今日，艾伯維（AbbVie）公司宣布，其JAK抑制劑烏帕替尼（upadacitinib，英文商品名Rinvoq），在治療中重度克羅恩病患者的3期臨床試驗中獲得積極結(jié)果。在接受烏帕替尼誘導治療后獲得臨床應(yīng)答的患者中，更多患者在接受治療52周后達到臨床緩解（clinical remission），內(nèi)鏡應(yīng)答（endoscopic response），或內(nèi)鏡緩解（endoscopic remission）。
克羅恩病是一種慢性的全身性疾病，表現(xiàn)為胃腸道或消化道內(nèi)炎癥，發(fā)作時會引起持續(xù)性腹瀉、腹痛和直腸出血。它是一種進行性疾病，會隨著時間的推移而惡化。由于克羅恩病的癥狀不可預測，它給患者帶來了身體、情感、經(jīng)濟上的多重負擔。烏帕替尼由艾伯維科學家發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，是一種選擇性和可逆性的JAK抑制劑。2019年8月，它獲得美國FDA批準，治療對甲氨蝶呤反應(yīng)不足或不耐受的中重度活動性類風濕關(guān)節(jié)炎成人患者。JAK蛋白家族介導多種炎性因子的信號傳導。除了克羅恩病，烏帕替尼已經(jīng)在治療類風濕性關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、中軸型脊柱炎等多種炎癥性疾病的３期臨床試驗中獲得積極結(jié)果。
在這一維持治療研究中，接受12周烏帕替尼（45 mg）誘導治療后獲得應(yīng)答的患者重新隨機分組，接受不同劑量的烏帕替尼（15 mg，30 mg）或安慰劑的治療。臨床緩解根據(jù)克羅恩病活動指標（CDAI）或排便頻率和腹痛評分（SF/AP）評估。試驗結(jié)果顯示，根據(jù)CDAI評分，在52周時，分別有37%（15 mg）和48%（30 mg）接受烏帕替尼治療的患者達到臨床緩解，安慰劑組這一數(shù)值為15%（p<0.0001）。使用SF/AP評估得到類似的結(jié)果。而且19%（15 mg）和29%（30 mg）接受烏帕替尼治療的患者達到內(nèi)鏡緩解，安慰劑組為5%。具體結(jié)果請見下表：
▲烏帕替尼的療效結(jié)果（圖片來源：參考資料[1]）
“癥狀緩解和腸道粘膜的愈合是克羅恩病長期治療的重要目標，它們可能與疾病進展延緩和患者生活質(zhì)量改善相關(guān)?！迸R床試驗主要研究員，巴塞羅那診所醫(yī)院（Hospital Clínic de Barcelona）的Julian Panes博士說，“這些結(jié)果令人鼓舞，對那些尚未通過傳統(tǒng)或生物制品治療獲得緩解的患者來說尤為重要。”
參考資料：
[1] Upadacitinib (RINVOQ?) Achieved Clinical Remission and Endoscopic Response at One Year in Phase 3 Maintenance Study in Patients with Crohn's Disease. Retrieved May 11, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/upadacitinib-rinvoq-achieved-clinical-remission-and-endoscopic-response-at-one-year-in-phase-3-maintenance-study-in-patients-with-crohns-disease-301544975.html
文章來源：藥明康德
