今日，Verve Therapeutics公司宣布，其主打在研堿基編輯療法VERVE-101已經(jīng)獲得新西蘭監(jiān)管機(jī)構(gòu)的許可，在雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）患者中進(jìn)行首個人體臨床試驗(yàn)。預(yù)計(jì)臨床試驗(yàn)將在2022年中展開，Verve預(yù)計(jì)在2023年報(bào)告這一臨床試驗(yàn)的初步臨床數(shù)據(jù)。VERVE-101是一款通過在體內(nèi)對PCSK9基因進(jìn)行單堿基編輯，降低PCSK9表達(dá)和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的基因編輯療法。它有望通過一次性治療，永久降低患者心血管疾病的發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。
HeFH在全球范圍內(nèi)大約每200至500人中就有1人受累?；颊咄ǔy帶LDL受體（LDLR）基因突變，導(dǎo)致LDLR表達(dá)下降，引起血液中LDL-C水平升高。隨著時間的推移，高LDL-C在心臟動脈中蓄積，導(dǎo)致血流減少或阻塞，最終導(dǎo)致心臟病發(fā)作或卒中。此前研究已證明PCSK9基因失活可上調(diào)LDL受體表達(dá)，從而導(dǎo)致LDL-C水平降低，降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)。單堿基編輯療法與CRISPR基因編輯不同之處在于不會切斷DNA雙鏈，因此可能降低引入潛在突變的風(fēng)險(xiǎn)。VERVE-101通過使編碼PCSK9的DNA遺傳序列發(fā)生單一的A到G的改變，導(dǎo)致PCSK9基因失活。▲VERVE-101的作用機(jī)理（圖片來源：Verve Therapeutics公司官網(wǎng)）
此前發(fā)表的非人靈長類動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，單次VERVE-101輸注能夠在接受治療一年后將PCSK9水平降低89%，將LDL-C水平降低68%。
▲VERVE-101持續(xù)降低血液中的LDL-C蛋白水平（圖片來源：Verve Therapeutics公司官網(wǎng)）
Verve聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Sekar Kathiresan博士表示，臨床試驗(yàn)申請獲得許可是Verve公司的重要里程碑。該公司預(yù)計(jì)在今年晚些時候向美國和英國的監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交臨床試驗(yàn)申請，支持VERVE-101的全球開發(fā)。在日前舉行的2022藥明康德健康產(chǎn)業(yè)論壇上，Kathiresan博士指出，目前對心血管疾病的管理是通過長期護(hù)理來實(shí)現(xiàn)，每天吃好幾種藥，每日服藥，頻繁接受注射... 然而因?yàn)橐缽男缘膯栴}，這一長期護(hù)理模式并沒有達(dá)到預(yù)期的效果。如果能夠通過一次性治療，安全有效地永久性降低LDL-C水平，這將提供預(yù)防心臟病發(fā)作的關(guān)鍵性答案！
參考資料：
[1] Verve Therapeutics Announces Clearance of First VERVE-101 Clinical Trial Application and Outlines Global Clinical Development Strategy; Reports First Quarter 2022 Financial Results. Retrieved May 10, 2022, from https://ir.vervetx.com/news-releases/news-release-details/verve-therapeutics-announces-clearance-first-verve-101-clinical
文章來源：藥明康德
