“如果你失敗得不夠多，那你也許沒(méi)有真的在創(chuàng)新?！薄⑺估等驁?zhí)行副總裁兼生物醫(yī)藥研發(fā)部負(fù)責(zé)人Mene Pangalos博士生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的一大發(fā)展痛點(diǎn)在于研發(fā)成功率的低下。從整個(gè)產(chǎn)業(yè)的平均來(lái)看，這一領(lǐng)域的成功率大約只有7%到8%。換而言之，我們的失敗率超過(guò)了90%。這一數(shù)字的背后，固然有著對(duì)疾病機(jī)理理解不足、創(chuàng)新技術(shù)需要沉淀探索、以及產(chǎn)業(yè)模式有待迭代更新等多方面的原因。但如果考慮到生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)所服務(wù)的對(duì)象是一名名活生生的病患，進(jìn)一步提高產(chǎn)業(yè)研發(fā)成功率就成為了迫在眉睫的發(fā)展重點(diǎn)。在近期舉行的2022藥明康德健康產(chǎn)業(yè)論壇上，藥明康德聯(lián)席首席執(zhí)行官楊青博士與阿斯利康全球執(zhí)行副總裁兼生物醫(yī)藥研發(fā)部負(fù)責(zé)人Mene Pangalos博士的一場(chǎng)精彩對(duì)話(huà)，向我們展示了產(chǎn)業(yè)提升研發(fā)成功率的未來(lái)機(jī)遇。在本文中，我們將匯總這場(chǎng)對(duì)話(huà)的重點(diǎn)。感興趣的讀者朋友也可以?huà)呙柘路蕉S碼觀看視頻，重溫論壇精彩內(nèi)容。
▲長(zhǎng)按識(shí)別圖中二維碼，即可免費(fèi)注冊(cè)觀看《迎擊挑戰(zhàn)：直面慢性疾病》（附中文字幕，一次注冊(cè)即可觀看所有回放）說(shuō)到阿斯利康，熟悉醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的讀者們都會(huì)想到“5R”原則，Pangalos博士在對(duì)話(huà)中也對(duì)此進(jìn)行了詳細(xì)介紹。我們都說(shuō)“做對(duì)的事，把事做好”，而“5R”正代表了五件需要做“對(duì)”（Right）的事。“首先，我們需要理解所做工作背后的生物學(xué)。我們要確?？s小工作的范圍，讓我們對(duì)所關(guān)注領(lǐng)域背后的生物學(xué)有真正深入的挖掘，并不斷來(lái)證實(shí)或證偽我們的科學(xué)假設(shè)。” Pangalos博士說(shuō)道，“其次就是我們所說(shuō)的‘正確的組織’，這事關(guān)在目標(biāo)組織中，使用多少（藥物）來(lái)抑制目標(biāo)靶點(diǎn)。這能讓我們闡明其作用機(jī)制。”在探明藥物的生物學(xué)機(jī)制后，Pangalos博士隨即談到了第三個(gè)“R”，也就是“正確的安全性”。這要求產(chǎn)業(yè)對(duì)安全信號(hào)有著深入理解，并對(duì)此做出精準(zhǔn)的定義——當(dāng)你選擇一個(gè)靶點(diǎn)時(shí)，它有哪些風(fēng)險(xiǎn)？要如何在早期研究中就減少這些風(fēng)險(xiǎn)？“如果能在研發(fā)早期去除這些安全性風(fēng)險(xiǎn)，將節(jié)省下大量的金錢(qián)與時(shí)間。”P(pán)angalos博士說(shuō)道。在探明安全信號(hào)后，接下來(lái)的工作是找到“正確的患者群體”。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的時(shí)代，當(dāng)下的創(chuàng)新療法越來(lái)越具有針對(duì)性，因此找到正確的患者群體，最有可能讓藥物發(fā)揮其應(yīng)有的效果。即便它沒(méi)有如愿起效，也能讓企業(yè)在更早的階段退出。如果在最有可能起效的群體中都沒(méi)有觀察到效果，那自然不大可能在更廣闊的人群里觀察到積極結(jié)果。最后的一個(gè)“R”，是找到“正確的商業(yè)模式”。“說(shuō)到正確的商業(yè)模式，我不是在說(shuō)什么重磅藥物。我是指要理解為什么醫(yī)生們要開(kāi)具這種藥物的處方？為什么它能得到報(bào)銷(xiāo)？在臨床上，這要和其它藥物去做比較。”P(pán)angalos博士提到。也正是基于這“5R”原則，阿斯利康的研發(fā)管線(xiàn)在近年來(lái)的成功率取得了大幅提高，也催生出了多款改變患者治療范式的重磅療法。
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本屆藥明康德健康產(chǎn)業(yè)論壇上，慢性疾病是重要的主題之一。借著這一疾病類(lèi)型，Pangalos博士也提到了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的未來(lái)創(chuàng)新能怎樣給全球病患帶來(lái)福祉。首先，他認(rèn)為產(chǎn)業(yè)應(yīng)當(dāng)將慢性疾病進(jìn)行進(jìn)一步的細(xì)分。“疾病通常來(lái)講都是非常異質(zhì)化的。在廣泛的慢性疾病下通過(guò)遺傳學(xué)或生物標(biāo)志物等方法，找到特定的患者亞型，有助于我們找到正確的患者，檢驗(yàn)作用機(jī)制?！边@需要對(duì)基因組學(xué)進(jìn)行大量的投資，但這樣的投資是值得的。如果能找到預(yù)防或是導(dǎo)致疾病的罕見(jiàn)突變，無(wú)疑將對(duì)疾病背后的通路產(chǎn)生更多洞見(jiàn)，也可能帶來(lái)更廣泛的療法。其次，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)應(yīng)開(kāi)發(fā)更多的平臺(tái)技術(shù)。因?yàn)檫@樣做，就能用更為無(wú)偏倚的方法來(lái)理解疾病的復(fù)雜性，而不會(huì)受限于目前所擁有的技術(shù)。Pangalos博士舉了一個(gè)例子——倘若只擁有小分子或是抗體技術(shù)，可能就無(wú)法有效針對(duì)疾病背后的遺傳學(xué)原因。相反，在他看來(lái)，類(lèi)似CRISPR基因編輯、堿基編輯、細(xì)胞療法、再生療法等全新的平臺(tái)技術(shù)“非常有趣，也非常令人振奮”。此外，寡核苷酸、RNA干擾、mRNA技術(shù)等可編程的療法也同樣充滿(mǎn)機(jī)遇。“另外一塊我認(rèn)為出現(xiàn)了顯著改變的，是我們?nèi)绾问褂萌斯ぶ悄芤约皬?qiáng)大的計(jì)算力，來(lái)幫助我們的科學(xué)家做出更好的決定，讓他們變得更高效。在過(guò)去的五年里，這一轉(zhuǎn)變愈發(fā)明顯。”P(pán)angalos博士提到。在大量數(shù)據(jù)的支持下，人工智能可以帶來(lái)以往無(wú)法獲得的創(chuàng)新洞見(jiàn)。而它不僅能在生物和化學(xué)領(lǐng)域幫助到我們，也可以在臨床上發(fā)揮作用。人工智能不會(huì)代替科學(xué)家，但能協(xié)助科學(xué)家們做出決斷。展望未來(lái)，Pangalos博士期待能對(duì)更多疾病有著根本性上的了解，認(rèn)識(shí)其背后的生物學(xué)通路。而倘若我們能立足在這些基礎(chǔ)之上，專(zhuān)注管線(xiàn)的質(zhì)量而非數(shù)量，就有望看到更多創(chuàng)新療法問(wèn)世。它們不僅能治療疾病，還能治愈或是逆轉(zhuǎn)疾病。應(yīng)對(duì)影響廣泛的慢性疾病，提高產(chǎn)業(yè)的研發(fā)成功率，這或許是一條可行之道。
文章來(lái)源：藥明康德
