新冠疫苗企業(yè)不努力,馬上就過氣

如果,要給新冠病毒按資排輩的話,那么在眾多變異毒株中,奧密克戎的名字一定會名列前茅。


憑借超強的傳染能力以及免疫逃逸能力,奧密克戎使得人類通過接種新冠疫苗建立的免疫防線,有了裂痕。


不論是mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗還是滅活疫苗,在奧密克戎的強勢攻擊下,都顯得力不從心。


在一項真實世界研究中,兩針輝瑞疫苗對奧密克戎有效率僅剩34%-37%,和曾經對原始毒株90%的防護率相比,疫苗效果出現了斷崖式下降。


面對不斷進化的新冠病毒,屬于一代新冠疫苗的時代過去了,二代疫苗正在摩拳擦掌登上臺來。


海外,莫德納、葛蘭素史克等藥企正在研發(fā)二價新冠疫苗;國內藥企也在通過mRNA疫苗、重組蛋白疫苗、滅活疫苗多途徑,圍剿奧密克戎。


病毒競爭上崗,疫苗自然也要競速迭代。但這更像一場賭局,沒人知道新冠病毒何時再變異,以及變異后是否會突破二代疫苗的保護。


上了賭局的玩家需要加快速度了。


/ 01 /

不夠給力的加強針

VS 狡猾的奧密克戎


人類與新冠病毒的較量不可謂不膠著。


雖然我們在短時間內研發(fā)出疫苗,并大規(guī)模接種,但從原始毒株到德爾塔毒株再到最近主要流行的奧密克戎毒株,新冠病毒可謂是一代更比一代強。


就拿奧密克戎來說,強大的免疫逃逸能力使得新冠疫苗保護效力不斷降低。不管是滅活疫苗、腺病毒載體疫苗還是mRNA疫苗,面對奧密克戎毒株有效性都大打折扣。


根據《Nature》上一項研究顯示,即便在接種三針科興疫苗后,與針對原始病毒所產生的中和抗體相比,針對德爾塔和奧密克戎突變株的中和抗體滴度分別下降了3.3 倍和 16.5 倍。


mRNA疫苗也難逃有效力下降的宿命?!读~刀》上的一項臨床試驗顯示,接種過兩劑強生腺病毒載體疫苗后,再接種一劑輝瑞疫苗作為加強針后,25周后疫苗有效性降低至8.8%;


即便接種三針輝瑞的mRNA疫苗10周后,疫苗的有效性仍然不算高,降低為45.7%。要知道曾經面對原始株病毒,一針mRNA疫苗的有效率就高達90%,相比起來可謂斷崖式下跌。


此外,第三劑疫苗加強針的有效性能維持多久仍有待確認。這也就意味著除了第三針,可能還需要第四、第五針才能使得疫苗的保護力維持穩(wěn)定。這也是為什么美國等國家縮短加強針接種間隔時間,以色列開始接種第四針疫苗的原因。


除了降低疫苗的保護力,奧密克戎的傳染性也更強。


奧密克戎毒株的R0(基礎傳播數)高達10。也就是說,一個奧密克戎毒株的感染者可以感染10個人,傳染性比原始毒株高了13倍,比德爾塔傳染性高了2.8倍。


這導致,僅僅幾個月的時間,奧密克戎就代替德爾塔成為全球的主流毒株,并且使得全球新冠確診人數大幅激增,今年1月全球單日新增最高達到426萬。


看起來,人類前期通過廣泛接種疫苗構建的新冠病毒的防線,變得搖搖欲墜,即使接種加強針也很難抵抗奧密克戎的進攻,并且奧密克戎本身還在不斷變異。


就在5月10日,韓國《中央日報》報道稱,韓國新增5例奧密克戎BA.2.12.1變異株感染病例,這種“超級變異新冠毒株”傳染性比現有的奧密克戎毒株高30%。


/ 02 /

二代新冠疫苗,

來到奧密克戎時代


面對日漸嚴峻的形勢,國內外發(fā)起了圍剿奧密克戎的二代疫苗研發(fā)競速賽。


輝瑞/BioNTech早早布局了針對奧密克戎突變株的mRNA疫苗,原計劃在今年3月推出,但在動物實驗中,這款疫苗并沒有展現出強于原始疫苗的效果,這也使得該疫苗無法如期而至。


作為mRNA領域的另一巨頭,莫德納在二代疫苗研發(fā)中似乎獲得了先機,其改良版mRNA疫苗mRNA-1273.211已經在路上。


這款由原始毒株和Beta毒株混合而成的疫苗,雖然并非針對奧密克戎定制,但這款疫苗的2/3期臨床試驗數據顯示,針對奧密克戎株而言,接種50ug的二價疫苗后,在一個月和六個月時所誘導的中和抗體水平分別是原始mRNA疫苗的2.2倍和2.15倍。這也初步展示了二價疫苗的潛力。


重頭戲還在后面,莫德納由原始毒株和奧密克戎突變株混合組成的二價疫苗正處于臨床2/3期,初步臨床數據將在今年的第二季度公布。


針對奧密克戎突變株制備的二價疫苗,究竟是否會對奧密克戎產生更強的效果,屆時將會揭曉答案。


國內二代新冠疫苗似乎更“卷”。入場玩家更多,涉及的技術路線也更多,重組蛋白疫苗、滅活疫苗、mRNA疫苗多個技術路徑的新冠疫苗相繼登場。


重組蛋白疫苗方面,國藥、瑞科生物進展較快,均已經獲得國內臨床試驗批準。


以瑞科生物為例,盡管其疫苗ReCOV并非針對奧密克戎設計,但根據公司披露的臨床數據,由于疫苗抗原設計同時針對RBD和NTD,其中包含多個保守表位,因此具有“廣譜”的可能性,對Omicorn在內的主要流行株具有很好的交叉免疫作用和免疫持久性。


雖然第一代mRNA新冠疫苗還未上市,但這并不影響第二代mRNA新冠疫苗摩拳擦掌準備對抗奧密克戎。石藥集團、康希諾、斯微生物針對奧密克戎變異株的mRNA疫苗,均在近期先后獲得臨床批件。


作為第一代新冠疫苗的贏家,滅活疫苗也不愿意放棄加強針的機會。國藥集團、科興生物針對奧密克戎毒株的滅活疫苗均獲批臨床。


此外,在二價新冠疫苗方面,三葉草生物、麗珠醫(yī)藥、神州細胞等也有布局。其中三葉草生物正在研發(fā)原始新冠毒株和奧密克戎變異株的重組蛋白疫苗,麗珠集團的二價疫苗則是由原始毒株和Beta毒株混合制成的。


顯然,海內外藥企對二代新冠疫苗的研發(fā)是認真的。


/ 03 /

價格腰斬、病毒突變,

新冠疫苗還是好生意嗎


在基于原始病毒所研發(fā)的新冠疫苗,對于層出不窮的突變株作用逐漸減弱的情況下,似乎藥企紛紛布局奧密克戎突變株疫苗的研發(fā)似乎合情合理。


但實際上,開發(fā)針對特定突變株的二代疫苗所蘊藏的風險可能更大。原因在于,新冠病毒變異速度太快,人類研發(fā)突變株疫苗的速度或許并不能趕上新冠病毒變異速度。


畢竟,就在去年上半年,全球主要流行的新冠毒株還是德爾塔。2021年9月我國疾控中心剛剛完成對于德爾塔變異株滅活疫苗的臨床前研究,準備投入研發(fā)針對德爾塔毒株的新冠疫苗,但就在不久后,奧密克戎就取代德爾塔成了主要流行毒株。


那么同樣,雖然現在奧密克戎是全球流行的主要毒株,但幾個月后,奧密克戎會不會被新毒株所取代,新毒株是否會突破現有疫苗的保護,這都是未知數。


假如流行毒株再次改頭換面,針對奧密克戎毒株所研發(fā)的疫苗便很可能白費力氣。


這就像一場賭局。面對種種不確定性,為什么還有這么多藥企決定加入這個賭局?答案很簡單,因為二代新冠疫苗仍有機會可言。


一代新冠疫苗勝負已分,但在二代新冠疫苗上,大家處在同一起跑線上。這又是關于研發(fā)速度和效果的比拼,誰的加強針先上市,誰的保護效果更強,誰就有可能獲得更豐厚的回報。


當然,想要靠加強針,如科興般再寫一個年賺955億的造富故事,再無可能,但長遠看,新冠疫苗仍算是一門好生意。


從需求端出發(fā),國內外對加強針的需求仍然存在,甚至旺盛。


根據中信證券測算,未來奧密克戎大概率會流感化。參考流感疫苗市場,假設國內14億人中有20-30%的人群進行加強針接種,人均一年接種1-2次,那么大概每年會有5億劑加強針的需求。


再說海外需求,雖然發(fā)達國家疫苗接種率已經達到較高水平,但實際上全球范圍內仍有三分之一的人沒有接種第一針新冠疫苗,尤其是中低收入國家。而要想建立全球疫情防線,這一空白市場也是不能放棄的一塊拼圖。


回到商業(yè)邏輯,新冠疫苗加強針同樣要講究量價邏輯。


雖然需求量還在,但隨著入場玩家的增多,新冠疫苗的定價一降再降,如今新冠疫苗還有利可圖嗎?


我們可以簡單測算一下。此前醫(yī)保局負責人在采訪時談到,國內新冠滅活疫苗定價每劑低于20元。而根據科興生物財報分析,2021年科興生物生產成本4.4億美元,按照目前匯率約合人民幣29.5億元。


科興疫苗去年銷量為25億劑左右,在不計算研發(fā)成本的情況下,科興單劑滅活疫苗成本在1元左右。算下來,即便以最低10元的價格進行計算,單劑利潤仍有9元。而像重組蛋白等技術路線工藝相對簡單,生產成本可以做到比滅活更低。


如果走出口路線,定價基本不會低于國內價格。目前只有印度、巴西出產的疫苗低于20元一劑。


不過,對于mRNA疫苗來說,挑戰(zhàn)可能更大。


根據太平洋證券測算,參考BioNTech和莫德納披露數據,mRNA疫苗成本在19~20元/支,那么mRNA疫苗必然需要更高的定價才能賺回成本。以復必泰為例,其國際市場銷售單價為30美元,折合人民幣約為200元。


不管是在國內還是國外,想要支付方為昂貴的mRNA疫苗買單,就要用絕對的硬實力來說話。


總的來說,新冠疫苗雖然難復以往暴利,但在需求量比較大的情況下,仍是一個比較值得關注的產品。


只是,上了賭局的玩家需要加快速度了。因為機遇與風險或許就在一瞬之間。


文章來源:氨基財經