的技術(shù)授權(quán)收入為12.91億元，銷售產(chǎn)品收入為1.31億元。專注于糖尿病領(lǐng)域的華領(lǐng)醫(yī)藥在2021年也邁出了關(guān)鍵一步，向NMPA遞交了Dorzagliatin用于治療2型糖尿病的新藥上市申請獲得受理。而專注于細胞凋亡的亞盛醫(yī)藥，隨著首個產(chǎn)品奧雷巴替尼在2021年11月獲批上市，也由此進入商業(yè)化階段。一方面找來了前新基中國總經(jīng)理祝剛擔任首席商務(wù)運營官（CCO），為其組建了商業(yè)化團隊，同時還與國內(nèi)的頭部經(jīng)銷商、分銷商簽訂了戰(zhàn)略合作。02 研發(fā)：百濟繼續(xù)領(lǐng)跑，三葉草研發(fā)費用7倍增長18A生物技術(shù)公司的研發(fā)情況，被看做是國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的縮影之一。過去一年間，34家生物技術(shù)公司合計投入在研發(fā)的資金超300億元，達334.25億元，研發(fā)費用平均增長率達41%。研發(fā)投入是衡量創(chuàng)新藥藥企研發(fā)水平的重要指標，企業(yè)研發(fā)投入的增長也一定程度代表了一家藥企進入創(chuàng)新的加速期。整體來看，34家生物技術(shù)公司中，百濟神州以93.08億元的研發(fā)投入領(lǐng)跑。毋庸置疑，百濟神州依然一騎絕塵。2021年，百濟的研發(fā)投入達93.08億元，同比增長4%。盡管研發(fā)投入的漲幅放緩，截至發(fā)稿日，百濟仍然穩(wěn)坐國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)投入的頭把交椅。如果從2020年的研發(fā)費用支出來看，國內(nèi)研發(fā)投入超過50億元的僅百濟神州一家。年報顯示，百濟擁有近50款臨床階段候選物和商業(yè)化階段產(chǎn)品，研發(fā)管線涵蓋了小分子藥、單抗、雙抗、ADC等多種類型。新靶點、新技術(shù)的不斷布局背后，需要強大的研發(fā)支持。當前百濟擁有一支超過2900人的龐大的研發(fā)團隊作為公司研發(fā)的“引擎”。其中，全球臨床開發(fā)團隊達2200人，在腫瘤領(lǐng)域的開發(fā)團隊規(guī)模甚至可以與跨國大藥企比肩。在全球臨床開發(fā)項目上，截至2021年底，百濟神州在超過45個國家和地區(qū)執(zhí)行超過100項計劃中或正在進行的臨床試驗，包括38項III期或潛在注冊可用的臨床試驗。全球化的研發(fā)也推動著百濟更快地與國際接軌。年報顯示，公司預計在今年更新百悅澤在一項全球頭對頭關(guān)鍵性試驗中的結(jié)果數(shù)據(jù)，實現(xiàn)百悅澤在海外針對CLL適應癥的批準，并計劃新增在另外10多個國家獲批。此外，PD-1藥物百澤安在FDA的首個上市申請的目標決議時間為7月12日，有望在今年實現(xiàn)首次出海。據(jù)統(tǒng)計，自2015年以來，百濟的研發(fā)投入累計已達到約316億元人民幣。雖然超過50億元研發(fā)投入的公司僅百濟一家，但今年18A企業(yè)中，研發(fā)超10億元俱樂部成員從2020年的4家，增加至7家。除百濟神州外，再鼎醫(yī)藥、信達生物、君實生物、三葉草生物、康方生物、復宏漢霖等6家藥企在過去一年的研發(fā)投入均超10億元。研發(fā)投入大增152%，再鼎醫(yī)藥以36.55億元的研發(fā)投入，成為18A企業(yè)中僅次于百濟的“燒金王”。而三葉草生物、康方生物、復宏漢霖分別以18.26億元、11.23億元、10.24億元的研發(fā)投入，躋身“研發(fā)超10億元俱樂部”。值得注意的是，去年11月5日剛剛登陸港股的三葉草生物，2021年研發(fā)投入大增701%，是所有已披露年報的18A生物技術(shù)公司中，增幅最高的。此前招股書顯示，三葉草生物是一家處于臨床試驗階段的全球性生物技術(shù)公司，成立于2007年，目前尚未實現(xiàn)盈利。去年9月，三葉草生物的重組蛋白新冠候選疫苗SCB-2019 (CpG 1018/鋁佐劑）獲得了II/III期臨床試驗有效性和安全性的積極結(jié)果，成為首批在隨機雙盲臨床試驗中對德爾塔(Delta）毒株展示出具有顯著保護效力的新冠疫苗之一。從技術(shù)層面來看，三葉草生物的最大看點是其擁有的創(chuàng)新的Trimer-Tag?(蛋白質(zhì)三聚體化)技術(shù)平臺。這一技術(shù)由公司創(chuàng)始人梁鵬博士發(fā)明，能夠用于開發(fā)數(shù)十種新的疫苗和生物療法。SCB-2019 新冠候選疫苗，正是基于三聚體化的技術(shù)平臺開發(fā)。除了研發(fā)支出翻7倍的三葉草生物，共有30家18A biotech都在2021年實現(xiàn)研發(fā)費用支出增長。其中北?？党?、永泰生物、康諾亞、圣諾醫(yī)藥、兆科眼科、再鼎醫(yī)藥、開拓藥業(yè)、康希諾生物都實現(xiàn)了研發(fā)支出超100%的增長。當然，研發(fā)投入增長的并非所有biotech。另有四家biotech的研發(fā)投入出現(xiàn)不同程度的縮減，包括東曜藥業(yè)、嘉和生物、華領(lǐng)醫(yī)藥與騰盛博藥。其中降幅最大的是騰盛博藥，2021年研發(fā)投入較2020年同比下降44%。對于研發(fā)支出大幅降低的原因，騰盛博藥表示，因新冠研發(fā)項目相關(guān)的第三方承包成本降低，公司研發(fā)開支降低44%。2021年7月登錄港股的騰盛博藥已建立逾10個創(chuàng)新候選產(chǎn)品管線，研發(fā)進展最快的為新冠肺炎和乙肝治療領(lǐng)域。其中，新冠特效藥已于2021年12月獲得國家藥監(jiān)局批準使用，并且已經(jīng)向FDA遞交緊急使用授權(quán)申請。從騰盛博藥披露的管線來看，乙型肝炎、新冠肺炎、HIV病毒（艾滋病病毒）感染、多重耐藥/廣泛耐藥革蘭氏陰性菌感染、多重耐藥/廣泛耐藥結(jié)核分枝桿菌感染以及抑郁癥諸多領(lǐng)域的新藥研發(fā)是重點關(guān)注的領(lǐng)域，其中，乙肝項目是騰盛博藥的重要研發(fā)管線，目前已進入臨床II期。此外，用于HIV治療以及抑郁癥治療等項目還尚處臨床I期階段，其中抑郁癥類疾病在臨床前階段，產(chǎn)后抑郁類BRII-296項目I期研究預計2022年下半年完成。 在創(chuàng)新國際出海成為大趨勢的當下，過去一年中，18A生物技術(shù)公司的海外License-out項目表現(xiàn)亮眼。
2021年部分港股18A生物技術(shù)公司License-out項目國盛證券認為，當本土創(chuàng)新已經(jīng)成為國內(nèi)藥企新焦點，來自中國的創(chuàng)新藥企業(yè)的產(chǎn)品正在縮小與國際 First-in-class 產(chǎn)品在開發(fā)速度上的差距。License-out 背后體現(xiàn)是中國創(chuàng)新藥生態(tài)的建立，中國本土創(chuàng)新型企業(yè)也在加快創(chuàng)新技術(shù)平臺的建立及差異化開發(fā)，提高新藥開發(fā)效率，走向更大的國際市場。據(jù)不完全統(tǒng)計，過去一年，百濟神州、信達生物、君實生物、榮昌生物、開拓藥業(yè)、科濟藥業(yè)等都實現(xiàn)了創(chuàng)新產(chǎn)品的海外授權(quán)合作。其中，百濟神州在2021年的年初與年末兩次與諾華達成項目授權(quán)合作，涉及PD-1與TIGIT產(chǎn)品，總額超過50億美元。而榮昌生物的ADC產(chǎn)品維迪西妥單抗更是實現(xiàn)了單筆出海交易總額高達26億美元。另一方面，在加快創(chuàng)新產(chǎn)品出海的同時，本土藥企間的合作，呈現(xiàn)出數(shù)量增加與模式多元的現(xiàn)狀。
2021年部分港股18A生物技術(shù)公司與其他本土藥企間合作項目
圖片來源：國盛證券研究所
在產(chǎn)品共同合作開發(fā)、商業(yè)化層面，小型Biotech借助大型Biopharma的商業(yè)化能力進行首個產(chǎn)品的商業(yè)化，譬如信達生物與亞盛醫(yī)藥的合作，從而各取所需。Biopharma若想要成長為BigPharma，從大的方面看，新藥研發(fā)能力只能算是入場劵，商業(yè)化是當前亟待克服的，本土企業(yè)商業(yè)化團隊的快速擴充需要有產(chǎn)品支持，小型Biotech支持產(chǎn)品降低風險，大公司實現(xiàn)商業(yè)化，實現(xiàn)互補，未來這樣的合作會越來越多。除產(chǎn)品上的合作外，更進一步是股權(quán)的合作。大藥企通過股權(quán)合作間接享受創(chuàng)新藥的紅利，小型藥企則通過股權(quán)合作補足資金等其他條件。除了直接入股，共同成立合資公司的形式也流行起來，比如君實生物與嘉晨西海達成合作協(xié)議，雙方將共同設(shè)立合資公司，在全球范圍內(nèi)合作開發(fā)和商業(yè)化基于mRNA技術(shù)平臺和的新藥項目；諾誠健華與康諾亞簽署合資協(xié)議，按50:50比例成立了合資企業(yè)天諾健成，以在全球范圍內(nèi)發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化相關(guān)創(chuàng)新藥。康希諾與上藥集團建立合資用于腺病毒載體新冠疫苗克威莎的生產(chǎn)和供應等。隨著本土藥企間通過合作、投資推進本土研發(fā)成果轉(zhuǎn)化，未來，本土藥企之間的合作方式也將更加深入多樣。
文章來源：E藥經(jīng)理人
