近日，Horizon Therapeutics（以下簡(jiǎn)稱Horizon）宣布，其抑制CD40信號(hào)傳導(dǎo)的在研療法dazodalibep（HZN-4920），在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照2期臨床試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)。
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性進(jìn)行性的自身免疫性疾病，如果不及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致殘疾和全身性并發(fā)癥，包括肺部、心血管、皮膚和眼科疾病等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和身體健康。Dazodalibep是一種CD40配體拮抗劑，可阻斷T細(xì)胞與表達(dá)CD40的B細(xì)胞相互作用，抑制CD40配體共刺激通路的過度激活，該通路的過度激活與幾種自身免疫性疾病有關(guān)。Horizon還在同步進(jìn)行dazodalibep針對(duì)干燥綜合征和腎移植排斥反應(yīng)、局灶節(jié)段性腎小球硬化的研究，官網(wǎng)信息顯示針對(duì)這3種適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)均處于2期臨床開發(fā)階段。
▲Dazodalibep的研發(fā)進(jìn)展（圖片來源：Horizon公司官網(wǎng)）
在這項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中，大約75名患有活動(dòng)性中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的成人受試者被隨機(jī)分配到采用四種不同給藥方案的試驗(yàn)組或安慰劑組。該研究在所有四個(gè)dazodalibep給藥組中均在第113天達(dá)到了主要終點(diǎn)。主要終點(diǎn)是DAS28-CRP從基線的變化值，是針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)中用于測(cè)量疾病活動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)還顯示dazodalibep耐受性良好。給藥后觀察到的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)也將為其他dazodalibep研究的給藥方案提供信息。更多詳細(xì)結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。Horizon臨床開發(fā)高級(jí)副總裁Theresa Podrebarac醫(yī)學(xué)博士表示：“很高興看到dazodalibep治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的2期臨床試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)。Horizon的科學(xué)策略是最大限度地發(fā)揮我們每個(gè)分子的科學(xué)影響力，這些結(jié)果作為首個(gè)概念驗(yàn)證，證明這一作用機(jī)制有效地靶向了一個(gè)有可能幫助多種自身免疫性疾病患者的關(guān)鍵通路?！?/span>
參考資料：
1. Topline Data for Dazodalibep (HZN-4920) Meets Primary Endpoint in Rheumatoid Arthritis. Retrieved May 3, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220503005854/en
2. Horizon Therapeutics官網(wǎng). Retrieved May 5, 2022, from https://www.horizontherapeutics.com/science/pipeline
文章來源：藥明康德
