天然的千金藤素,一個人造的新冠神藥

周末,被“可能成為潛在新冠特效藥的“千金藤素刷屏。


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為什么能爆火?總結(jié)原因無非三個要素:海外親民的價格、驚艷的抑制病毒數(shù)據(jù)、媒體推波助瀾。


目前,國內(nèi)輝瑞口服藥一盒是2300元,君實(shí)生物的VV116在烏茲別克斯坦一療程1256元人民幣,有市場聲音指出改價格難以普及。從日本藥品購物網(wǎng)站上來看,100片裝的千金藤素片,價格折合人民幣119元,較國內(nèi)輝瑞口服藥,兩者價格相差了19倍。若千金藤素片未來有望上市,無疑普及性高很多。


據(jù)專利說明書顯示,濃度為10微摩爾/升的千金藤素抑制冠狀病毒復(fù)制的倍數(shù)為15393倍。通俗一點(diǎn)說,培養(yǎng)孔中有15393個病毒,加入千金藤素處理后就只剩1個病毒,甚至是在48小時后培養(yǎng)物中就找不到活病毒的存在。這一體外試驗(yàn),是2406種臨床批準(zhǔn)藥物相比后的結(jié)果。


離奇的是,千金藤素的爆火,既沒有引發(fā)中醫(yī)粉與中醫(yī)黑之爭。


實(shí)際上,從生物界中發(fā)現(xiàn)天然分子,并不斷試驗(yàn)用于治療,可以說是中西醫(yī)治療的起源。


如果有心人單純?nèi)ズ?,并站不住腳。


與青蒿素、紫杉醇相似,千金藤素是單一結(jié)構(gòu)的植物提取物,學(xué)科范圍、藥物類型分屬天然藥物化學(xué)、植物來源藥物。本質(zhì)上說,它應(yīng)當(dāng)是個植物來源的西藥。


所以,千金藤素不屬于傳統(tǒng)中藥又或是復(fù)方制劑。與人們熟悉的蓮花清瘟是有本質(zhì)區(qū)別。


當(dāng)然,如果因?yàn)榇罅棵襟w渲染就認(rèn)為千金藤素是抗新冠的“特效藥答案”,顯然是反智的。


目前,所有的數(shù)據(jù)都源自體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果。


從藥物體外試驗(yàn)到藥物安全性評價仍有很長的一段距離。


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大量藥物曾在體外試驗(yàn)中被證明有抗病毒療效,但能夠到終點(diǎn)的卻寥寥無幾。典型例子如利巴韋林,體外試驗(yàn)中展現(xiàn)了成為廣譜抗病毒藥物的潛力,進(jìn)入人體后抗病毒能力卻明顯下降。


有人打趣道:體外試驗(yàn)殺菌、抗病毒,酒精最強(qiáng)。


除了只憑借體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)站不住腳,千金藤素距離成為未來的“新冠特效藥”還有其他障礙。


千金藤素早在2020年2月就被發(fā)現(xiàn)抑制新冠病毒有效,但距如今已經(jīng)過了2年多,依然未真正進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,為什么?可能性無非三種:

1)臨床試驗(yàn)的審批機(jī)制存在問題;
2)藥物療效存在局限性;
3)商業(yè)價值存疑;

第一種可能性可以排除,至少從2021年來,國內(nèi)對于新冠特效藥的審評幾乎都是走的優(yōu)于常規(guī)藥物的快速通道,從已經(jīng)緊急使用的輝瑞,又或是現(xiàn)在的君實(shí)生物、真實(shí)生物,可見一斑。

第二種可能存在,據(jù)日本國立研究院的一項(xiàng)數(shù)據(jù)顯示:口服千金藤素的抗病毒作用有限(因?yàn)轶w內(nèi)濃度非常低),靜脈給藥可實(shí)現(xiàn)更高的藥物濃度。


不過改善口服藥的療效通過很多方式進(jìn)行,比如添加藥用輔料、改善劑型、調(diào)整用藥頻率或劑量等。


更直接有效的可能是改良藥物分子式,加拿大公司PharmaDrug是一家專注于研究、開發(fā)天然藥物的制藥公司,其制作了改良版千金藤素藥物PD-001,改良后在動物實(shí)驗(yàn)里體現(xiàn)出來了良好的生物利用度(口服)。

目前正在進(jìn)行PD-001三個適應(yīng)證的相關(guān)試驗(yàn)推進(jìn):食道癌、前列腺癌和COVID-19。該公司計劃研發(fā)針對輕、中度新冠的口服藥物。最新可查數(shù)據(jù)是2021年11月,該公司宣布完成了與FDA的Pre-IND會議 ,預(yù)計2020年下半年開展臨床。

第三種可能被“實(shí)錘”,可以看到,我國科學(xué)家對此申請了一項(xiàng)專利,但只有一句話,是一件千金藤素用于治療新冠感染的新用途專利。

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因?yàn)榍Ы鹛偎厥乾F(xiàn)有的物質(zhì),千金藤素本身及其已經(jīng)成熟的制備工藝沒法保護(hù),但科學(xué)家發(fā)現(xiàn)其能夠治療新冠感染的新用途則是可以獲得專利保護(hù)的。

該專利的第二發(fā)明人范華昊教授也實(shí)錘了千金藤素長時間未將其推進(jìn)至臨床階段的原因:由于藥物開展臨床需要大量資金;同時,對其進(jìn)行臨床,會涉及到千金藤素化合物專利問題,一般企業(yè)都不愿意冒險。


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另外,透過藥物機(jī)制,隨著病毒變異,耐藥的可能性大概率存在。

據(jù)日本國立研究院研究數(shù)據(jù)顯示,千金藤素抗新冠病毒的原理是:其可與新冠病毒的S蛋白結(jié)合,干擾其對宿主細(xì)胞的入侵。

這與目前市面上口服藥的抗病毒機(jī)制完全不同,比如輝瑞的的Paxlovid是抑制3CL蛋白酶,可有效的抑制病毒在人體內(nèi)復(fù)制過程,大概率保證了藥物不隨病毒變異而失效。

千金藤素反倒和新冠中和抗體原理基本一致,在市的中和抗體原理幾乎都是于病毒的S蛋白結(jié)合發(fā)揮“占位”功能,使其不能與人體細(xì)胞的ACE2受體結(jié)合。

但這樣的機(jī)制,也容易對新冠變異株失效。因?yàn)?,新冠病毒多變異于S蛋白,新冠病毒從原始毒株變異到如今的奧密克戎,已經(jīng)經(jīng)歷了大量代際,同時也導(dǎo)致了相當(dāng)一部分新冠中和抗體失去對新毒株的中和活性,比如君實(shí)/禮來、GSK/Vir的產(chǎn)品都被FDA停止過分發(fā)。

綜上,千金藤素距離成為一個可用于臨床的新冠特效藥,大概率還有十萬八千里。

而千金藤素突然間爆火的時間線,也令人感到疑惑。

千金藤素是一款老牌中成藥,國家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)庫顯示:國內(nèi)獲批的千金藤素制劑都是片劑,共4個批件。

目前國內(nèi)有千金藤素制劑的4家企業(yè),分別是沈陽管城制藥、云南白藥集團(tuán)文山七花公司、云南白藥集團(tuán)大理藥業(yè)、云南生物谷藥業(yè),均為中藥類批件。另外,南寧百會藥業(yè)擁有一個“千金藤啶堿片”的化藥批件。

無一例外,上市公司大理藥業(yè)、云南白藥紛紛在5月13日當(dāng)天大漲,處于北交所的生物谷更是拉出了30cm的大長腿。

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從第一發(fā)明人童貽剛教授的發(fā)言,可以看出研究早在5月5日就被發(fā)表,而短視頻媒體發(fā)酵多集中于5月13-14日,之后的傳播性更是一發(fā)不可收拾。

耐人尋味。

個人衷心希望我們國家能盡快找到有效、安全的國產(chǎn)新冠特效藥。但媒體對于千金藤素體外試驗(yàn)結(jié)果的宣傳,顯然過度了,其在振奮市場人心的同時,可絕不應(yīng)該成為服務(wù)某些潛在利益群體的工具。


文章來源:瞪羚