5月23日深夜，君實生物悄悄發(fā)布了一則公告，宣布其新冠口服藥VV116與輝瑞的Paxlovid頭對頭III期臨床試驗，達(dá)到主要終點。
該項研究由瑞金醫(yī)院寧光院士擔(dān)任主要研究者，實際入組822例患者，主要研究終點為“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間”，次要研究終點包括“截至第28天發(fā)生COVID-19進展(定義為進展為重度/危重COVID-19或全因死亡)的受試者百分比”等。
臨床研究結(jié)果顯示，VV116用于輕中度COVID-19的早期治療達(dá)到臨床方案預(yù)設(shè)的主要終點。
君實生物表示，公司將于近期與藥物監(jiān)管部門溝通遞交新藥上市申請事宜。
數(shù)萬君實生物的股東，在激動中度過了一個不眠之夜。
但是君實生物5月24日的股價表現(xiàn)，結(jié)結(jié)實實地給翹首以盼的投資者一記猛棍：君實生物在科創(chuàng)板大跌20%，以跌停價收盤。各大論壇與媒體，也掀起了關(guān)于君實生物新冠口服藥的討論熱潮，支持方與反對方展開了激烈的觀點交鋒。
綜合各方的觀點，分歧主要集中在以下幾個關(guān)鍵點上：反方觀點：單盲的臨床試驗瑕疵很明顯，目前國際上市的新冠藥物如中和抗體、輝瑞口服藥、默沙東口服藥，都是大型雙盲對照試驗。正方觀點：一般來說，雙盲的試驗設(shè)計，的確對新藥實際效果的解釋也就會更準(zhǔn)確，但是對于最終結(jié)果的影響，其實一定程度上是不利于試驗方。試驗組的患者知道自己被當(dāng)成小白鼠，多少會影響心情，進而一定程度影響恢復(fù)；對照組的患者，知道自己服用的是已經(jīng)獲批上市的進口特效藥，會有一定的安慰劑效應(yīng)加成。反方觀點：主要的研究終點是“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間”，這顯然是針對輕中癥新冠患者，而非重癥患者；目前國際獲批上市的新冠口服藥如輝瑞的Paxlovid、默沙東的Molnupiravir，對于輕中度感染者的主要臨床終點都是用藥28天時的重癥和死亡率。正方觀點：其實換鍵盤俠去做君實的CMO，估計也沒有更好的臨床試驗設(shè)計方案?，F(xiàn)在Omicron病毒感染后的疾病進展，已經(jīng)和之前大不一樣，發(fā)展到重癥乃至死亡的概率極低；如果還是按照P藥的設(shè)計來做，怕是這個試驗不知道哪個猴年馬月才能做完。反方觀點：君實生物的臨床入組才800多例，輝瑞口服藥三期臨床試驗入組量超2000例。正方觀點：臨床入組的患者數(shù)量，只要能滿足統(tǒng)計需求即可，800例從絕對數(shù)量上來說已經(jīng)不少了；同時，800例和2000例，對于最終結(jié)果的統(tǒng)計顯著性，沒有大的區(qū)別。反方觀點：目前新冠病毒突變株以輕癥為主，感染者大多可以自愈，對特效藥的需求量有限，加之國內(nèi)對疫情嚴(yán)格防控，病毒的傳播機會大大減少，進而也降低了用藥需求。在發(fā)達(dá)國家，有輝瑞的Paxlovid坐鎮(zhèn)；而在中低收入國家，輝瑞、默沙東等藥企達(dá)成了公益目的的MPP協(xié)議，以提高藥物可及性。因此，海外市場的空間可能也并不大。正方觀點：就算輕中癥新冠患者可以自愈，在有藥物的前提下，也會有大量患者更傾向于通過服用藥物來進行治療。如果日后新冠病毒逐漸向流感病毒演化，可以參考流感藥物的銷售額；國內(nèi)抗病毒流感的一線用藥奧司他韋，曾在2019年創(chuàng)造過59.3億元的高銷售額。對于在5月23日的公告中，對于次要研究終點“用藥28天時的重癥和死亡率”的語焉不詳，成為外界對于君實生物爭議的一大焦點。
甚至有觀點認(rèn)為：不提次要研究終點，就是次要研究終點沒有達(dá)到。
對于次要研究終點的爭議，君實生物醫(yī)學(xué)事務(wù)部，于5月25日上午，以公眾號發(fā)文的形式進行了回應(yīng)。
君實生物明確表示，本次與輝瑞Paxlovid的頭對頭臨床試驗，達(dá)到方案預(yù)設(shè)的主要終點和次要有效性終點。
該臨床研究結(jié)果顯示，VV116（JT001）組中位至持續(xù)臨床恢復(fù)時間更短，達(dá)到統(tǒng)計學(xué)優(yōu)效，為該療法可加速COVID-19癥狀緩解，提供了有力的證據(jù)。
在次要有效性終點方面，VV116（JT001）組和Paxlovid組均未發(fā)生COVID-19疾病進展及死亡。
也就是說，無論是試驗組還是對照組的患者，均未出現(xiàn)重癥或者死亡案例。
在安全性方面，VV116總體安全性良好，總體不良事件發(fā)生率低于Paxlovid。
關(guān)于詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)，君實生物后續(xù)將通過學(xué)術(shù)期刊公布。
結(jié)語
實事求是地說，本次君實的臨床試驗設(shè)計，確實是在受限條件下有一定的妥協(xié)和折中，但是并未達(dá)到“投機取巧”的地步。
在試驗組和對照組均未發(fā)生進展和死亡的情況下，完美主義的做法是不斷地再開臨床試驗，直到在“28天時的重癥和死亡率”這個指標(biāo)上能夠分個高下，但是這其中的時間成本和資金成本，怕是沒有幾個藥企可以承受。
另一方面，作為一家“A+H”上市企業(yè)，君實生物需要切實提升自己的信披能力。如果在第一個公告中，君實生物能對于“次要研究終點”的具體情況作一定的披露，可以避免相當(dāng)一部分的不必要的猜測與質(zhì)疑。
至于這個臨床結(jié)果，能不能使得VV116最終獲得批準(zhǔn)上市，公眾號“安娜酥”的評論非常有代表意義，在此直接引用如下：
市場心照不宣，等的是一個路口的信號燈。
那么，這個特效藥是不是超越P藥，是不是超越安慰劑，有沒有觀察到次要終點達(dá)成，還重要么？
文章來源：醫(yī)藥投資部落
