周末，被“可能成為潛在新冠特效藥”的“千金藤素”刷屏。
為什么能爆火？總結(jié)原因無非三個(gè)要素：海外親民的價(jià)格、驚艷的抑制病毒數(shù)據(jù)、媒體推波助瀾。
目前，國內(nèi)輝瑞口服藥一盒是2300元，君實(shí)生物的VV116在烏茲別克斯坦一療程1256元人民幣，有市場(chǎng)聲音指出改價(jià)格難以普及。從日本藥品購物網(wǎng)站上來看，100片裝的千金藤素片，價(jià)格折合人民幣119元，較國內(nèi)輝瑞口服藥，兩者價(jià)格相差了19倍。若千金藤素片未來有望上市，無疑普及性高很多。
據(jù)專利說明書顯示，濃度為10微摩爾/升的千金藤素抑制冠狀病毒復(fù)制的倍數(shù)為15393倍。通俗一點(diǎn)說，培養(yǎng)孔中有15393個(gè)病毒，加入千金藤素處理后就只剩1個(gè)病毒，甚至是在48小時(shí)后培養(yǎng)物中就找不到活病毒的存在。這一體外試驗(yàn)，是2406種臨床批準(zhǔn)藥物相比后的結(jié)果。
離奇的是，千金藤素的爆火，既沒有引發(fā)中醫(yī)粉與中醫(yī)黑之爭(zhēng)。
實(shí)際上，從生物界中發(fā)現(xiàn)天然分子，并不斷試驗(yàn)用于治療，可以說是中西醫(yī)治療的起源。
如果有心人單純?nèi)ズ?，并站不住腳。
與青蒿素、紫杉醇相似，千金藤素是單一結(jié)構(gòu)的植物提取物，學(xué)科范圍、藥物類型分屬天然藥物化學(xué)、植物來源藥物。本質(zhì)上說，它應(yīng)當(dāng)是個(gè)植物來源的西藥。
所以，千金藤素不屬于傳統(tǒng)中藥又或是復(fù)方制劑。與人們熟悉的蓮花清瘟是有本質(zhì)區(qū)別。
當(dāng)然，如果因?yàn)榇罅棵襟w渲染就認(rèn)為千金藤素是抗新冠的“特效藥答案”，顯然是反智的。
目前，所有的數(shù)據(jù)都源自體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
從藥物體外試驗(yàn)到藥物安全性評(píng)價(jià)仍有很長的一段距離。
大量藥物曾在體外試驗(yàn)中被證明有抗病毒療效，但能夠到終點(diǎn)的卻寥寥無幾。典型例子如利巴韋林，體外試驗(yàn)中展現(xiàn)了成為廣譜抗病毒藥物的潛力，進(jìn)入人體后抗病毒能力卻明顯下降。
有人打趣道：體外試驗(yàn)殺菌、抗病毒，酒精最強(qiáng)。
除了只憑借體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)站不住腳，千金藤素距離成為未來的“新冠特效藥”還有其他障礙。
千金藤素早在2020年2月就被發(fā)現(xiàn)抑制新冠病毒有效，但距如今已經(jīng)過了2年多，依然未真正進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，為什么？可能性無非三種：1）臨床試驗(yàn)的審批機(jī)制存在問題；第一種可能性可以排除，至少從2021年來，國內(nèi)對(duì)于新冠特效藥的審評(píng)幾乎都是走的優(yōu)于常規(guī)藥物的快速通道，從已經(jīng)緊急使用的輝瑞，又或是現(xiàn)在的君實(shí)生物、真實(shí)生物，可見一斑。
第二種可能存在，據(jù)日本國立研究院的一項(xiàng)數(shù)據(jù)顯示：口服千金藤素的抗病毒作用有限（因?yàn)轶w內(nèi)濃度非常低），靜脈給藥可實(shí)現(xiàn)更高的藥物濃度。
不過改善口服藥的療效通過很多方式進(jìn)行，比如添加藥用輔料、改善劑型、調(diào)整用藥頻率或劑量等。
更直接有效的可能是改良藥物分子式，加拿大公司PharmaDrug是一家專注于研究、開發(fā)天然藥物的制藥公司，其制作了改良版千金藤素藥物PD-001，改良后在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)里體現(xiàn)出來了良好的生物利用度（口服）。目前正在進(jìn)行PD-001三個(gè)適應(yīng)證的相關(guān)試驗(yàn)推進(jìn)：食道癌、前列腺癌和COVID-19。該公司計(jì)劃研發(fā)針對(duì)輕、中度新冠的口服藥物。最新可查數(shù)據(jù)是2021年11月，該公司宣布完成了與FDA的Pre-IND會(huì)議 ，預(yù)計(jì)2020年下半年開展臨床。第三種可能被“實(shí)錘”，可以看到，我國科學(xué)家對(duì)此申請(qǐng)了一項(xiàng)專利，但只有一句話，是一件千金藤素用于治療新冠感染的新用途專利。
因?yàn)榍Ы鹛偎厥乾F(xiàn)有的物質(zhì)，千金藤素本身及其已經(jīng)成熟的制備工藝沒法保護(hù)，但科學(xué)家發(fā)現(xiàn)其能夠治療新冠感染的新用途則是可以獲得專利保護(hù)的。
該專利的第二發(fā)明人范華昊教授也實(shí)錘了千金藤素長時(shí)間未將其推進(jìn)至臨床階段的原因：由于藥物開展臨床需要大量資金；同時(shí)，對(duì)其進(jìn)行臨床，會(huì)涉及到千金藤素化合物專利問題，一般企業(yè)都不愿意冒險(xiǎn)。
另外，透過藥物機(jī)制，隨著病毒變異，耐藥的可能性大概率存在。
據(jù)日本國立研究院研究數(shù)據(jù)顯示，千金藤素抗新冠病毒的原理是：其可與新冠病毒的S蛋白結(jié)合，干擾其對(duì)宿主細(xì)胞的入侵。這與目前市面上口服藥的抗病毒機(jī)制完全不同，比如輝瑞的的Paxlovid是抑制3CL蛋白酶，可有效的抑制病毒在人體內(nèi)復(fù)制過程，大概率保證了藥物不隨病毒變異而失效。
千金藤素反倒和新冠中和抗體原理基本一致，在市的中和抗體原理幾乎都是于病毒的S蛋白結(jié)合發(fā)揮“占位”功能，使其不能與人體細(xì)胞的ACE2受體結(jié)合。但這樣的機(jī)制，也容易對(duì)新冠變異株失效。因?yàn)?，新冠病毒多變異于S蛋白，新冠病毒從原始毒株變異到如今的奧密克戎，已經(jīng)經(jīng)歷了大量代際，同時(shí)也導(dǎo)致了相當(dāng)一部分新冠中和抗體失去對(duì)新毒株的中和活性，比如君實(shí)/禮來、GSK/Vir的產(chǎn)品都被FDA停止過分發(fā)。綜上，千金藤素距離成為一個(gè)可用于臨床的新冠特效藥，大概率還有十萬八千里。而千金藤素突然間爆火的時(shí)間線，也令人感到疑惑。千金藤素是一款老牌中成藥，國家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)庫顯示：國內(nèi)獲批的千金藤素制劑都是片劑，共4個(gè)批件。目前國內(nèi)有千金藤素制劑的4家企業(yè)，分別是沈陽管城制藥、云南白藥集團(tuán)文山七花公司、云南白藥集團(tuán)大理藥業(yè)、云南生物谷藥業(yè)，均為中藥類批件。另外，南寧百會(huì)藥業(yè)擁有一個(gè)“千金藤啶堿片”的化藥批件。無一例外，上市公司大理藥業(yè)、云南白藥紛紛在5月13日當(dāng)天大漲，處于北交所的生物谷更是拉出了30cm的大長腿。
從第一發(fā)明人童貽剛教授的發(fā)言，可以看出研究早在5月5日就被發(fā)表，而短視頻媒體發(fā)酵多集中于5月13-14日，之后的傳播性更是一發(fā)不可收拾。
個(gè)人衷心希望我們國家能盡快找到有效、安全的國產(chǎn)新冠特效藥。但媒體對(duì)于千金藤素體外試驗(yàn)結(jié)果的宣傳，顯然過度了，其在振奮市場(chǎng)人心的同時(shí)，可絕不應(yīng)該成為服務(wù)某些潛在利益群體的工具。
文章來源：瞪羚社
