國(guó)內(nèi)集采丟標(biāo)的大品種，進(jìn)軍海外市場(chǎng)也是一條出路。繼5月18日，高調(diào)宣布美國(guó)全資子公司Luzsana，重點(diǎn)推進(jìn)其創(chuàng)新管線的國(guó)際化后，5月25日，恒瑞又公布其重磅產(chǎn)品碘克沙醇注射液（六種規(guī)格）拿下美國(guó)首仿，可以生產(chǎn)并在美國(guó)市場(chǎng)銷售該產(chǎn)品。并獲得180天市場(chǎng)獨(dú)占期。恒瑞在其2021年報(bào)中表示，計(jì)劃通過歐美認(rèn)證達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平的制劑出口為突破口，強(qiáng)化國(guó)產(chǎn)制劑的全球化銷售，讓其海外銷售能力更進(jìn)一步。在集采的常態(tài)化推進(jìn)的年代，即便不少企業(yè)對(duì)于“砍價(jià)”苦不堪言，但是下定決心調(diào)轉(zhuǎn)船頭去拿下海外市場(chǎng)的仍寥寥無幾。反觀印度的制藥企業(yè)，則早已通過ANDA仿制藥在全球市場(chǎng)占據(jù)了一席之地。全球10大仿制藥企中，有5家來自印度，尚無一家來自中國(guó)的制藥企業(yè)。
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01 恒瑞出海：創(chuàng)新藥與仿制藥齊頭并進(jìn)
2021年4月，恒瑞碘克沙醇注射液100ml：27g（I）、100ml：32g（I）兩個(gè)規(guī)格通過國(guó)內(nèi)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。2021年6月24日，第五批集采擬中選結(jié)果發(fā)布，恒瑞碘克沙醇丟標(biāo)，當(dāng)日恒瑞開盤股價(jià)一度下跌超4%。如今，該產(chǎn)品恒瑞碘克沙醇注射液拿下美國(guó)首仿，并獲得180天市場(chǎng)獨(dú)占期，其股價(jià)仍舊“波瀾不驚”。碘克沙醇是恒瑞造影劑業(yè)務(wù)板塊的核心產(chǎn)品，對(duì)于該產(chǎn)品，恒瑞投入不菲。恒瑞在公告中透露，截至目前，碘克沙醇注射液相關(guān)項(xiàng)目累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約9846萬元。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2019年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端碘克沙醇注射液銷售額超過35億元，其中恒瑞占比50.48%，原研藥占比34.14%，揚(yáng)子江占比約10%。受集采影響，2021年，該板塊收入直接下滑了近10%。2020年恒瑞造影劑產(chǎn)品全年銷售額36.3億元，2021年造影劑產(chǎn)品收入32.7億元。2021 年碘克沙醇相關(guān)劑型全球銷售額約為 8.73 億美元。碘克沙醇注射液最早由挪威奈科明制藥有限公司開發(fā)，1996 年在美國(guó)獲批上市，2001 年在中國(guó)獲批上市，此前，美國(guó)市場(chǎng)僅有碘克沙醇原研產(chǎn)品上市。恒瑞在官方新聞稿中稱，碘克沙醇注射液在美國(guó)為短缺產(chǎn)品，此前，碘克沙醇注射液被美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)作為高危心血管人群冠脈介入手術(shù)的首類推薦藥物。接下來碘克沙醇注射液的海外銷售，未來能否彌補(bǔ)其集采后的營(yíng)收損失，究竟能為其業(yè)績(jī)?cè)錾嗌?，還要看其具體的海外銷售實(shí)力。對(duì)于不遺余力推行國(guó)際化戰(zhàn)略的恒瑞而言，其推動(dòng)“國(guó)際化”發(fā)展的三條路徑中，第一條就是關(guān)于仿制藥。恒瑞表示將繼續(xù)加快仿制藥制劑的FDA和歐盟認(rèn)證步伐，以通過歐美認(rèn)證達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平的制劑出口為突破口，強(qiáng)化國(guó)產(chǎn)制劑的全球化銷售。恒瑞將推動(dòng)重點(diǎn)品種在歐美日市場(chǎng)的注冊(cè)獲批和銷售，加強(qiáng)其他新興市場(chǎng)的注冊(cè)力度，力爭(zhēng)公司的海外銷售能上一個(gè)新臺(tái)階。數(shù)據(jù)顯示，恒瑞2021年國(guó)外營(yíng)收占比為2.39%。2021年恒瑞向美國(guó)FDA遞交了1個(gè)原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)，向歐洲和美國(guó)遞交了共計(jì)6個(gè)制劑上市申請(qǐng)，其他新興市場(chǎng)也在逐步加強(qiáng)注冊(cè)力度。截至2021年底，恒瑞醫(yī)藥產(chǎn)品已進(jìn)入超過40個(gè)國(guó)家，還在繼續(xù)加快開拓全球市場(chǎng)并重點(diǎn)關(guān)注新興市場(chǎng)。目前恒瑞已在歐美日獲得包括注射劑、口服制劑和吸入性麻醉劑在內(nèi)的20余個(gè)注冊(cè)批件。02 集采常態(tài)化：仿制藥國(guó)際化何時(shí)全面開啟？當(dāng)前仿制藥企業(yè)在國(guó)內(nèi)面臨的一個(gè)現(xiàn)實(shí)，就是集采的常態(tài)化推進(jìn)，即便不少企業(yè)對(duì)于“砍價(jià)”苦不堪言，但是下定決心調(diào)轉(zhuǎn)船頭去拿下海外市場(chǎng)的仍寥寥無幾。長(zhǎng)期以來，出海似乎只是中國(guó)原料藥企的強(qiáng)項(xiàng)。早在2007年，華海藥業(yè)的制劑和原料藥生產(chǎn)廠區(qū)通過美國(guó)FDA認(rèn)證，成為國(guó)內(nèi)首家制劑通過美國(guó)FDA認(rèn)證、實(shí)現(xiàn)規(guī)?；隹诓⒃诿绹?guó)挑戰(zhàn)原研專利的制藥企業(yè)。2021年華海藥業(yè)年報(bào)顯示，該公司自主擁有美國(guó) ANDA 文號(hào) 76 個(gè)，是通過美國(guó)、歐盟、WHO、澳大利亞、日本、韓國(guó)等國(guó)際主流市場(chǎng)官方認(rèn)證最多的制藥企業(yè)之一。2021年，華海藥業(yè)海外銷售額營(yíng)收占比達(dá)50.09%。其它原料藥企業(yè)如常山藥業(yè)國(guó)外營(yíng)收占比達(dá)34.07%、千紅制藥為32.32%、仙琚制藥為27.1%。在仿制藥的全球化上，全球前十大仿制藥企業(yè)，有5家屬于印度。如今，印度在全球藥物領(lǐng)域能夠占據(jù)一席之地，很大程度上得益于ANDA仿制藥在全球的出口帶動(dòng)。印度自2013 年開始，太陽制藥、魯賓制藥公司進(jìn)入全球制藥公司50強(qiáng)， 而中國(guó)直到2019 年開始，中生制藥、恒瑞制藥公司才進(jìn)入50強(qiáng)。我國(guó)的仿制藥國(guó)際化征程遠(yuǎn)未全面啟動(dòng)。我國(guó)于2016年才正式開啟口服固體制劑的一致性評(píng)價(jià)；2020年，正式開始注射劑一致性評(píng)價(jià)。當(dāng)前并且不少企業(yè)雖然掌握藥物的物理成分、化學(xué)成分、原料藥等信息，卻對(duì)藥物積累的特殊工藝、質(zhì)量控制流程以及化合物晶型等關(guān)鍵技術(shù)節(jié)點(diǎn)重視程度不夠。另外，中國(guó)藥企的成本、價(jià)格尚無法與全球頂級(jí)仿制藥企業(yè)同臺(tái)競(jìng)技。中國(guó)制藥企業(yè)享受仿制藥紅利多年價(jià)格偏高，僅靠一款仿制藥上市的制藥企業(yè)較為常見，同時(shí)，長(zhǎng)期以來國(guó)內(nèi)企業(yè)仿制藥出海的動(dòng)力不足。另外國(guó)內(nèi)仿制藥在與原研藥的競(jìng)爭(zhēng)中長(zhǎng)期處于弱勢(shì)地位，直到2018年“4+7”試點(diǎn)開始以及此后全國(guó)集采的陸續(xù)推行，我國(guó)的仿制藥市場(chǎng)及競(jìng)爭(zhēng)格局才開始轉(zhuǎn)變。盡管近年來中國(guó)仿制藥ANDA獲批數(shù)量出現(xiàn)大幅增長(zhǎng)，在2019年甚至創(chuàng)紀(jì)錄的獲批數(shù)量達(dá)到 170 件，但是印度同年的數(shù)據(jù)為290件，差距顯而易見。從全球化程度來看，印度仿制藥巨頭太陽制藥的營(yíng)收源自全球，而中國(guó)的制藥企業(yè)海外營(yíng)收占比10%以上的寥寥無幾（排除對(duì)外授權(quán)收入），僅有復(fù)星醫(yī)藥中國(guó)大陸以外地區(qū)和其它國(guó)家營(yíng)收占較高為34.91%。并且印度仿制藥企業(yè)還通過頻頻收購不斷壯大自身優(yōu)勢(shì)，如印度仿制藥公司Cipla 連續(xù)收購美國(guó)的InvaGen和Exelan制藥公司，太陽制藥收購了眾多美國(guó)和歐洲的制藥企業(yè)以及生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室。而中國(guó)企業(yè)則鮮有在仿制藥方面有類似的舉措。縱觀印度制藥企業(yè)國(guó)際化發(fā)展史，該國(guó)企業(yè)出海的思路與當(dāng)前中國(guó)企業(yè)出海先選定歐美這些發(fā)達(dá)市場(chǎng)不同，而是先從市場(chǎng)監(jiān)管較為寬松、與自身國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)有較大相似度的非洲、東南亞地區(qū)入手，以低成本獲取市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，獲取非洲和亞洲的市場(chǎng)范圍。之后再進(jìn)入拉丁美洲、澳大利亞、新西蘭、南非市場(chǎng)，2004年之后印度制藥企業(yè)陸續(xù)進(jìn)入監(jiān)管要求更高的歐美市場(chǎng)，方式以兼并、開設(shè)海外子公司或者建立合資企業(yè)為主。2005年印度制藥企業(yè)抓住了日本醫(yī)藥市場(chǎng)對(duì)外開放的機(jī)會(huì)，采取合資或者建立海外子公司的方式進(jìn)入日本市場(chǎng)，以此印度制藥企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力不斷提升。在政策方面，印度政府高度重視，將醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為印度的三大支柱產(chǎn)業(yè)之一，并從 20 世紀(jì) 50 年代開始就 對(duì)這一產(chǎn)業(yè)進(jìn)行大力的政策扶持，更是提出了要在 2020 年建成生物技術(shù)大國(guó)的目標(biāo)。該國(guó)家從取消醫(yī)藥品專利授權(quán)，大量推出仿制藥起步，到隨后不斷完善法律體系、管理制度、積極對(duì)接國(guó)際生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，最終在藥物領(lǐng)域形成巨大優(yōu)勢(shì)。如今，中國(guó)的創(chuàng)新藥國(guó)際化已經(jīng)處于“攻堅(jiān)階段”，創(chuàng)新藥產(chǎn)品陸續(xù)開始接受FDA審核，而中國(guó)的仿制藥國(guó)際化浪潮何時(shí)開啟？值得關(guān)注的是，復(fù)星醫(yī)藥在2017年通過并購印度仿制藥注射劑龍頭企業(yè)GLAND PHARMA LTD，該公司的產(chǎn)品主要面向美國(guó)市場(chǎng)。這一并購極大提升了復(fù)星醫(yī)藥仿制藥的國(guó)際化實(shí)力。2021年FDA批準(zhǔn)了83款A(yù)NDA首仿藥，其中復(fù)星醫(yī)藥旗下的GLAND PHARMA LTD通過了14個(gè)ANDA的上市批準(zhǔn)，為中國(guó)藥企FDA獲批數(shù)量最多。1.梁誠《中印兩國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國(guó)際化發(fā)展的對(duì)比研究》2.王柳、胡志毅、羅勇軍《中印醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力比較研究》
文章來源：E藥經(jīng)理人
