一連串的好消息，但恒瑞的股價就是不漲，沒有起色的日子到底什么時候是個頭。持倉一年的投資人“發(fā)黃的韭菜葉”看到恒瑞的好消息已經(jīng)不那么欣喜了，跟他一樣的還大有人在。人們更關心的是，恒瑞的股價到底什么時候才能“支棱起來”，這一波人至少有80萬之巨，其中大概有10萬人是覺得“恒瑞不能再跌了”沖了進去，也有8萬人是在恒瑞最高光的時刻成為了第一波“敢死隊”；更多的人，數(shù)字可能有30萬，膽色決策都是中間狀態(tài)，他們選在了下山的半山腰。這也促成了醫(yī)藥界頗為吊詭的一幕，一邊是好消息、大動作不斷，另一邊是股價“毫無起色”，連專業(yè)的投資人評論恒瑞時，都要停頓停頓。“誰能真正看懂恒瑞？”仍是個沒答案的問句。外界的擔憂當然自有其邏輯，集采的沖擊和壓力、業(yè)績波動、創(chuàng)新的疑慮、國際化的能力、信心不足、市場寒冬種種。而恒瑞也在“自救”，無論是孫飄揚的重新掌舵還是首次研發(fā)日公開管線。美東時間5月18日，恒瑞旗下一家新的全資子公司Luzsana BiotechnologyTM（以下簡稱Luzsana）正式在美國新澤西州普林斯頓亮相。對于人們翹首以待的“出海”這件事上，恒瑞也沒落下。2021年恒瑞開始為其海外業(yè)務密集的招兵買馬，一年內(nèi)聘用了多位海外高管。Scott Filos被聘任為恒瑞美國、歐洲首席執(zhí)行官，整體負責恒瑞美國和歐洲的運營管理工作；Joseph E. Eid被聘任為恒瑞美國、歐洲首席醫(yī)學官，全面負責恒瑞在歐美區(qū)域的藥品開發(fā)和醫(yī)學事務。此外在澳洲和日本市場方面也聘任高管負責建立兩地的臨床研發(fā)團隊。在新成立的Luzsana中Filosi和Eid分別擔任CEO和CMO。Luzsana官網(wǎng)稱新公司名字Luzsana取自西班牙語中意為光的“l(fā)a luz”和拉丁語意為治愈的“sana”，暗含了恒瑞希望Luzsana成為“治愈之光”的愿景。公告中也將Luzsana定位為一家以全球為導向的創(chuàng)新藥物公司，與恒瑞共同開發(fā)藥品并在北美、歐洲和日本進行商業(yè)化。除美國之外，Luzsana還在瑞士巴塞爾和日本東京擁有團隊。實際上Luzsana已經(jīng)制定了一項戰(zhàn)略計劃，從擁有5400多名研究人員16個制藥研發(fā)中心的恒瑞提供的250多項臨床研究管線中挑選項目作為自己的初始管線。Luzsana最初選擇了11個高潛力項目，其8個項目聚焦腫瘤學，涵蓋從臨床前到III期的所有開發(fā)階段用于共同開發(fā)，Luzsana還表示計劃未來進一步推進管線的多樣化。
11個管線中多為熱門藥物靶點，除了PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗外，還包括PARP抑制劑fuzuloparib和雄激素受體拮抗劑SHR-3680等后期項目以及四種靶向HER2、HER3、TROP2和Claudin18.2 的ADC等早期的候選藥物。Filosi解釋稱，Luzsana并沒有試圖完全重復恒瑞在中國所做的工作，而是在圍繞海外臨床、監(jiān)管和商業(yè)可行性進行仔細評估后推進一系列具有“真正創(chuàng)新潛力”的項目。“這些藥物要么有潛力成為同類產(chǎn)品中的佼佼者，要么可以改變現(xiàn)有治療方法又或者雖然處在市場二三位但有best-in-class的潛力?！?/span>但Luzsana之于恒瑞絕不僅僅是海外合作研發(fā)這樣簡單，商業(yè)化也是其重頭戲。在談到Luzsana與恒瑞關系時，Scott Filosi借用了羅氏和基因泰克的關系做類比：“區(qū)別在于基因泰克是羅氏的發(fā)現(xiàn)引擎，而Luzsana目前更像一個依托于恒瑞研發(fā)管線的合作開發(fā)和商業(yè)化海外分部?！?/span>Filosi對美國媒體Fierce Pharma表示，Luzsana以新名字而不是“Hengrui US”來推出業(yè)務反映了其共同開發(fā)和商業(yè)化兩管齊下的戰(zhàn)略重點。CMO Eid透露Luzsana計劃在未來幾周內(nèi)與FDA討論PD-1單抗卡瑞利珠與VEGFR-2抑制劑阿帕替尼聯(lián)用潛在的申請。他表示一旦獲得批準，卡瑞利珠可能成為第二款進入肝癌一線治療的PD-1。鑒于此前禮來和信達的前車之鑒，Luzsana和恒瑞也做了準備。Eid表示肝癌相關試驗已經(jīng)在美國多地進行并與FDA就試驗設計舉行了會議；此外對于阿帕替尼的海外權益問題也做好了相應預案。他同時指出，即便跨越監(jiān)管障礙，美國腫瘤市場作為大型制藥公司經(jīng)營多年的地盤對于恒瑞Luzsana這樣的后來者并不會友好。不過，他也表示以在開發(fā)出K藥之前默沙東在腫瘤領域存在感也并不強為例，表示Luzsana高管團隊在處理藥物生命周期中不同環(huán)節(jié)的綜合經(jīng)驗“使我們能夠以積極的方式處理好”。Eid此前曾是默沙東建立K藥早期醫(yī)療事務策略的關鍵人物，加入恒瑞前，他的職務是BMS高級副總裁兼全球醫(yī)學事務主管。而CEO Scott Filos則曾是曾任默沙東全球市場準入和定價主管。Luzsana還聘請了Jeff Crowther擔任商業(yè)戰(zhàn)略和全球運營總裁，他曾在韓國SK Biopharmaceuticals美國子公司及其第一種獲FDA批準抗癲癇藥物Xcopri上市中發(fā)揮了關鍵作用。大樹底下好乘涼。Scott Filos還表示由于藥物發(fā)現(xiàn)位于恒瑞，Luzsana不必承擔早期研究的成本和風險。在可預見的未來，這讓Luzsana只用承擔在中國境外共同開發(fā)和銷售藥物的責任。加上恒瑞生產(chǎn)制造上的成本優(yōu)勢，Luzsana未來可能會以更低的成本更快的速度招收患者并進行臨床試驗。Luzsana并不是恒瑞在海外的第一家子公司，也不會是最后一家。過去的2021年，恒瑞加快了國際化的步伐。報表里新增的5家子公司中，有兩家于海外成立。
2021年9月，在瑞士蘇黎世成立子公司HENGRUI EUROPE BIOSCIENCES AG（恒瑞歐洲生物科學），專注于建立一個創(chuàng)新的抗體發(fā)現(xiàn)平臺以及mRNA產(chǎn)品。
恒瑞歐洲生物科學將自己視為一家初創(chuàng)公司，Slavoljub Milosevic以副總裁、生物藥物發(fā)現(xiàn)歐洲研究中心負責人的身份掌管它。Milosevic表示，蘇黎世是藥物研究工作的理想地點，擁有優(yōu)秀的人才庫，恒瑞歐洲生物科學將于2022年春季入駐蘇黎世的新商業(yè)園區(qū)。這里總面積約1300平方米，大概60%將用于實驗室基礎設施。招聘過程也正在進行中，2022年蘇黎世的員工人數(shù)將增加到30多人。恒瑞非常重視在瑞士的發(fā)展。2020年8月恒瑞在歐洲設立的子公司HENGRUI EUROPE THERAPEUTICS AG，地點是瑞士的巴塞爾。該公司致力于歐洲創(chuàng)新藥物的臨床研究和開發(fā)。2021年恒瑞在歐洲的布局還擴大到了波蘭。去年，HENGRUI POLAND THERAPEUTICS在波蘭華沙成立，投資額按美元計價約2627萬美元，恒瑞醫(yī)藥認繳100%注冊資本。此外，其在美國、日本、德國、澳大利亞、香港、開曼群島均設立了不同的子公司。恒瑞醫(yī)藥2018年孵化的瑞石生物在美國、香港、開曼群島均有業(yè)務開展，瑞石生物聚焦于炎癥性消化、皮膚、神經(jīng)等自身免疫疾病領域的新藥研發(fā)，有多項臨床正在進行，其中4項已經(jīng)入3期臨床階段，同時多個自研分子已進入臨床前研究階段。瑞石生物于今年5月進行了1億美元的A輪融資。不單單是恒瑞，藥企們似乎都選擇了以投資或子公司的形式在海外開展創(chuàng)新，尤其是傳統(tǒng)藥企。石藥集團也早有布局。早在2017年，石藥集團便合作在美國設立了子公司Alamab Therapeutics，致力于開發(fā)首類抗體藥物。該公司旗下的ALMB-0166和ALMB-0168正在開展臨床試驗，兩項目都是Cx抗體，前者為激動劑抗體，用于治療骨癌，是全球范圍內(nèi)的首創(chuàng)新藥。后者為抑制劑抗體，用于治療急性脊髓損傷，缺血性中風及其它多種臨床急需的神經(jīng)性疾病。齊魯制藥的產(chǎn)品布局也有海外子公司的身影。根據(jù)insight數(shù)據(jù)庫顯示，截至今年2月，齊魯制藥有至少16款國內(nèi)未申報的新藥項目，來自于Sound Biologics、QLSF Biotherapeutics等海外子公司。再譬如海思科的海外子公司FronThera U.S. Holdings Inc.，也在做全球首創(chuàng)的新藥項目。其在研產(chǎn)品TYK2是有全球新潛力的產(chǎn)品，目前全球尚未有TYK2抑制劑獲批上市。1. https://www.fiercepharma.com/pharma/startup-no-other-chinas-hengrui-launches-luzsana-big-pharma-veterans-top-and-goal-improve2. https://www.prnewswire.com/news-releases/jiangsu-hengrui-pharmaceuticals-co-ltd-hengrui-pharma-launches-luzsana-biotechnology-luzsana-301549670.html
文章來源：10億美元分子 ，作者Jessie 蘇唐
