今日,艾伯維(AbbVie)公司宣布,其JAK抑制劑烏帕替尼(upadacitinib,英文商品名Rinvoq),在治療中重度克羅恩病患者的3期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。在接受烏帕替尼誘導(dǎo)治療后獲得臨床應(yīng)答的患者中,更多患者在接受治療52周后達(dá)到臨床緩解(clinical remission),內(nèi)鏡應(yīng)答(endoscopic response),或內(nèi)鏡緩解(endoscopic remission)。克羅恩病是一種慢性的全身性疾病,表現(xiàn)為胃腸道或消化道內(nèi)炎癥,發(fā)作時(shí)會(huì)引起持續(xù)性腹瀉、腹痛和直腸出血。它是一種進(jìn)行性疾病,會(huì)隨著時(shí)間的推移而惡化。由于克羅恩病的癥狀不可預(yù)測(cè),它給患者帶來了身體、情感、經(jīng)濟(jì)上的多重負(fù)擔(dān)。烏帕替尼由艾伯維科學(xué)家發(fā)現(xiàn)和開發(fā),是一種選擇性和可逆性的JAK抑制劑。2019年8月,它獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn),治療對(duì)甲氨蝶呤反應(yīng)不足或不耐受的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成人患者。JAK蛋白家族介導(dǎo)多種炎性因子的信號(hào)傳導(dǎo)。除了克羅恩病,烏帕替尼已經(jīng)在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、中軸型脊柱炎等多種炎癥性疾病的3期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。
在這一維持治療研究中,接受12周烏帕替尼(45 mg)誘導(dǎo)治療后獲得應(yīng)答的患者重新隨機(jī)分組,接受不同劑量的烏帕替尼(15 mg,30 mg)或安慰劑的治療。臨床緩解根據(jù)克羅恩病活動(dòng)指標(biāo)(CDAI)或排便頻率和腹痛評(píng)分(SF/AP)評(píng)估。試驗(yàn)結(jié)果顯示,根據(jù)CDAI評(píng)分,在52周時(shí),分別有37%(15 mg)和48%(30 mg)接受烏帕替尼治療的患者達(dá)到臨床緩解,安慰劑組這一數(shù)值為15%(p<0.0001)。使用SF/AP評(píng)估得到類似的結(jié)果。而且19%(15 mg)和29%(30 mg)接受烏帕替尼治療的患者達(dá)到內(nèi)鏡緩解,安慰劑組為5%。具體結(jié)果請(qǐng)見下表:
▲烏帕替尼的療效結(jié)果(圖片來源:參考資料[1])
“癥狀緩解和腸道粘膜的愈合是克羅恩病長(zhǎng)期治療的重要目標(biāo),它們可能與疾病進(jìn)展延緩和患者生活質(zhì)量改善相關(guān)?!迸R床試驗(yàn)主要研究員,巴塞羅那診所醫(yī)院(Hospital Clínic de Barcelona)的Julian Panes博士說,“這些結(jié)果令人鼓舞,對(duì)那些尚未通過傳統(tǒng)或生物制品治療獲得緩解的患者來說尤為重要?!?/span>
參考資料:
[1] Upadacitinib (RINVOQ?) Achieved Clinical Remission and Endoscopic Response at One Year in Phase 3 Maintenance Study in Patients with Crohn's Disease. Retrieved May 11, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/upadacitinib-rinvoq-achieved-clinical-remission-and-endoscopic-response-at-one-year-in-phase-3-maintenance-study-in-patients-with-crohns-disease-301544975.html
文章來源:藥明康德