稀缺的百億市場(chǎng)!“鼠茅”與“猴茅”的戰(zhàn)斗,誰是未來的10倍長牛?

除了高成長以外,稀缺性價(jià)值也是誕生牛股的核心要素。


正如這幾年受新冠疫情的影響,導(dǎo)致全球制藥企業(yè)“瘋搶”的小鼠、實(shí)驗(yàn)猴等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,就極具稀缺性價(jià)值。

例如,掌握上游稀缺性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源的“猴茅”昭衍新藥,自2020年以來股價(jià)就曾飆漲超4倍,加上相繼成功闖關(guān)科創(chuàng)板的國內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物培育巨頭南模生物、擁有2萬種小鼠模型的“鼠茅”藥康生物,以及正在沖刺港交所上市的百奧賽圖,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物賽道已成為了誕生牛股的搖籃。

01
小鼠、非人靈長類為應(yīng)用最廣的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

眾所周知,在進(jìn)行生命科學(xué)基礎(chǔ)研究及藥物研發(fā)時(shí),需要借助與人類相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行疾病機(jī)理和診斷治療方法的研究。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相較于野生動(dòng)物、觀賞動(dòng)物的根本區(qū)別在于科學(xué)實(shí)驗(yàn),不僅要進(jìn)行嚴(yán)格的人工飼養(yǎng)、繁育,對(duì)其攜帶的微生物及寄生蟲實(shí)行控制,還要保證遺傳背景明確或者來源清楚,才能進(jìn)行科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定以及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)。

最常見的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類,主要為嚙齒類(包括大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠等)、非人靈長類(包括食蟹猴及獼猴等)、犬類(比格犬等)、豬類、兔類等,不同的種類有不同的用途。其中,嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用最為廣泛。

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(常見實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類 資料來源:藥康生物招股書,華創(chuàng)證券)

在嚙齒動(dòng)物模型中,小鼠模型占比高達(dá)85%,主要系小鼠具有多種顯著的優(yōu)勢(shì),不僅成熟早、繁殖能力強(qiáng)、飼養(yǎng)成本低,而且具有生理生化及生長發(fā)育的調(diào)控機(jī)理和人類基本一致、對(duì)外來刺激敏感(組織器官結(jié)構(gòu)和細(xì)胞功能與人類相似,有高級(jí)神經(jīng)活動(dòng))等特點(diǎn)。

最關(guān)鍵的是,小鼠幾乎可用于所有生命科學(xué)基礎(chǔ)研究和大多數(shù)的新藥開發(fā)領(lǐng)域,在解析疾病發(fā)病機(jī)理、發(fā)現(xiàn)潛在疾病治療靶點(diǎn)、驗(yàn)證新藥及新型治療手段安全性和有效性方面具有不可比擬的優(yōu)勢(shì)。

另外一種使用較為廣泛的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,是與人親緣關(guān)系最近的非人靈長類動(dòng)物,主要為實(shí)驗(yàn)猴。

非人靈長類動(dòng)物具有大腦發(fā)達(dá),視、聽、味、觸覺發(fā)達(dá),空間立體感強(qiáng)的特點(diǎn),可用于生理學(xué)研究、疾病模型、疫苗及轉(zhuǎn)染病研究以及神經(jīng)科學(xué)研究等。

根據(jù)國聯(lián)證券研報(bào)披露,非人靈長類動(dòng)物與人類最為接近,由于大分子生物藥和疫苗等針對(duì)的靶點(diǎn)在物種間的保守度比較低,嚙齒類動(dòng)物的試驗(yàn)結(jié)果與人體匹配度較差,非人靈長類動(dòng)物成為該類藥物臨床前試驗(yàn)的首選。

但由于實(shí)驗(yàn)猴飼養(yǎng)成本高(妊娠期約半年,多單胎生殖,飼養(yǎng)條件受制約),涉及動(dòng)物保護(hù),目前市場(chǎng)處于供不應(yīng)求、價(jià)格暴漲的狀態(tài)(2022年一季度單價(jià)約15萬元/只)。

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不同的產(chǎn)品特點(diǎn),帶來了不同的市場(chǎng)空間。根據(jù)Frost & Sullivan統(tǒng)計(jì),2019年中國實(shí)驗(yàn)小鼠產(chǎn)品和服務(wù)市場(chǎng)規(guī)模為28億元,預(yù)計(jì)到2024年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到84億元,復(fù)合年增長率約為24.4%,保持快速增長態(tài)勢(shì)。

此外,根據(jù)華創(chuàng)證券研報(bào)顯示,小鼠占全球?qū)嶒?yàn)動(dòng)物市場(chǎng)規(guī)模的比例約為51%,占中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)數(shù)量的70%,均位列第一,其次為大鼠、非人靈長類動(dòng)物。

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02
群雄逐鹿的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物賽道,引發(fā)“鼠猴大戰(zhàn)”

雖然實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的市場(chǎng)蛋糕不大,但良好的市場(chǎng)前景,也引來了一場(chǎng)爭(zhēng)奪戰(zhàn)。

目前,國內(nèi)有從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物業(yè)務(wù)的企業(yè),包括藥康生物、南模生物、百奧賽圖、維通利華(Charles River在中國的子公司)、賽業(yè)生物(Cyagen Biosciences在中國的子公司)、昭衍新藥等,市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)較為激烈。

從競(jìng)爭(zhēng)格局來看,以實(shí)驗(yàn)用鼠的養(yǎng)殖銷售發(fā)家的全球CRO巨頭Charles River(查爾斯河),在全球?qū)嶒?yàn)動(dòng)物領(lǐng)域擁有絕對(duì)領(lǐng)先地位,也牢牢占據(jù)著我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物市場(chǎng)(2019年市占率達(dá)到50%以上)。2021年,得益于新冠疫情的助推,查爾斯河的RMS(模式動(dòng)物研究)實(shí)現(xiàn)收入6.9億美元,同比增長20.9%。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的行業(yè)壁壘,主要在于動(dòng)物模型的開發(fā)技術(shù)。大多數(shù)模式動(dòng)物公司,主要基于CRISPR/Cas9、ES細(xì)胞打靶和顯微注射等主流技術(shù)來提供小鼠模型。

目前,藥康生物、南模生物、百奧賽圖等均有著定制化模型(大小鼠轉(zhuǎn)基因、基因敲除、條件敲除、點(diǎn)突變、基因敲入模型)、標(biāo)準(zhǔn)化模型、藥效評(píng)價(jià)及表型分析。

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(實(shí)驗(yàn)?zāi)P烷_發(fā)技術(shù)發(fā)展 來源:集萃藥康招股書,國聯(lián)證券研究所)

隨著模型開發(fā)技術(shù)的突破,使得動(dòng)物模型品系迅速增加。從小鼠模型品系數(shù)量來看,截至2022年1月24日,藥康生物以22000+穩(wěn)居國內(nèi)首位,其次為杰克遜實(shí)驗(yàn)室(11673個(gè))、南模生物(6017個(gè))、百奧賽圖(約2500個(gè))等。

藥康生物是國內(nèi)少數(shù)可供應(yīng)無菌鼠的模式動(dòng)物頭部公司,整體模型品類居國內(nèi)首位,2021年實(shí)現(xiàn)營收3.94億元,經(jīng)營業(yè)務(wù)包括商品化小鼠模型銷售、定制繁育、功能藥效、模型定制。其中,得益于毛利率超過93%的斑點(diǎn)鼠業(yè)務(wù)收入占比快速提升,商品化小鼠模型銷售實(shí)現(xiàn)收入2.53億元,毛利率高達(dá)80.44%,不僅堪比茅臺(tái),也高于同行業(yè)公司,加之有著行業(yè)領(lǐng)先的小鼠模型品系數(shù)量,被市場(chǎng)稱為“鼠茅”;

南模生物主營業(yè)務(wù)為基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)品及技術(shù)服務(wù)相關(guān)業(yè)務(wù),2021年實(shí)現(xiàn)營收2.75億元,其中基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)品毛利率為58.44%,人源化基因修飾模型品類居國內(nèi)首位;

百奧賽圖擁有稀缺的全人源化抗體小鼠平臺(tái),2021年模式動(dòng)物銷售業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)收入1.07億元,得益于銷量大幅提升至約109,000只,毛利率較2020年的72.2%提升至76.6%。

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另外,在非人靈長類動(dòng)物領(lǐng)域,以昭衍新藥最為突出。

雖然昭衍新藥的主要收入來源于藥物非臨床研究服務(wù),但近年來也將業(yè)務(wù)橫向、縱向延伸至藥物臨床試驗(yàn)及相關(guān)服務(wù)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的供應(yīng),構(gòu)筑全產(chǎn)業(yè)鏈一體化服務(wù)。

在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物領(lǐng)域,昭衍新藥主要從事用于新藥研發(fā)的動(dòng)物疾病模型創(chuàng)建,利用基因編輯技術(shù),開展用于新藥研發(fā)的基因編輯模式動(dòng)物定制服務(wù),并進(jìn)行規(guī)?;庇瑩碛旋R全的模式動(dòng)物種類,包括小鼠、大鼠、非人靈長類動(dòng)物等。

實(shí)際上,相比于基本能夠滿足小分子化藥試驗(yàn)需求的小鼠模型,在生物大分子藥物研發(fā)中更具優(yōu)勢(shì)的非人靈長類動(dòng)物,市場(chǎng)前景更好。

一方面,由于非人靈長類動(dòng)物與人類基因同源度最高,在中和抗體、疫苗等大分子生物藥的研究方面比小鼠、大鼠等嚙齒類動(dòng)物更具優(yōu)勢(shì),是進(jìn)行臨床前試驗(yàn)的首選。

另外,對(duì)比比格犬來看,雖然比格犬的的價(jià)格僅為實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格的1/15,也能用在某些生物藥的研發(fā)上,但不同的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有不同的用途(比格犬主要用于藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)研究,與實(shí)驗(yàn)猴存在較大區(qū)別)。

特別是,實(shí)驗(yàn)猴和人類有著更高的身體結(jié)構(gòu)相似度和基因相似度,加之還要考慮新藥研發(fā)的成本、風(fēng)險(xiǎn)性等,如果兩者的實(shí)驗(yàn)效果不同,就會(huì)浪費(fèi)時(shí)間、影響實(shí)驗(yàn)進(jìn)度,因此不能簡(jiǎn)單的用比格犬來替代實(shí)驗(yàn)猴。

據(jù)公開資料顯示,實(shí)驗(yàn)猴運(yùn)用在生物藥臨床前試驗(yàn)研發(fā)中的占比為75%左右,在小分子化學(xué)藥物臨床前研究的占比僅為25%左右。另外,據(jù)統(tǒng)計(jì),一款新藥臨床前研究至少用到60只實(shí)驗(yàn)猴,采購價(jià)格接近1000萬元,其中,重復(fù)給藥28天的毒理實(shí)驗(yàn)需要約40只猴子,如果繼續(xù)做藥物代謝實(shí)驗(yàn),這還需要約20只。

例如,昭衍新藥的訂單結(jié)構(gòu)主要以生物大分子為主(占整體的70-80%,其中以創(chuàng)新型藥物為主),因此使用實(shí)驗(yàn)猴數(shù)量多,2021年用了幾千只猴子。

另一方面,正在迅速發(fā)展的大分子生物藥市場(chǎng),也帶動(dòng)了實(shí)驗(yàn)猴的增長。根據(jù) Frost & Sullivan數(shù)據(jù)顯示,2019年全球大分子生物藥市場(chǎng)規(guī)模約為2867億美元,2014-2018年復(fù)合增速為7.73%,高于小分子化學(xué)藥4.37%的增速,占全球藥物市場(chǎng)的份額由2014年的18.65%提升至2018年的20.64%。

正是基于做生物藥比較多的定位以及實(shí)驗(yàn)猴的優(yōu)勢(shì),昭衍新藥在2021年財(cái)報(bào)中明確披露:非人靈長類模型有著更高的技術(shù)壁壘,如果擁有靈長類動(dòng)物模型資源或技術(shù)無疑將會(huì)贏得市場(chǎng)主動(dòng)權(quán),甚至可以作為戰(zhàn)略資源進(jìn)行壟斷,因而這一規(guī)劃成為了公司未來幾年發(fā)展的重中之重。

03
“鼠茅”vs“猴茅”,全產(chǎn)業(yè)鏈業(yè)務(wù)布局成趨勢(shì)

上游的動(dòng)物模型供應(yīng),成為近年來CRO企業(yè)的兵家必爭(zhēng)之地。這也意味著,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的小蛋糕正走向大市場(chǎng)。

相比于市場(chǎng)成熟的歐美等醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)達(dá)地區(qū),國內(nèi)CRO行業(yè)目前尚處于成長期。效仿海外巨頭成熟的成長路徑,國內(nèi)CRO行業(yè)目前正呈現(xiàn)出規(guī)?;ㄔO(shè)、全產(chǎn)業(yè)鏈業(yè)務(wù)布局及綜合競(jìng)爭(zhēng)力、國際化服務(wù)以及兼并重組的發(fā)展趨勢(shì)。

例如,前文提到的Charles River(查爾斯河),正是憑借成熟的商業(yè)模式成長為全球CRO巨頭。自2009年以來,查爾斯河股價(jià)漲了約8倍,期間股價(jià)最高上漲更是超過16倍,總市值最高超過180億美元。

從最初主要以兜售實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為主營業(yè)務(wù),到經(jīng)過70多年的發(fā)展后,目前查爾斯河已經(jīng)在全球范圍內(nèi)多個(gè)國家設(shè)有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖地、實(shí)驗(yàn)室以及生產(chǎn)制造設(shè)施,牢牢占據(jù)動(dòng)物模型霸主地位,同時(shí)還通過一系列的兼并重組,完善了臨床前CRO的能力并拓展至CDMO業(yè)務(wù),形成全產(chǎn)業(yè)鏈的服務(wù)能力。

成熟的商業(yè)模式是業(yè)績(jī)保持穩(wěn)健增長的核心因素。2009-2021年,查爾斯河的凈利潤復(fù)合增長率為10.8%,其中2021年實(shí)現(xiàn)收入35.4億美元,三大經(jīng)營業(yè)務(wù)DSA(藥物發(fā)現(xiàn)及安評(píng))、RMS(模式動(dòng)物研究)、藥物制造生產(chǎn)分別實(shí)現(xiàn)收入21.1億美元、6.904億美元、7.425億美元。

不過,對(duì)于查爾斯河而言,由于歐美地區(qū)模式動(dòng)物研究市場(chǎng)已經(jīng)進(jìn)入成熟期,成長動(dòng)力缺乏,該業(yè)務(wù)營收此前多年維持3%左右的低增長。2021年,查爾斯河一邊將其在日本的研究模型業(yè)務(wù)剝離出去,一邊進(jìn)行了兩項(xiàng)關(guān)于細(xì)胞和基因治療CDMO的收購項(xiàng)目,更加深化全產(chǎn)業(yè)鏈布局。

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(查爾斯河的發(fā)展史 來源:查爾斯河官網(wǎng),中泰證券研究所)

對(duì)比而言,“鼠茅”藥康生物則主要以單一的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠模型銷售及相關(guān)技術(shù)服務(wù)為主,經(jīng)營業(yè)務(wù)包括小鼠模型銷售、定制繁育、功能藥效、模型定制。其中,商品化小鼠模型銷售占公司收入比重達(dá)64.33%,儼然是最初的查爾斯河。

據(jù)招股書顯示,藥康生物最近一年小鼠模型銷售數(shù)量約60萬只,主要涉及可用于腫瘤藥效研究的免疫缺陷小鼠、人源化小鼠以及糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、老年癡呆等小鼠疾病模型,目前服務(wù)客戶超過1000家,涵蓋國內(nèi)外知名創(chuàng)新藥企和CRO研發(fā)企業(yè)。

但對(duì)比來看,百奧賽圖跟昭衍新藥雖然也有從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物業(yè)務(wù),但卻有著多元化的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、更具差異化的商業(yè)模式,以及更高的市場(chǎng)成長天花板。

百奧賽圖的收益主要來自基因編輯、臨床前藥理藥效評(píng)估、模式動(dòng)物銷售及抗體開發(fā)相關(guān)的臨床前研究服務(wù),2021年實(shí)現(xiàn)總營收為3.55億元,略低于藥康生物(3.94億元)。但從長遠(yuǎn)來看,百奧賽圖的天花板更高。

在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物業(yè)務(wù)方面,百奧賽圖已經(jīng)建立了模式動(dòng)物制作中心,包括三個(gè)動(dòng)物基地,涵蓋共55,500平方米的動(dòng)物設(shè)施,年供應(yīng)能力為800,000只基因編輯小鼠,憑借大型基地得以擁有廣泛的基因工程小鼠、疾病小鼠模型及大齡小動(dòng)物,具有顯著的成本優(yōu)勢(shì)。

另外,在非CMC臨床前藥物研發(fā)技術(shù)服務(wù)方面,2019年百奧賽圖該業(yè)務(wù)在國內(nèi)的市場(chǎng)占比為38.6%,居于首位,而藥康生物功能藥效分析業(yè)務(wù)市場(chǎng)占比為21.8%,位居第二。

更重要的是,百奧賽圖還利用掌握的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源、動(dòng)物模型技術(shù)研發(fā)創(chuàng)新型抗體藥物,目前已經(jīng)擁有包含單抗、雙抗、ADC藥物等在內(nèi)的十多個(gè)研發(fā)管線,后續(xù)一旦迎來產(chǎn)品上市收獲期,營收規(guī)模和市場(chǎng)空間無疑變得更大。

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(百奧賽圖臨床階段藥物在研管線 來源:公司招股書

與查爾斯河的主營業(yè)務(wù)具有極強(qiáng)相似性的“猴茅”昭衍新藥,同樣有著多元化的產(chǎn)品結(jié)構(gòu),包括藥物非臨床研究服務(wù)、臨床服務(wù)及其他、實(shí)驗(yàn)?zāi)P凸?yīng),2021年分別實(shí)現(xiàn)收入14.83億元、3051.36萬元、355.11萬元,占公司收入比重分別為97.75%、2.01%、0.23%。

近年來,昭衍新藥基于打造全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)的商業(yè)模式,在保持藥物安全性評(píng)價(jià)龍頭地位的基礎(chǔ)上,將業(yè)務(wù)拓展至臨床試驗(yàn)及相關(guān)服務(wù),以及上游的實(shí)驗(yàn)?zāi)P蜆I(yè)務(wù)。

為了增強(qiáng)對(duì)關(guān)鍵性實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷膽?zhàn)略儲(chǔ)備和成本控制,保障和提升公司非臨床CRO的持續(xù)服務(wù)能力,昭衍新藥今年收購了兩個(gè)猴場(chǎng):據(jù)4月29日公告稱,擬以9.75億元、8.3億元分別收購瑋美生物、英茂生物的全部股權(quán),這兩家公司的主營業(yè)務(wù)均是實(shí)驗(yàn)?zāi)P蛣?dòng)物繁育、飼養(yǎng)和銷售。

在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物規(guī)?;ㄔO(shè)方面,昭衍新藥還在廣西梧州建設(shè)大動(dòng)物繁殖基地,目前用于超過1.5萬只大動(dòng)物飼養(yǎng)能力的模型設(shè)施已基本建設(shè)完成;同時(shí),該實(shí)驗(yàn)?zāi)P推脚_(tái)還可以滿足特殊的模型需要,如繁育模型、老年模型、疾病模型等。

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另外,昭衍新藥還把經(jīng)過驗(yàn)證的非人靈長類生殖毒性評(píng)價(jià)體系推向商用,成為目前國內(nèi)第一家商用此技術(shù)的非臨床CRO。

在生殖毒理試驗(yàn)方面,大量逐漸進(jìn)入新藥報(bào)產(chǎn)階段的生物技術(shù)藥物的發(fā)育和生殖毒性評(píng)價(jià)對(duì)非人靈長類動(dòng)物模型需求巨大,外包率較高。目前,昭衍已經(jīng)能夠?qū)⑵浣⒌氖承泛锱咛?胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法、食蟹猴加強(qiáng)式的圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法成功運(yùn)用到兩個(gè)生物技術(shù)藥物的生殖毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)中,保持國內(nèi)領(lǐng)先地位。

在試驗(yàn)?zāi)P脱芯糠矫妫?021年,子公司蘇州啟辰的哺乳動(dòng)物體細(xì)胞克隆技術(shù)平臺(tái),獲得了首批體細(xì)胞克隆巴馬豬以及體細(xì)胞克隆小鼠。同時(shí),針對(duì)罕見病藥物研發(fā)以及前沿技術(shù)領(lǐng)域的藥物研發(fā),還成功創(chuàng)建了針對(duì)不同疾病的基因編輯細(xì)胞系、基因編輯小鼠模型以及基因編輯犬模型等系列模型。

結(jié)語:總結(jié)來看,隨著醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)加大研發(fā)投入以及CRO行業(yè)的火熱,模式動(dòng)物行業(yè)仍將保持良好的成長前景??膳c此同時(shí),目前國內(nèi)模式動(dòng)物行業(yè)天花板低、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈的現(xiàn)狀,也制約了企業(yè)的成長空間。

好在,全球模式動(dòng)物與安評(píng)業(yè)務(wù)龍頭Charles River成熟的全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)商業(yè)模式,已經(jīng)給國內(nèi)模式動(dòng)物公司和CRO企業(yè)提供了良好且有力的參考意義。

從這點(diǎn)來看,已經(jīng)擁有多元化結(jié)構(gòu)的百奧賽圖、昭衍新藥無疑已經(jīng)掌握了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),后續(xù)勢(shì)必會(huì)基于這一發(fā)展路徑繼續(xù)深耕,而仍舊堅(jiān)守單一業(yè)務(wù)的藥康生物,顯然既不符合行業(yè)往多元化發(fā)展的趨勢(shì),也缺乏市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),未來勢(shì)必要通過拓展更多業(yè)務(wù)曲線,才能突破市場(chǎng)天花板。


文章來源:瞪羚社