無(wú)論排名還是金額，2021年全球最暢銷藥物TOP100榜單已經(jīng)與五年前“大相徑庭”。這些暢銷藥物對(duì)應(yīng)的藥企，在這五年中也有不同程度的變化。哪一跨國(guó)藥企收獲最大，哪些跨國(guó)藥企腳步慢了，哪一些藥企抓住機(jī)遇成為了“黑馬”？這些藥企的產(chǎn)品策略能給到哪些啟示？
在TOP跨國(guó)藥企的排位賽中，上升和下降都不太容易。并購(gòu)?fù)ǔＪ撬麄兛焖贁U(kuò)大規(guī)模的手段，而通過(guò)產(chǎn)品增長(zhǎng)推動(dòng)名次變化常需要數(shù)年的積累。五年是一個(gè)很好的觀察期，這一時(shí)間段容易判斷一個(gè)品種是否有重磅炸彈潛力，品種的累積效應(yīng)也清晰可見(jiàn)。通過(guò)對(duì)TOP100品種五年的變化分析，很快可以發(fā)現(xiàn)行業(yè)的變化規(guī)律，是什么因素在推動(dòng)這些變化，對(duì)應(yīng)地，哪些跨國(guó)藥企是真正有潛力的藥企，哪些跨國(guó)藥企腳步慢了，哪一些藥企正在成為“黑馬”？五年時(shí)間，無(wú)論排名還是金額，全球最暢銷藥物榜單已經(jīng)與五年前“大相徑庭”。2017年，要進(jìn)入全球藥物TOP100所需的銷售額門檻“僅”需12億美元，但到了2021年，第一百名的銷售額已經(jīng)來(lái)到約17億美元，遙望20億美元大關(guān)。門檻的提高無(wú)疑也給中國(guó)藥企提高了入圍門檻，在這一榜單中，除百濟(jì)合作品種外，沒(méi)有一家中國(guó)藥企入圍。相比之下頭部藥物的競(jìng)爭(zhēng)更趨白熱化。在2017年，要想坐上暢銷藥物榜單第十名的位置需要至少約58億美元的銷售額，而到了2021年這個(gè)門檻被抬升約86億美元。這個(gè)成績(jī)?cè)谖迥昵爸挥小八幫酢毙廾罉?lè)可以達(dá)到，換句話說(shuō)五年前全球排名第二藥物全年銷售金額（約81億美元）在2021年甚至連前十都擠不進(jìn)。門檻的抬升背后自然是單藥所能達(dá)成銷售金額的急劇膨脹。從單一藥品的銷售額數(shù)據(jù)來(lái)看，2017年修美樂(lè)以約184億美元的銷售成績(jī)位列第一，到了2021年其銷售成績(jī)已經(jīng)突破200億美元大關(guān)，卻只能“屈居”第二。輝瑞和BioNtech的新冠mRNA疫苗2021年銷售額約400億美元，接近修美樂(lè)的2倍。2021年進(jìn)入全球排名前十的藥物中，除了新獲批的3個(gè)面孔，銷售金額都較五年前有了大幅增長(zhǎng)，其中伊布替尼、烏司奴單抗較2017年的銷售額都有約50億美元的增長(zhǎng)。2021年全球最暢銷的十款藥物總銷售額達(dá)到約1550多億美元，2017年則為約820億美元，五年間增長(zhǎng)730億美元，增幅達(dá)88%。另一個(gè)大變化是大品種藥物的數(shù)量激增。5年前修美樂(lè)一款藥物獨(dú)霸天下的局面不再，如今百億美元藥物林立。2021年銷售金額超過(guò)50億美元的重磅藥物數(shù)目為26個(gè)，2017年僅有12個(gè)。新冠大流行不僅改變了全球衛(wèi)生防疫局面，也刷新了制藥業(yè)的格局，兩款mRNA疫苗成為制藥業(yè)歷史上從獲批上市到進(jìn)入全球暢銷藥前10名最快的藥物。Spikevax約176億美元的銷售額助力Moderna一躍躋身全球制藥巨頭之列，而輝瑞則憑借Comirnaty和另一款口服新冠產(chǎn)品Paxlovid兩款創(chuàng)造了接近翻倍的營(yíng)收增長(zhǎng)，僅憑制藥業(yè)務(wù)就沖擊強(qiáng)生全球藥企營(yíng)收冠軍的地位。作為全球最暢銷的PD-1單抗，K藥2021年銷售額達(dá)到171.86億美元，五年翻了4.5倍。2017年其主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手O藥位列第13位，銷售額逼近50億美元大關(guān)，而當(dāng)時(shí)K藥只居第22位銷售額38.09億美元。2021年O藥的銷售額還不到Keytruda的一半。但憑借不斷擴(kuò)展的廣泛適應(yīng)癥和治療線，五年間K藥已經(jīng)將前輩O藥遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩后。2021年K藥又獲得多個(gè)監(jiān)管批準(zhǔn)，適應(yīng)癥近40種。由于2023年修美樂(lè)將在美國(guó)失去專利保護(hù)，此前EvaluatePharma就曾預(yù)測(cè)K藥將在2023年取代修美樂(lè)并有望在2026年達(dá)到約240億美元的全球銷售額。來(lái)那度胺和阿哌沙班作為兩款“老藥”，五年間銷售都突破百億美元大關(guān)。但二者也都迎來(lái)專利懸崖的挑戰(zhàn)。2017年新基的來(lái)那度胺已經(jīng)以約81億美元拿下全球銷售第二，2019年BMS以740億美元收購(gòu)新基后曾預(yù)計(jì)該藥2025年銷售額將超124億美元。但仿制藥的沖擊似乎來(lái)得比預(yù)想更快。2022年梯瓦、山德士等多家仿制藥公司都有在歐美市場(chǎng)推出來(lái)那度胺的仿制藥的計(jì)劃。BMS預(yù)計(jì)2021年來(lái)那度胺的銷售額將在95億美元到100億美元之間，并且之后每年的銷售額將下降20億至25億美元阿哌沙班同樣面臨著仿制藥的沖擊，有分析曾稱2025-2030年間仿制藥競(jìng)爭(zhēng)可能造成的收入損失將達(dá)到約115億美元。不過(guò)靠著BMS和輝瑞2021年專利官司的勝訴和和解，阿哌沙班似乎可以避免來(lái)那度胺式的銷售下滑，至少在2026年之前能夠抵擋住仿制藥競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。有分析預(yù)測(cè)2025年阿哌沙班的銷售額將達(dá)到120億美元。有一躍登上榜單的新面孔，也就有跌下神壇的舊相識(shí)。羅氏腫瘤產(chǎn)品“老三駕馬車”2017年均占據(jù)銷售榜單前十，但2021年三款藥物合計(jì)只貢獻(xiàn)約90億美元的銷售額，相比2017年的約227億美元，減少了6成多。曲妥珠單抗和貝伐珠單抗2021年銷售額分別為29.1億美元、33億美元，較五年前跌幅達(dá)到50%以上。而2017年全球銷售排名第三的利妥昔單抗到了2021年已經(jīng)跌到第54位，銷售金額更是跌去近三分之二，僅有27.7億美元。2021年韓國(guó)藥企Celltrion宣布其利妥昔單抗生物類似藥占?xì)W洲市場(chǎng)的份額超過(guò)40%，更是早在2019年就超過(guò)了羅氏。生物類似藥沖擊下銷售縮水嚴(yán)重的前十藥物還有強(qiáng)生/默沙東研發(fā)的英夫利昔單抗。已經(jīng)從2017年的約63億美元下滑至2021年的34.89億美元。截至目前，國(guó)內(nèi)已有邁博太科、海正生物、嘉和生物三款英夫利西單抗生物類似藥獲批上市。在TOP跨國(guó)藥企的排位賽中，上升和下降都不太容易。并購(gòu)?fù)ǔＪ撬麄兛焖贁U(kuò)大規(guī)模的手段，通過(guò)產(chǎn)品增長(zhǎng)推動(dòng)名次變化需要數(shù)年的積累。五年是一個(gè)很好的觀察期，這一時(shí)間段容易判斷一個(gè)品種是否有重磅炸彈潛力。通過(guò)TOP100品種的分析，很快可以找出這五年中哪一跨國(guó)藥企收獲最大，哪些跨國(guó)藥企腳步慢了，哪一些藥企抓住機(jī)遇成為“黑馬”。過(guò)去五年是大分子腫瘤藥的高速發(fā)展期，羅氏無(wú)疑是這一時(shí)期最大的贏家，盡管老藥因?qū)＠狡诳焖傧碌滤幯杆傺a(bǔ)位。在2021年的TOP100藥品名單中，羅氏擁有的品種數(shù)達(dá)到13個(gè)，獨(dú)居第一；2017年時(shí)為8個(gè)，與諾華、BMS同列第三。這些新增的品種包括一款與再生元合作的治療COVID-19的雞尾酒療法，治療多發(fā)性硬化的Ocrevus，PD-L1品種阿替利珠單抗，治療血友病的艾美賽珠單抗，以及治療乳腺癌的恩美曲妥珠單抗。這幾個(gè)品種多數(shù)為2017年及之后獲批的新藥，增速可觀，正成為羅氏業(yè)績(jī)的中流砥柱。以O(shè)crevus為例，2017年獲批至2021年時(shí)銷售額已超過(guò)50億美元，一躍成為TOP100中排名第22位的品種。Ocrevus2017年獲批時(shí)用于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性(RMS)和原發(fā)進(jìn)展性（PPMS）硬化癥，當(dāng)時(shí)是FDA批準(zhǔn)的用于治療PPMS的首款新藥。另一特點(diǎn)是上榜的新技術(shù)療法產(chǎn)品幾乎被羅氏獨(dú)攬。比如艾美賽珠單抗是2017年獲批的一款雙特異性抗體。它也是近年來(lái)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于治療體內(nèi)含有Ⅷ因子抑制物的A型血友病新藥，以及目前國(guó)內(nèi)唯一一款適用于血友病A抗體患者的預(yù)防治療藥物。其稀缺性使得即便單價(jià)高市場(chǎng)銷售依然蓬勃增長(zhǎng)，2021年銷售額為33億美元。無(wú)獨(dú)有偶，羅氏的恩美曲妥珠單抗是榜上唯一一款A(yù)DC產(chǎn)品。研發(fā)管線的質(zhì)量至關(guān)重要。近五年，阿斯利康通過(guò)收購(gòu)維持了自身的排位，并且獲得了一些重磅品種。2017年時(shí)，在TOP100品種中，阿斯利康只有3個(gè)品種，除了與第一三共合作的埃索美拉唑外，其兩個(gè)品種瑞舒伐他汀和布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑都是老品種。到2021年時(shí)，AZ擁有7個(gè)品種，排名第四。這些新增的品種為AZ帶來(lái)了增長(zhǎng)動(dòng)力，使之成為2021年?duì)I收增速最快的藥企之一。這些品種包括新冠疫苗奧希替尼、Vaxzevria（約39億美元）、達(dá)格列凈、奧拉帕利、度伐利尤單抗。過(guò)去的風(fēng)光很容易讓企業(yè)“溫水煮青蛙”，由于制藥業(yè)周期的漫長(zhǎng)，這尤為“致命”。丙肝神話吉利德似乎面臨著“困境”——如何從一家抗病毒藥企轉(zhuǎn)變成兼顧腫瘤等治療領(lǐng)域的綜合藥企。這一“焦慮”也在最近有所體現(xiàn)，近日該公司表示，到2030年，其腫瘤業(yè)務(wù)貢獻(xiàn)將達(dá)到三分之一。從TOP100榜單來(lái)看，2021年吉利德僅擁有兩個(gè)品種，治療HIV-1感染的Biktarvy和治療新冠的瑞德西韋；2017年這一數(shù)字為6個(gè)。這意味著吉利德有多個(gè)品種在五年間銷售額下降到低于TOP100的門檻。這些品種包括Harvoni（吉二代）、Genvoya、Epclusa（吉三代）、Truvada，前三個(gè)品種都是2017年排名前30的品種，以及Atripla、Descovy兩款用于治療HIV感染的品種。無(wú)獨(dú)有偶，諾和諾德?lián)碛衅贩N的數(shù)量也出現(xiàn)了不小程度的下滑。不過(guò)，這些產(chǎn)品的替代究竟是好是壞？需要打個(gè)問(wèn)號(hào)。2021年的資本市場(chǎng)可以是參考指標(biāo)之一，諾和諾德成為去年股價(jià)增長(zhǎng)最多的跨國(guó)藥企之一。回到TOP100榜單，2021年諾和諾德僅剩3款產(chǎn)品，治療糖尿病的司美格魯肽、門冬胰島素、利拉魯肽，而2017年是7款品種。消失的品種也幾乎都是治療糖尿病的產(chǎn)品。單一領(lǐng)域產(chǎn)品獨(dú)大的諾和諾德會(huì)不會(huì)有一天也面臨吉利德的“困境”呢？諾和諾德這些年的戰(zhàn)略正在回答。總結(jié)來(lái)看，一些上升的藥企或通過(guò)并購(gòu)或通過(guò)自身管線實(shí)現(xiàn)了品種的增長(zhǎng)，下降的藥企則是新品種沒(méi)有跟上。更多企業(yè)是跟諾華、賽諾菲、禮來(lái)、GSK一樣，有品種退出但也有新品種補(bǔ)位，從而保持了平衡。
文章來(lái)源：E藥經(jīng)理人
