文 | 高翼 鄭潔
編輯 | 又一 方澍晨
去年凈利潤(rùn)900多億的科興，正卷入裁員、扣押年終獎(jiǎng)、減少辭退賠償金的爭(zhēng)議。
北京市公共法律服務(wù)網(wǎng)站顯示，有網(wǎng)友留言稱，自己被北京科興中維的人事“欺騙誘導(dǎo)簽了解除勞動(dòng)合同”。
這名網(wǎng)友在留言中稱，北京科興中維在今年2月到4月陸續(xù)裁員，4月23日裁完最后一波人的兩天后，給留職人員發(fā)放了2021年年終獎(jiǎng)。“科興為了降低賠償金額，惡意扣押2021年年終獎(jiǎng)，惡意減少辭退賠償金。”
這一消息在網(wǎng)絡(luò)引起巨大爭(zhēng)議，主要因?yàn)椋@家公司并非虧損狀態(tài)，而是相反?？婆d近日發(fā)布的2021年財(cái)報(bào)剛披露了其在過(guò)去一年的巨額利潤(rùn)：這家公司在過(guò)去一年總營(yíng)收193.75億美元（約合1280.33億元），凈利潤(rùn)144.58億美元（約合955.41億元）。其中主要貢獻(xiàn)，來(lái)自其生產(chǎn)的新冠滅活疫苗CoronaVac（克爾來(lái)福）。
與其他企業(yè)的同期凈利潤(rùn)作對(duì)比，可以更清晰感知955.41億元凈利潤(rùn)的概念。2021年，華為的凈利潤(rùn)是1137億元，百度則是188億元?？婆d在去年的凈利潤(rùn)，已是百度的好幾倍，快要趕上華為了。
離職員工是否該拿上一年年終獎(jiǎng)，并無(wú)定論。不過(guò)，科興的裁員舉動(dòng)，或許揭示了一個(gè)問(wèn)題：下一步，新冠疫苗的市場(chǎng)還有多大？
科興和國(guó)藥這些起大早、又趕上早集的新冠疫苗生產(chǎn)企業(yè)，看起來(lái)無(wú)比幸運(yùn)，每一步都踏在了點(diǎn)上。它們讓后來(lái)者、現(xiàn)在扎堆研發(fā)新冠疫苗的20余家企業(yè)垂涎無(wú)比。
國(guó)藥和中國(guó)生物的“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合”取得的成功，尚在意料之中。但為什么是科興？一家成立以來(lái)只專注“滅活”技術(shù)的民企，為什么接住了這場(chǎng)不可復(fù)制的“幸運(yùn)”？
科興曾抓住了怎樣的機(jī)會(huì)？如今又面臨怎樣的問(wèn)題？
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科興曾抓住了怎樣的機(jī)會(huì)？
不是最早的，也不是最快的
2020年1月23日，庚子年除夕前一天，武漢封城。
很少有人知道，就在3天前，1月20日，北京市一個(gè)會(huì)議室里，科興中維的技術(shù)骨干們聚集在此，決定研發(fā)新冠疫苗。
在2020年1月20日當(dāng)天，科興中維負(fù)責(zé)研發(fā)的副總帶著新冠病毒毒株坐火車回來(lái)，晚上8點(diǎn)進(jìn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行純化等工作，第二天凌晨4點(diǎn)多就出了樣本。3月，科興中維開始了動(dòng)物試驗(yàn)，4月中旬開始一期臨床試驗(yàn)。
差不多前后腳的時(shí)間，中國(guó)疫苗企業(yè)正按照5種技術(shù)路線緊急研制新冠疫苗。
2020年，3月15日，康希諾生物與軍科院陳薇團(tuán)隊(duì)合作研發(fā)的腺病毒載體新冠疫苗獲批開展一期臨床試驗(yàn)；4月12日，國(guó)藥中生武生所的新冠滅活疫苗獲得一期臨床試驗(yàn)許可；6月19日，智飛生物與中科院微生物研究所聯(lián)合研發(fā)的重組新冠疫苗獲批進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)。
科興中維的疫苗并非第一個(gè)開始臨床試驗(yàn)的新冠滅活疫苗，它后來(lái)居上，與其曾經(jīng)研發(fā)SARS疫苗和甲流疫苗積累的經(jīng)驗(yàn)有關(guān)。
-02-
民企科興的“少年時(shí)期”
中國(guó)的疫苗產(chǎn)業(yè)化，基本都離不開六大生物制品研究所。
所謂六大所，即北京、成都、長(zhǎng)春、武漢、蘭州以及上海生物制品研究所，是新中國(guó)成立后，在國(guó)家統(tǒng)籌協(xié)調(diào)下建起的各地方級(jí)疫苗研究機(jī)構(gòu)，一度是半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)中國(guó)疾控的主要力量之一。
改革開放后，衛(wèi)生部將六大所統(tǒng)一整合，改名中國(guó)生物制品總公司，也就是我們現(xiàn)在常叫的“國(guó)藥中生集團(tuán)”的前身。
七大所內(nèi)人才，在改革開放釋放的市場(chǎng)活力之下，紛紛向外開枝散葉。比如華蘭生物董事長(zhǎng)安康，出身于蘭州所；智飛董事長(zhǎng)蔣仁生雖出自廣西防疫系統(tǒng)，但第一桶金是代理蘭州所的AC腦炎多糖疫苗所得；沃森董事長(zhǎng)李云春，是昆明所的老員工；康華生物董事長(zhǎng)雖然是“皮鞋大王”王振濤，但核心技術(shù)人員蔡勇出自于成都所。
相比于這些根正苗紅的民營(yíng)疫苗公司，科興董事長(zhǎng)尹衛(wèi)東是為數(shù)不多出身于草莽的疫苗企業(yè)家。從上世紀(jì)80年代起，以流行病醫(yī)生身份，從事甲肝的防治研究；1985年分離出第一株甲肝病毒，這些經(jīng)歷為科興日后的滅活病毒研發(fā)埋下了伏筆。
1992年，尹衛(wèi)東在河北唐山下海創(chuàng)業(yè)，目標(biāo)是甲肝疫苗，但疫苗研發(fā)是個(gè)燒錢的活，直到2001年北大未名生物工程集團(tuán)入局，尹衛(wèi)東才把甲肝疫苗批量生產(chǎn)了出來(lái)，打破了四大疫苗巨頭（指默沙東、GSK、賽諾菲巴斯德和輝瑞）在國(guó)內(nèi)的壟斷。直到如今，科興都是國(guó)內(nèi)甲肝疫苗的領(lǐng)頭人。
在2003年非典暴發(fā)之后，科興也是最早SARS疫苗研發(fā)的企業(yè)之一。
彼時(shí)是科技部、衛(wèi)生部以及國(guó)家食藥監(jiān)局（今市場(chǎng)監(jiān)督管理局）三部委聯(lián)合科興，一起主導(dǎo)的疫苗開發(fā)工作，在2004年5月開啟的臨床實(shí)驗(yàn)，10月份正式落地。
不過(guò)，隨著2004年年底最后一位SARS患者宣告出院，非典在中國(guó)基本宣告結(jié)束。疫苗出來(lái)了，病人卻沒(méi)有了——科興的這次SARS疫苗研發(fā)，成了別人眼里的“賠本生意“。
此后，2009年H1N1流感和2013年H7N9高致病性禽流感相繼在國(guó)內(nèi)出現(xiàn)，科興拿到分離毒株，做滅活疫苗，推進(jìn)三期臨床。后來(lái)的結(jié)果如大家所料：這兩次流感同樣很快消失，于是，SARS疫苗的劇情，原封不動(dòng)地繼續(xù)上演。
科興沒(méi)賺到錢，但賺到了應(yīng)對(duì)突發(fā)疫情的經(jīng)驗(yàn)。在短期內(nèi)研制流行病疫苗，內(nèi)部該如何分工、外部如何協(xié)作、該跟什么研究機(jī)構(gòu)合作、該怎樣獲得政府支持等……這些經(jīng)驗(yàn)全部在十年后派上了用場(chǎng)。
科興真正的轉(zhuǎn)折點(diǎn)在于EV71（手足口病疫苗）的落地。這個(gè)項(xiàng)目在09年正式提上日程，2011年完成的一期、二期臨床，2013年做完三期，16年正式獲批。據(jù)安信證券測(cè)算，2017年EV71貢獻(xiàn)利潤(rùn)接近1.5個(gè)億，基本上是科興的核心收入來(lái)源。
這使得科興這家公司的正常運(yùn)營(yíng)，并有資金繼續(xù)研發(fā)后續(xù)的幾款疫苗，包括肺炎、腮腺炎、流感，以及新冠疫苗。
-03-
投產(chǎn)新冠疫苗：前景未知，融資困境
提起科興，有一個(gè)繞不開的話題就是科興和未名集團(tuán)潘愛(ài)華的紛爭(zhēng)。
潘愛(ài)華作為尹衛(wèi)東的伯樂(lè)，在科興最黑暗的日子提供了資金支持，并且“北大未名集團(tuán)”這個(gè)來(lái)自權(quán)威機(jī)構(gòu)的背書，也給了當(dāng)初初出茅廬的科興很大幫助。
后來(lái)，科興赴美上市，當(dāng)私有化回歸時(shí)，二者對(duì)回歸后科興的歸屬各不相讓。矛盾最后愈演愈烈，甚至出現(xiàn)2018年4月份，潘愛(ài)華帶著一行人，去科興的辦公室搶公章的戲碼。
在科興進(jìn)入新冠疫苗時(shí)，矛盾仍未解決，尹衛(wèi)東把這個(gè)項(xiàng)目單獨(dú)裝進(jìn)了另一個(gè)子公司科興中維，來(lái)承接這塊新蛋糕的開發(fā)。
但做新冠疫苗，要研發(fā)、要量產(chǎn)，還是需要大舉投入。北京市政府能提供廠房，資金依然是巨大的缺口，科興還是需要資金去做高投入的生物創(chuàng)新藥的研發(fā)。
事實(shí)上，彼時(shí)國(guó)內(nèi)的疫苗研發(fā)融資情況都不樂(lè)觀。
一方面，剛剛經(jīng)歷了“長(zhǎng)春長(zhǎng)生”事件的疫苗行業(yè)，監(jiān)管一下子收嚴(yán)。2019年號(hào)稱“史上最嚴(yán)”的《疫苗管理法》出臺(tái)，更是給疫苗行業(yè)設(shè)立了極高的進(jìn)入門檻，經(jīng)歷過(guò)一輪供給側(cè)改革洗禮，愿意參與進(jìn)來(lái)的產(chǎn)業(yè)和資本玩家本就不多。要不是智飛的HPV和沃森的13價(jià)肺炎疫苗砸出點(diǎn)水花，這兩年幾乎沒(méi)有投資人碰疫苗領(lǐng)域。
其次，疫苗往往跟生物安全掛鉤，特別是滅活疫苗，生產(chǎn)過(guò)程涉及到高危的P3實(shí)驗(yàn)室。作為產(chǎn)業(yè)投資的重要力量之一，很多地方政府并不是太愿意碰這種有“生化危機(jī)”風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目。一個(gè)很現(xiàn)實(shí)的例子就是，大城市都很少有疫苗生產(chǎn)基地。
科興研發(fā)新冠疫苗，需要先從境外母公司借940萬(wàn)美金，北京外匯管理部門半天就審批了外債申請(qǐng)——常規(guī)下這個(gè)流程是一周。也是在這個(gè)時(shí)刻，中國(guó)生物制藥，也就是正大天晴母公司，入股科興，也是唯一一家在那個(gè)時(shí)候有魄力增資科興中維的上市公司。
一些制藥界、投資領(lǐng)域的人表示，當(dāng)時(shí)中國(guó)生物制藥在不知道新冠疫苗是否能成功的情況下就投，有眼光、有膽量。
幸運(yùn)的是，過(guò)去的經(jīng)驗(yàn)派上了用場(chǎng)，經(jīng)過(guò)SARS、甲流、禽流感等等疫苗的研發(fā)后，尹衛(wèi)東對(duì)于這種突發(fā)公衛(wèi)事件時(shí)的疫苗研發(fā)胸有成竹，他知道如何去協(xié)調(diào)資源、推動(dòng)進(jìn)度；二來(lái)，國(guó)家對(duì)新這場(chǎng)新冠疫情也足夠重視，作為抗疫主力軍，國(guó)家相關(guān)部門也幫了科興很多忙。
比如，過(guò)去對(duì)于疫苗生產(chǎn)，一條生產(chǎn)線獲批可能要幾年時(shí)間，而科興的新冠疫苗生產(chǎn)線，最快一兩個(gè)月就能通過(guò)審批。其次，臨床的申請(qǐng)和緊急獲批上市，過(guò)去都是幾年一款疫苗，如今半年就落地，速度都是前無(wú)古人后無(wú)來(lái)者。
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“幸運(yùn)”的出海
前兩次，科興的SARS疫苗和禽流感疫苗，都遭遇了研發(fā)出產(chǎn)品但市場(chǎng)卻消失的尷尬。這一次，不管是科興還是國(guó)藥中生，在商業(yè)化尤其是出口領(lǐng)域，在疫情、政治環(huán)境等諸多復(fù)雜因素中驚險(xiǎn)勝出。
2021年財(cái)報(bào)顯示，科興的新冠疫苗去年在中國(guó)大陸銷售額約109億美元，其他區(qū)域銷售額約85億美元。出口在其中的貢獻(xiàn)，已接近一半。
“市場(chǎng)可能在哪里就在哪里做臨床”，很可能是科興預(yù)先考慮的“打法”。2020年7月20日，科興中維在巴西圣保羅州的三期臨床試驗(yàn)，當(dāng)時(shí)巴西圣保羅州州長(zhǎng)多利亞與巴西時(shí)任總統(tǒng)對(duì)新冠疫苗的政見(jiàn)不一，而這位想要競(jìng)選總統(tǒng)的州長(zhǎng)對(duì)中國(guó)疫苗的態(tài)度很歡迎。
當(dāng)時(shí)，巴西逾8萬(wàn)人死于新冠病毒，官方登記的感染人數(shù)超過(guò)210萬(wàn)。由于感染人數(shù)和傳染率都居高不下，使巴西成了開展新冠疫苗研究的最佳選擇，來(lái)自5個(gè)州和巴西利亞聯(lián)邦區(qū)的醫(yī)務(wù)人員報(bào)名參加本次疫苗試驗(yàn)，接種工作從圣保羅開始，其他地區(qū)的11個(gè)研究中心下個(gè)星期逐步加入。
巴西藥監(jiān)局是國(guó)際公認(rèn)的專業(yè)、嚴(yán)格的藥品管理機(jī)構(gòu)，它的藥事管理系統(tǒng)參照美國(guó)FDA、歐盟、ICH和WHO等國(guó)際最規(guī)范嚴(yán)格的藥品管理體系制定。一般而言，產(chǎn)品如通過(guò)巴西藥監(jiān)局的審批，在國(guó)際上就有了一定公信力。
如果沒(méi)有疫情，疫苗的臨床試驗(yàn)在巴西的進(jìn)展應(yīng)該更快一些。在比常規(guī)時(shí)間延長(zhǎng)幾個(gè)月的情況下，科興最終通過(guò)巴西藥監(jiān)局的“緊急獲批”。
值得一提的是，一位業(yè)內(nèi)人士介紹，當(dāng)時(shí)巴西大規(guī)模的新冠三期臨床，受試組主要放在了奮戰(zhàn)在疫情一線的醫(yī)護(hù)人員，相比于普通人他們的感染率其實(shí)更高，這影響了科興在巴西的新冠疫苗保護(hù)數(shù)據(jù)。
科興和國(guó)藥中生最幸運(yùn)的是，它們生產(chǎn)的新冠滅活疫苗，在2021年上半年被世界衛(wèi)生組織（WHO）由列入WHO緊急使用清單（EUL）。WHO對(duì)中國(guó)疫苗的批準(zhǔn)，也與當(dāng)時(shí)的國(guó)際環(huán)境有關(guān)。當(dāng)時(shí)被當(dāng)?shù)卣鷾?zhǔn)緊急使用的疫苗，除了中國(guó)的這兩款疫苗，還有美國(guó)的兩款mRNA疫苗。美國(guó)疫苗的產(chǎn)能有限，供應(yīng)本國(guó)和歐洲本就供不應(yīng)求。此外，前美國(guó)總統(tǒng)特朗普和WHO矛盾不斷，甚至在7月6日，矛盾激化，美國(guó)退出WHO。
新冠疫情依舊蔓延，廣大的第三世界國(guó)家急需大量疫苗。此前，WHO寄予厚望的印度，在疫苗研發(fā)上卻掉了鏈子。中國(guó)的兩款新冠疫苗，解了WHO的燃眉之急。WHO最終對(duì)新冠疫苗的需求，落到了中國(guó)。
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不可復(fù)制的900億
如今，新冠疫苗這條賽道擠進(jìn)了多個(gè)后來(lái)者。目前，國(guó)內(nèi)有近20家企業(yè)涉入。
其中，mRNA賽道已經(jīng)十分擁擠。最早在國(guó)內(nèi)獲批臨床的三家，行動(dòng)最快的沃森/艾博生物在國(guó)內(nèi)III期臨床的現(xiàn)場(chǎng)工作已基本結(jié)束，正在進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和持續(xù)血清檢測(cè)；艾美生物和斯微生物已在II/ III期臨床試驗(yàn)中。今年4月，國(guó)家藥監(jiān)局又扎堆批準(zhǔn)了數(shù)家國(guó)產(chǎn)mRNA新冠疫苗的臨床試驗(yàn)批件，涉及康希諾生物、石藥集團(tuán)等多家企業(yè)。不少此前沒(méi)有疫苗生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的老牌傳統(tǒng)藥企，也加入了進(jìn)行臨床試驗(yàn)的進(jìn)程中。此外，嘉晨西海、歐林生物、天境、康泰……還有不少企業(yè)的mRNA疫苗處于臨床前階段。
兩三年前，當(dāng)資本紛紛涌入創(chuàng)新藥領(lǐng)域時(shí)，疫苗領(lǐng)域是資本不愿入局的荒蕪之地。而如今，一旦沾上“新冠疫苗”的概念，企業(yè)估值和融資立馬就能上去。
但如今研發(fā)的成本是否可控？商業(yè)化的市場(chǎng)是否還在？
新冠疫苗的三期臨床費(fèi)用已水漲船高。以前對(duì)方政府組織，藥監(jiān)機(jī)構(gòu)牽頭，患者招募并且受試成本極低。而去年下半年，一位疫苗企業(yè)的人士介紹：當(dāng)時(shí)做一個(gè)樣本臨床就需要至少3000美金，在海外做完三期臨床試驗(yàn)的花費(fèi)大約是10億人民幣。
此外，海外市場(chǎng)也面臨極大變數(shù)。
海外市場(chǎng)面臨的最大問(wèn)題是，全球新增新冠確診病例數(shù)和死亡病例數(shù)正在持續(xù)下降，甚至有一些國(guó)家已宣布全面取消或放寬新冠疫情管控措施。同時(shí)，不少國(guó)家的三針接種率已經(jīng)相當(dāng)高，新冠疫苗的市場(chǎng)大為縮小。
美國(guó)疫苗企業(yè)諾瓦瓦克斯面臨的尷尬局面，即是這種大環(huán)境的寫照。這家公司針對(duì)新冠病毒研發(fā)的重組蛋白疫苗，臨床數(shù)據(jù)十分亮眼，一度與輝瑞/BNT和莫德納的mRNA疫苗并列，被國(guó)際社會(huì)寄予厚望。不過(guò)由于原材料和產(chǎn)能問(wèn)題，這家企業(yè)“起大早趕晚集”，2021年年底才開始陸續(xù)在歐盟、加拿大、日韓等地獲批。不過(guò)，這款疫苗開始陸續(xù)獲批上市后，該公司股價(jià)卻一路下跌——由去年年底的236美元，近日一度跌到42美元。究其原因，除了美國(guó)FDA遲遲未批之外，更包括各國(guó)疫苗覆蓋率已相當(dāng)高，投資者不看好其市場(chǎng)空間。
如今，輝瑞/BNT和莫德納的mRNA疫苗都已經(jīng)美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)。而在2021年8月之前，所有新冠疫苗都是“緊急使用”狀態(tài)，只能由政府牽頭購(gòu)買。科興中維和國(guó)藥中生的巨額出口，目前都是在EUA（緊急使用授權(quán)）模式下達(dá)成。也就是說(shuō)，科興和國(guó)藥的新冠疫苗在海外大賣，不是走的代理商途徑，而是各國(guó)政府。
而FDA正式批準(zhǔn)的疫苗，可以通過(guò)以前出口疫苗的“正常方式”，在每個(gè)國(guó)家申請(qǐng)進(jìn)口注冊(cè)，取得后就可通過(guò)當(dāng)?shù)卮砩踢M(jìn)口然后銷售，當(dāng)?shù)卣歪t(yī)院也可以直接向代理商采購(gòu)。
在疫情期間，疫苗供應(yīng)量減少時(shí)，很多國(guó)家會(huì)通過(guò)WHO聯(lián)盟采購(gòu)。目前，只有科興中維和國(guó)藥兩款疫苗在WHO的采購(gòu)名單內(nèi)。如今，全球有逾百在研新冠疫苗，后續(xù)要進(jìn)入WHO的緊急使用清單并不容易，地緣政治瞬息萬(wàn)變，科興中維和國(guó)藥中生的成功難以復(fù)制。
現(xiàn)在新冠疫苗在海外的獲批，只能走正式注冊(cè)。而一旦涉及到正式注冊(cè)，那基本又需要新冠前數(shù)年批一款苗的情景，這其中不說(shuō)別的成本，光時(shí)間成本就無(wú)法衡量。
因此，科興其實(shí)是搶到了最核心的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，而這種先發(fā)優(yōu)勢(shì)，錯(cuò)過(guò)了便不會(huì)再有，這也是科興的900億無(wú)法復(fù)制的重要原因。
而科興近日的裁員糾紛也揭示：疫情總會(huì)結(jié)束，900億會(huì)成為過(guò)去。
2020年底到2021年底，新冠疫苗大量生產(chǎn)期間，科興曾大量招聘新員工。而有員工表示，科興這輪裁員，裁的大多是車間員工。顯然，除了內(nèi)部分配問(wèn)題外，這與新冠疫苗市場(chǎng)飽和、下一步不再需要那么多供給有直接關(guān)聯(lián)。
下一步，新冠疫苗的市場(chǎng)在哪里？除了像流感疫苗那樣的年度加強(qiáng)接種，基于奧密克戎變異株研制的第二代新冠疫苗是眼前新的機(jī)會(huì)。近日，國(guó)家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物和北京科興的兩款二代疫苗進(jìn)入臨床研究。這兩款疫苗的臨床試驗(yàn)于5月正式開始，將在三四個(gè)月內(nèi)得出結(jié)果。不過(guò)幾乎可以肯定的是，針對(duì)變異株的新一代疫苗，也不可能再有過(guò)去那樣大的市場(chǎng)了。
在過(guò)去近三十年，老老實(shí)實(shí)做疫苗，走滅活路線，被人認(rèn)為過(guò)于保守的科興，最終接住了這場(chǎng)險(xiǎn)象環(huán)生的幸運(yùn)。但后入局的這些企業(yè)，將會(huì)是何種命運(yùn)？在這場(chǎng)疫苗市場(chǎng)爭(zhēng)奪戰(zhàn)中大賺900多億的科興，下一步又會(huì)如何？（2021年9月6日，深藍(lán)觀就科興新冠疫苗業(yè)務(wù)的國(guó)內(nèi)和出口情況做過(guò)一次剖析，本文部分內(nèi)容來(lái)自當(dāng)時(shí)的文章。）
文章來(lái)源：深藍(lán)觀
