今日，Dermavant Sciences公司宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)Vtama（1% tapinarof，每日一次）乳膏上市，用于外用治療斑塊狀銀屑病成人患者。新聞稿指出，這一批準(zhǔn)包括所有銀屑病患者，不論嚴(yán)重程度如何，并且標(biāo)簽上沒有使用持續(xù)時(shí)間和使用身體部位的限制。這是美國(guó)25年來獲批治療銀屑病的首款外用新分子實(shí)體，代表了一種非類固醇的創(chuàng)新外用治療類型。值得一提的是，這款創(chuàng)新療法在2019年首先在中國(guó)獲批上市，名為本維莫德（benvitimod）乳膏。
銀屑病又名牛皮癬，是一種常見的慢性，自身免疫性炎癥性皮膚病。全世界約有1.25億銀屑病患者，中國(guó)患者人數(shù)約800萬。對(duì)于癥狀較嚴(yán)重的患者來說，銀屑病對(duì)他們的生活質(zhì)量造成重大影響。目前銀屑病首選外用治療方案大多為糖皮質(zhì)激素和維生素D衍生物，糖皮質(zhì)激素雖然見效快，但停藥后病情容易反復(fù)，并且長(zhǎng)期使用有安全性風(fēng)險(xiǎn)，因此通常不能持續(xù)使用。Tapinarof是一種“first-in-class”的芳香烴受體調(diào)節(jié)劑。它是一種從土壤線蟲的共生細(xì)菌代謝產(chǎn)物中分離出的天然化合物。最初由Welichem Biotech公司進(jìn)行開發(fā)。此后，這款藥物大中華區(qū)以外的研發(fā)權(quán)益幾經(jīng)轉(zhuǎn)手，在2018年由Dermavant獲得。Tapinarof作為一種非激素類小分子藥物，分子量只有254 Da，具有良好的皮膚滲透性。▲Tapinarof的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Edgar181, Public domain, via Wikimedia Commons）
芳香烴受體在調(diào)節(jié)自身免疫反應(yīng)方面具有重要的作用。Tapinarof通過調(diào)節(jié)芳香烴受體的功能，能夠抑制IL-17介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。IL-17信號(hào)通路可以說是治療銀屑病的“明星通路”，靶向IL-17的銀屑病療法包括諾華（Novartis）公司開發(fā)的Cosentyx（可善挺），優(yōu)時(shí)比（UCB）公司開發(fā)的Bimzelx，以及禮來公司開發(fā)的Taltz。在兩項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)中，tapinarof達(dá)到所有的主要和次要終點(diǎn)，名為PSOARING 1的臨床試驗(yàn)中，36%接受tapinarof治療的患者達(dá)到皮膚癥狀清除或接近清除的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組這一數(shù)值為6%。在另一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，這兩個(gè)數(shù)值分別為40%和6%（p<0.0001）。
為期52周的長(zhǎng)期療效數(shù)據(jù)顯示，接受tapinarof乳膏治療的成人斑塊狀銀屑病患者，在療效結(jié)果、生活質(zhì)量方面均獲得持久改善，未出現(xiàn)療法失效的情況。長(zhǎng)期擴(kuò)展試驗(yàn)的患者滿意度數(shù)據(jù)顯示，81.7%的患者認(rèn)為這款療法比以前用過的外用療法更為有效。“我們很高興FDA批準(zhǔn)Vtama上市。它可以用于治療所有銀屑病患者，不論疾病嚴(yán)重程度如何，而且沒有使用時(shí)間限制?！盌ermavant首席執(zhí)行官Todd Zavodnick先生表示，“在Dermavant，我們致力于推動(dòng)以患者為中心的創(chuàng)新。我們很自豪能夠開發(fā)出一款外用療法，不但在52周里保持療效，而且可以用于所有身體部位，包括多種敏感區(qū)域。我們相信Vtama具有成為銀屑病首選外用療法的潛力?！?/span>在治療銀屑病之外，tapinarof目前正在3期臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)，治療特應(yīng)性皮炎，預(yù)計(jì)在明年上半年獲得頂線結(jié)果。
參考資料：
[1] FDA Approves Dermavant’s VTAMA? (tapinarof) cream, 1% for the Treatment of Plaque Psoriasis in Adults: First Topical Novel Chemical Entity Launched for Psoriasis in the U.S. in 25 Years. Retrieved May 24, 2022, fromhttps://www.dermavant.com/u-s-fda-approves-our-novel-topical-treatment-for-adults-with-plaque-psoriasis/
[2] Dermavant Reports Positive Phase 3 Results for Tapinarof Cream in Adult Patients with Plaque Psoriasis. Retrieved August 26, 2020, from https://www.dermavant.com/dermavant-reports-positive-phase-3-results-for-tapinarof-cream-in-adult-patients-with-plaque-psoriasis/
文章來源：藥明康德
