MNC們的管線增長已經進入瓶頸了嗎？全球TOP25研發(fā)管線總量在提升，但頭部制藥公司的管線數量卻有所減少，并購活躍度與規(guī)模的降低可能是原因之一。隨著輝瑞宣布將以百億美金收購一家偏頭痛藥物企業(yè)，開啟了2022年MNC第一筆大并購，MNC們的并購活躍度又回來了嗎？另一方面，恒瑞、復星兩家中國企業(yè)憑借管線數量的激增首次進入TOP25榜單，中國制藥業(yè)的里程碑也正在到來。
5月10日，輝瑞宣布已經和Biohaven制藥達成合作協(xié)議，將以約116億美元的總額收購Biohaven制藥，并從中獲得其已經獲批的偏頭痛藥物Rimegepant，輝瑞將負責該藥物的商業(yè)化。對Biohaven的收購也將豐富輝瑞在相關疾病領域的研發(fā)管線布局。116億美元，這是進入到2022年之后，全球制藥界最大的一筆并購交易。Informa Pharma Intelligence分析認為，并購活躍度和規(guī)模的降低，導致了當前MNC管線增長陷入一定程度的瓶頸。再往前追溯，全球制藥界普遍發(fā)生數百億美元大并購要到2019-2020年。但包括輝瑞在內，BMS、諾華等MNC都明確透露2022年將進行并購從而擴充管線。Informa Pharma Intelligence發(fā)布的《Pharma R&D Annual Review 2022 Navigating the Landscape》顯示，截至2022年1月，全球在研新藥管線首次突破20000種，達到20109種，較2021年同期增長了8.22%，遠超過去五年的平均水平6.25%，達到了五年來的高峰。Informa Pharma Intelligence在報告中按照臨床研發(fā)規(guī)模評選出了全球TOP25，其中諾華、羅氏、武田位列前三，中國企業(yè)恒瑞和復星醫(yī)藥也進入了榜單，分別位列第16位和第23位，較去年都有大幅增長。但除了恒瑞、復星兩家中國企業(yè)，其他進入榜單的多數公司，其管線規(guī)模都僅是小幅增長，甚至負增長，Informa Pharma Intelligence認為背后，很大一部分原因是MNC的并購活躍度降低。此外，報告也圍繞這份TOP25榜單進行了從治療領域到作用機制、靶點進行了全方位的分析。01 TOP15變化不大，中國企業(yè)恒瑞、復星首入TOP25榜單總體來看，榜單的前十五名并沒有新面孔，只是排位有所改變，諾華、羅氏與武田依舊是前三。變化主要集中在第16～20位，恒瑞、復星兩家中國企業(yè)排位較去年大幅攀升至第16位和第23位，渤健和日本住友也通過小幅上升進入到了TOP25。諾華同去年一樣，是全球最大的“醫(yī)藥研發(fā)帝國”，盡管其目前的研發(fā)管線數量為213個，較去年的232個有所減少，排在第2、3、4位的羅氏、武田和BMS的研發(fā)管線數量也都有所減少。而在前十名中，輝瑞、AZ、賽諾菲、禮來都實現了排名的上升，其中上升幅度最大的是AZ，由去年的第9名，上升到了今年的第6名。輝瑞、默沙東以及強生的排名則有所下降，默沙東從第5名掉到了第7名。但是從前十名企業(yè)的整體情況看，他們的研發(fā)管線數量都有所減少。Informa Pharma Intelligence分析，部分原因是因為巨頭們的并購活躍度非常低，而全球研發(fā)管線增長的主力更多是來自TOP25之外的中小型制藥公司。此前也有機構分析生物制藥并購在2021年降溫明顯，根據Evaluate Vantage統(tǒng)計，2021年前十大生物制藥并購交易總價值接近530億美元，遠低于2020年的970億美元，更是僅占2019年2070億美元的1/4。但從榜單中能很明顯地看出，兩家來自中國的企業(yè)——恒瑞和復星卻呈現出與其他企業(yè)完全不同的趨勢，其中恒瑞的管線從上一年的52條增長到了89條，復星醫(yī)藥的管線從30條增長到了68條，是榜單中增長最多的兩家企業(yè)。4月底，恒瑞公布了其2021年業(yè)績，公司實現營業(yè)收入259.06 億元，同比下降6.59%，但2021年公司累計研發(fā)投入達到62.03億元，比上年增加12.14億元，同比增長24.34%，研發(fā)投入占銷售收入的比重達到23.95%。在產品方面，恒瑞共有10款創(chuàng)新藥在國內獲批上市，另有250多個臨床項目，其中包括國際多中心臨床近20項，推進7項國際多中心項目進入注冊Ⅲ期臨床，10余項研究處于準備階段。復星醫(yī)藥2021年營收390億元，同比增長28.7%，全年研發(fā)投入共計49.75億元，同比增長24.28%，其中，研發(fā)費用為38.34億元，同比增加10.39億元、增長37.17%。在研發(fā)創(chuàng)新方面，復星醫(yī)藥通過自主研發(fā)、合作開發(fā)、許可引進、深度孵化的方式，圍繞腫瘤及免疫調節(jié)、代謝及消化系統(tǒng)、中樞神經系統(tǒng)等重點疾病領域搭建小分子、抗體藥物、細胞治療技術平臺，并積極探索RNA、溶瘤病毒、基因治療、靶向蛋白降解等前沿技術領域，其在研創(chuàng)新藥、生物類似藥、仿制藥及一致性評價項目共計超240項。2021年10月，復星還通過附屬公司復星醫(yī)藥產業(yè)收購安特金，在原有病毒性疫苗平臺的基礎上，引入細菌性疫苗研發(fā)和生產技術，進一步豐富其疫苗的研發(fā)管線。此外，在國外備受關注的中國公司百濟神州雖然沒有進入公開的TOP25榜單，但據Informa Pharma Intelligence披露，百濟神州位列第26位。Informa Pharma Intelligence也在報告中坦言，這對中國制藥業(yè)而言是一個里程碑的時刻。在治療領域方面，抗腫瘤、免疫類藥物的研發(fā)依舊是最受制藥公司駐足的領域，過去一年中共有7772種藥物在研，全球抗腫瘤藥物研發(fā)的數量整體來看自2010年以來一直有所增加，在2010年，抗腫瘤藥物研發(fā)只占所有研發(fā)領域的26.8%，到了2022年占比已經達到了39%。而在治療手段方面，細胞與基因治療技術異軍突起，Informa Pharma Intelligence認為細胞與基因治療技術盡管在20世紀90年代出現，之后由于安全性問題逐漸低迷，但在近5年再次火熱?？梢詮膱D中明顯看出，在2016年、2017年左右細胞療法和基因療法的研發(fā)數量分別都在600項左右，到了2022年，細胞療法和基因療法的研發(fā)數量都激增到了超過2000項。
細胞與基因治療研發(fā)數量的激增原因各異，對于基因療法來說，新冠疫苗和抗新冠藥物的研發(fā)使其備受關注，在這一過程中基因治療的病毒載體選擇以及細胞療法的細胞類型也在發(fā)生變化。整體來看，基因治療的研發(fā)大部分還處在臨床前研發(fā)階段，僅有少部分進入了I、II期臨床。從病毒載體來看，業(yè)內研發(fā)使用最多的是腺病毒相關病毒(adeno-associated virus，AAV)，研發(fā)數量從2021年的341種增加到了2022年的466種。AAV具有安全性好、宿主細胞范圍廣和在體內表達時間長等特點，盡管在2020年、2021年接連出現多起臨床試驗患者死亡的事故，但其依舊被認為是目前最有前景的基因治療載體。T細胞療法是細胞療法中應用最多細胞類型。2022年是全球首位被CAR-T細胞療法治愈的白血病兒童實現無癌生存的第10年，盡管全球已經有多款CAR-T細胞療法獲批，但T細胞療法研發(fā)依舊火熱。在2022年，全球T細胞療法研發(fā)數量超過900項，總量幾乎是第二名干細胞療法的兩倍，其中臨床前研發(fā)接近600項，臨床I、II期研究也接近300項。而T細胞療法開發(fā)潛力也依舊巨大。今年年初，mRNA技術公司BioNTech就與個體化T細胞療法公司Medigene達成合作，結合BioNTech的多平臺免疫療法能力，和Medigene的T細胞受體（TCR）發(fā)現平臺，以針對BioNTech選擇的靶標，發(fā)現和開發(fā)創(chuàng)新抗癌TCR免疫療法。
靶點機制在2022年也發(fā)生了較大變化。PD-(L)1、CD19、HER2等靶點在國內一直被認為是“內卷”的高地，但其實在全球來看也是這樣的。全球研發(fā)最多的25個靶點中，CD3E、PD-L1以及HER2位居前三，全球研發(fā)數量分別為199項、194項以及177項，而CD19、PD-1等也位列前十。在2021年，HER2是研發(fā)最火熱的靶點，但在2022年第一的位置已經被CD3E取代，主要原因在于CD3E在雙特異性抗體中研發(fā)應用更為廣泛。CD19靶點在2022年的榜單中和去年持平，但研發(fā)數量從144項上升到了174項，主要是因為其在CAR-T細胞治療中應用廣泛。本文編輯自Informa Pharma Intelligence報告《Pharma R&D Annual Review 2022 Navigating the Landscape》
文章來源：E藥經理人
