中國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域渴望FIC已久，但是當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)FIC之后，又會(huì)如何面對(duì)它？
若不是FDA批準(zhǔn)了這款藥物，這個(gè)與中國(guó)淵源深厚的FIC藥物或許已被人們遺忘在漫長(zhǎng)的藥物研發(fā)歷史長(zhǎng)河中。
5月25日，Dermavant Sciences公司宣布，其Vtama（1%tapinarof，每日一次）乳膏獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于外用治療斑塊狀銀屑病成人患者。目前，Dermavant針對(duì)Vtama正在進(jìn)行針對(duì)特應(yīng)性皮炎的3期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)在明年上半年獲得頂線結(jié)果。
這是美國(guó)25年來(lái)獲批治療銀屑病的首款外用新分子實(shí)體，代表了一種非類(lèi)固醇的創(chuàng)新外用治療類(lèi)型。
這款藥物，在我國(guó)還有個(gè)更加響亮的稱(chēng)號(hào)“全球首創(chuàng)國(guó)家1類(lèi)新藥”。Vtama在國(guó)內(nèi)同類(lèi)產(chǎn)品名稱(chēng)為本維莫德(商品名:欣比克），已于2019年5月在中國(guó)過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序獲批上市，用于局部治療成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑?。ㄒ园邏K型銀屑病為主）。該產(chǎn)品的上市許可持有人為冠昊生物控股子公司廣州中昊藥業(yè)有限公司。
2020年該產(chǎn)品被納入醫(yī)保目錄，2021年3月1日起，執(zhí)行醫(yī)保新價(jià)格為138元/支，2021年該產(chǎn)品的營(yíng)收額近3000萬(wàn)元。該產(chǎn)品的獲批，一度被業(yè)內(nèi)視為是，我國(guó)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)行跨越式發(fā)展的標(biāo)志。
01 中國(guó)首發(fā)上市的全球FIC
本維莫德是從一種土壤線蟲(chóng)的共生細(xì)菌代謝產(chǎn)物中分離出來(lái)的芪類(lèi)小分子化合物，首個(gè)治療性芳香烴受體調(diào)節(jié)劑(TAMA），具有全新作用機(jī)理，能多通路抑制銀屑病發(fā)病環(huán)節(jié)。
據(jù)了解，該產(chǎn)品專(zhuān)利由陳庚輝、李健雄及其陳庚輝在加拿大留學(xué)時(shí)的導(dǎo)師JohnMWester三人共同持有。本維莫德的專(zhuān)利與臨床前、臨床研究在中加兩地同時(shí)進(jìn)行。其加拿大的公司名稱(chēng)為Welichem，由三人共同創(chuàng)立。而國(guó)內(nèi)則由北京文豐主導(dǎo)。
2011年隨著本維莫德Ⅱ期臨床試驗(yàn)的結(jié)束，其顯示出來(lái)的臨床優(yōu)勢(shì)吸引了眾多跨國(guó)藥企競(jìng)購(gòu)。2012年，GSK以2.3億美元購(gòu)得本維莫德除中國(guó)大陸、臺(tái)灣、香港和澳門(mén)市場(chǎng)以外的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)權(quán)。此前E藥經(jīng)理人在采訪陳庚輝時(shí)了解到，GSK最初希望獲得Welichem本維莫德（原名：苯烯莫德）的全球權(quán)益。后期在談判中通過(guò)降價(jià)1000萬(wàn)美元，中國(guó)企業(yè)才獲得了中國(guó)大陸、臺(tái)灣、香港和澳門(mén)市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)權(quán)。
據(jù)了解，當(dāng)時(shí)本維莫德已經(jīng)在中國(guó)完成Ⅱb階段臨床試驗(yàn)，且是“十一五”、“十二五”國(guó)家重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目，在2007年苯烯莫德申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)，基于苯烯莫德扎實(shí)的安全性數(shù)據(jù)，CDE罕見(jiàn)的將這一產(chǎn)品的臨床Ⅰ~Ⅲ期審批同步完成。
2018年7月13日，GSK以3.3億美元的價(jià)格向Dermavant出售了本維莫德的權(quán)益。
2019年5月本維莫德在中國(guó)過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序獲批上市，用于局部治療成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑?。ㄒ园邏K型銀屑病為主）。從2009年到2016年，本維莫德在國(guó)內(nèi)Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)，完成了超過(guò)1200例患者參加的試驗(yàn)，其中Ⅲ期臨床試驗(yàn)包括了全國(guó)22家大型醫(yī)院和730多名患者。這項(xiàng)全球首創(chuàng)產(chǎn)品填補(bǔ)了皮膚科領(lǐng)域近30年來(lái)沒(méi)有外用創(chuàng)新藥的空白，為廣大銀屑病患者帶來(lái)了新的希望。在該產(chǎn)品上市時(shí)，有內(nèi)專(zhuān)家曾這樣評(píng)價(jià)，如果說(shuō)非激素外用藥物卡泊三醇是當(dāng)前銀屑病一線用藥的“金標(biāo)準(zhǔn)”，那么本維莫德堪稱(chēng)“鉆石標(biāo)準(zhǔn)”。
對(duì)于該產(chǎn)品為何能夠優(yōu)先在中國(guó)上市，陳庚輝此前在接受媒體采訪時(shí)表示，第一是我國(guó)皮膚科有較高的臨床水平；第二是中國(guó)患者數(shù)量多，可以順利快速實(shí)現(xiàn)患者招募；第三是國(guó)家醫(yī)藥創(chuàng)新政策的支持，該產(chǎn)品在研發(fā)過(guò)程中連續(xù)獲得“十一五”“十二五”“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)的支持，也獲得了優(yōu)先審評(píng)審批。
02 FIC在中國(guó)
在本維莫德所針對(duì)的銀屑病領(lǐng)域，是患者眾多、且重磅炸彈頻出的市場(chǎng)。
目前世界有4.2億左右人患有皮膚病，患者數(shù)量還將持續(xù)增長(zhǎng)，且年齡日趨年輕化。研究與咨詢(xún)公司GlobalData稱(chēng)，銀屑病治療藥物市場(chǎng)規(guī)模將會(huì)從2014年的66億美元增長(zhǎng)到2024年的133億美元，增幅逾1倍。
針對(duì)銀屑病，MNC悉數(shù)布局，且收獲頗豐。如全球老藥王，阿達(dá)木單抗（修美樂(lè)）該產(chǎn)品是全球第一個(gè)上市的全人源化抗TNF-α藥物，目前已在全球獲批十多個(gè)適應(yīng)癥，包括銀屑病。2021年阿達(dá)木單抗為艾伯維貢獻(xiàn)了207億美元，強(qiáng)生旗下的全球首個(gè)全人源“雙靶向”白細(xì)胞介素12（IL-12）和白細(xì)胞介素2（IL-23）抑制劑烏司奴單抗（喜達(dá)諾），2021年的銷(xiāo)售額91.34億美元，距成為超級(jí)重磅炸彈僅一步之遙。
諾華旗下的全球首個(gè)全人源白介素-17A抑制劑司庫(kù)奇尤單抗（可善挺），2021年銷(xiāo)售額為47.18億美元。EvaluatePharma此前預(yù)測(cè)，司庫(kù)奇尤單抗在2024年的全球銷(xiāo)售額將突破55億美元。
但是反觀本維莫德在國(guó)內(nèi)的處境則不禁令人感慨。
這款在2012年，以1000萬(wàn)美元爭(zhēng)取來(lái)的中國(guó)大陸、臺(tái)灣、澳門(mén)和香港的市場(chǎng)權(quán)益，如今在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)銷(xiāo)售情況似乎并不理想。
本維莫德的國(guó)內(nèi)上市許可持有人，廣州中昊藥業(yè)有限公司的母公司為冠昊生物。值得注意的是，冠昊分別將持有的北京文豐53.0256%股權(quán)和中昊藥業(yè)53.0256%股權(quán)質(zhì)押給中國(guó)工商銀行股份有限公司廣州天平架支行。
冠昊生物是一家以醫(yī)療器械業(yè)務(wù)為主的公司。數(shù)據(jù)顯示，2021年該公司醫(yī)療器械營(yíng)收占比達(dá)到83.73%。而其藥品板塊僅有本維莫德一款上市產(chǎn)品，其控股子公司北京文豐和中昊藥業(yè)擁有1類(lèi)新藥本維莫德大中華區(qū)的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。2020年本維莫德銷(xiāo)售額為4075.8萬(wàn)元，2021年該產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保之后該產(chǎn)品營(yíng)收不增反降，營(yíng)收為2993萬(wàn)元，營(yíng)收占比6.12%。不過(guò)在銷(xiāo)售數(shù)量上實(shí)現(xiàn)了大幅增長(zhǎng)，2020年該產(chǎn)品銷(xiāo)量10萬(wàn)支，2021年銷(xiāo)量近40萬(wàn)支。該產(chǎn)品上市后總銷(xiāo)售額不足1億元。
對(duì)于本維莫德的開(kāi)發(fā)上，根據(jù)冠昊生物2021年報(bào)顯示，有兩種新增適應(yīng)證的研究，其中一項(xiàng)是濕疹適應(yīng)證，項(xiàng)目進(jìn)展為取得III期臨床試驗(yàn)倫理批件，進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)。而另一項(xiàng)是關(guān)于本維莫德潰瘍性結(jié)腸炎的臨床前研究。此外還有一項(xiàng)是針對(duì)本維莫德乳膏工藝優(yōu)化研究，已經(jīng)獲得CDE注冊(cè)批準(zhǔn)。
在研發(fā)方面，2021年冠昊生物的研發(fā)投入4917.62萬(wàn)元，較上年同期增長(zhǎng)42.35%，研發(fā)人員數(shù)量2021年減少了10.26%，僅有70人。這與醫(yī)藥公司動(dòng)輒數(shù)億元，甚至上百億元的研發(fā)投入相去甚遠(yuǎn)。
當(dāng)前中國(guó)僅有三款原創(chuàng)新藥獲得海外監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。
其中最具代表性的就是微芯生物的西達(dá)本胺，該產(chǎn)品是全球首個(gè)亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑。
2006年微芯生物將西達(dá)本胺以2800萬(wàn)美元將除中國(guó)以外的全球?qū)＠D(zhuǎn)讓給滬亞生物。2013年該小分子抗癌新藥在國(guó)內(nèi)獲批外周T細(xì)胞淋巴瘤，后擴(kuò)展至乳腺癌。直到2021年6月，西達(dá)本胺獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)(PMDA)批準(zhǔn)，用于單藥治療復(fù)發(fā)性或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤。但是商業(yè)化方面，西達(dá)本胺在中國(guó)上市6年，其累計(jì)銷(xiāo)售額剛逾12億元。
回到本維莫德，冠昊生物是否會(huì)拿出MNC打造重磅炸彈一般的熱情，投入人力、財(cái)力去進(jìn)一步研究、挖掘這一產(chǎn)品的適應(yīng)證潛力，去大力的拓展已有的商業(yè)化市場(chǎng)空間，讓這款號(hào)稱(chēng)“全球首創(chuàng)國(guó)家1類(lèi)新藥”有更加漂亮的市場(chǎng)數(shù)據(jù)，我們拭目以待。
當(dāng)前，海外同類(lèi)產(chǎn)品的獲批是否會(huì)助推該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的表現(xiàn)，我們尚不可知，但是當(dāng)前可見(jiàn)的是，冠昊生物5月25日的股價(jià)大幅拉升了9.47%。
文章來(lái)源：E藥經(jīng)理人
