5月23日收盤之后,君實生物發(fā)布了其口服新冠藥VV116的臨床進展公告,與蘇州旺山旺水合作開發(fā)的產(chǎn)品口服核苷類抗SARSCoV-2藥物VV116片在一項對比PAXLOVID用于輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的III期注冊臨床研究(NCT05341609)達(dá)到方案預(yù)設(shè)的主要終點,并且將于近期與監(jiān)管部門溝通遞交新藥上市申請事宜。
但5月24日,二級市場似乎對于君實生物的公告并不滿意,截至下午收盤,科創(chuàng)板君實生物已經(jīng)跌停,H股君實生物下跌12.73%。
01 臨床試驗設(shè)計受爭議
根據(jù)君實的公告以及中國臨床試驗注冊中心官網(wǎng)的公示信息顯示,NCT05341609研究是一項多中心、單盲、隨機、對照III期臨床研究,旨在評價VV116對比奈瑪特韋片/利托那韋片(即PAXLOVID)用于輕中度COVID19患者早期治療的有效性和安全性。該項研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士擔(dān)任主要研究者,實際入組822例患者,主要研究終點為“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間”,次要研究終點包括“截至第28天發(fā)生COVID-19進展(定義為進展為重度/危重COVID-19或全因死亡)的受試者百分比”等。該臨床研究結(jié)果顯示,VV116用于輕中度COVID-19的早期治療達(dá)到臨床方案預(yù)設(shè)的主要終點。
該試驗的試驗組,即服用VV116組的樣本量為362例,對照組,即服用Paxlovid組樣本量為362例。研究實施地點為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院、上海市公共衛(wèi)生臨床中心、上海市浦東醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院以及復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院。
對君實新冠藥VV116的爭議主要集中在臨床試驗上。
NCT05341609研究是一項與輝瑞Paxlovid的頭對頭試驗,但是后者此前在歐盟和美國的獲批都是依據(jù)其2/3期EPIC-HR研究的數(shù)據(jù)。EPIC-HR研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗,入組患者達(dá)到2246例,受試者按1:1的比例被隨機分配接受Paxlovid或安慰劑。結(jié)果顯示,與安慰劑相比,Paxlovid可降低新冠相關(guān)住院或死亡風(fēng)險89%(出現(xiàn)癥狀后3天內(nèi))和88%(出現(xiàn)癥狀后5天內(nèi));與安慰劑相比,無非住院、高危成人新冠肺炎患者死亡。
而NCT05341609研究是一項單盲試驗,主要終點也選用至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間,而不是和通過FDA審批的輝瑞paxlovid保持一致。
但在2月17日,CDE發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎抗病毒新藥臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》中建議,在輕型和/或普通型新型冠狀病毒肺炎治療研究中,首先推薦在適當(dāng)時間點(例如,至少28天)發(fā)展為重型/危重型的發(fā)生率或全因死亡率作為主要療效終點。由于不同地區(qū)醫(yī)療措施等不同,也可以選擇在適當(dāng)時間點(例如,至少28天)住院或死亡患者的比例為主要終點。在輕型和/或普通型新型冠狀病毒感染治療研究中,主要療效終點也可選擇在適當(dāng)?shù)臅r間內(nèi)評估至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間。
此外,上周,研究實施地點之一的華山醫(yī)院曾在其感染科官方公眾號“華山感染”發(fā)布消息,一項開放性、前瞻性隊列研究,評估VV116對非重癥奧密克戎感染者新冠病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間的影響的相關(guān)成果于2022年5月18日發(fā)表在Emerging Microbes&Infections雜志。研究數(shù)據(jù)提示,在使用VV116的奧密克戎感染者中,從開始用藥到核酸轉(zhuǎn)陰的平均天數(shù)為3.52天;在首次核酸檢測陽性5日內(nèi)使用VV116的患者中,其核酸從首次檢測陽性到轉(zhuǎn)陰的平均時間為8.56天,小于對照組的11.13天。有癥狀的患者中,在本研究的用藥時間范圍內(nèi)(首次核酸陽性2-10天)給予VV116,均可以縮短患者的核酸轉(zhuǎn)陰時間。在藥物安全性上,使用了VV116的患者中,未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。
02 國產(chǎn)新冠口服藥誰將脫穎而出?
與君實生物在二級市場的表現(xiàn)不同的是,另一家口服新冠藥的研發(fā)企業(yè)真實生物的合作方新華制藥卻在5月24日下午收盤迎來漲停。業(yè)內(nèi)人士評價,同是新冠概念,君實跌停與新華漲停間,差了一個不及預(yù)期的確定性:君實新冠藥就是如此了,而真實生物的新冠藥還有懸念。
根據(jù)clinicaltrials.gov官網(wǎng)的公示信息,真實生物的阿茲夫定目前已經(jīng)完成了一項隨機、雙盲、對照III期臨床(NCT04668235),主要評估在中度至重度感染SARS-COV-2的患者中評估阿茲夫定相對于安慰劑的療效和安全性。另一項評估阿茲夫定片劑在初始階段和輕度癥狀期間治療COVID-19的有效性和安全性的III臨床試驗(NCT05033145)預(yù)計于今年7月完成。
在4月16日舉行的中國醫(yī)學(xué)發(fā)展大會上,研究人員公布了阿茲夫定的研發(fā)情況和進展,臨床藥效為口服用藥3-4天核酸轉(zhuǎn)陰,平均用藥時間6-7天,平均9天出院,重癥與輕癥的治療效果相似,多日用其他藥物無效的病人同樣有效。
4月6日,開拓藥業(yè)公布了新冠口服藥普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期全球多中心臨床試驗的關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果。普克魯胺組提供的保護率分別為50%、71%、100%,而與之相對應(yīng)的對照組和普克魯胺組住院事件數(shù)和死亡數(shù)分別為8例(含1例死亡)VS4例(無死亡)、7例(含1例死亡)VS2例(無死亡)、6例(含1例死亡)vs0例。開拓藥業(yè)未來也將基于積極的臨床數(shù)據(jù)進行下一步的申報工作。
文章來源:E藥經(jīng)理人