達(dá)歌生物完成2200萬美元A輪融資,從零創(chuàng)新做降解全新靶點的分子膠公司

被認(rèn)為能夠靶向不可成藥靶點的蛋白降解劑,已經(jīng)成為小分子制藥領(lǐng)域的“新寵兒”。以PROTAC與分子膠為代表的蛋白降解技術(shù)已嶄露頭角,布局這一賽道的投資、并購交易從未斷過。

 
近日,動脈新醫(yī)藥第一時間獲悉,達(dá)歌生物(Degron Therapeutics)已正式簽約完成2200萬美元A輪融資。本次融資由冪方健康基金領(lǐng)投,德屹資本、BV百度風(fēng)投、芯航資本跟投,公司種子輪股東凱風(fēng)創(chuàng)投和元生創(chuàng)投繼續(xù)加持。資金將主要用于公司發(fā)展管線產(chǎn)品和進(jìn)一步擴(kuò)大其分子膠技術(shù)平臺建設(shè)。
 
達(dá)歌生物聚焦分子膠水類小分子新藥,旨在成為全球領(lǐng)先的創(chuàng)新型蛋白降解藥物研發(fā)公司,目前已組建具有國際化視野和豐富行業(yè)經(jīng)驗的研發(fā)和管理團(tuán)隊,希望能夠在傳統(tǒng)小分子抑制劑不可成藥靶點的發(fā)現(xiàn)和驗證上,進(jìn)行全新化合物從頭設(shè)計、合成和篩選,提供臨床前及臨床研究上源頭創(chuàng)新的方案與路徑,以新的治療模式滿足患者需求。

01

強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,聚焦源頭創(chuàng)新


達(dá)歌生物的創(chuàng)立,始于公司首席執(zhí)行官鄒麗暉(Lily Zou)博士與首席科學(xué)家倉勇教授的一拍即合。
 
兩人相識多年,但真正的深入交流是在2021年,那時達(dá)歌尚在雛形,需要完善的團(tuán)隊支撐起未來發(fā)展?!拔液蛡}教授的理念特別一致,都是想實實在在做源頭創(chuàng)新,做在產(chǎn)品與技術(shù)上都能夠領(lǐng)先世界的企業(yè)?!编u麗暉談到。
 
鄒麗暉曾在頂級咨詢公司、國際大型制藥企業(yè)和小型生物技術(shù)公司先后從事研發(fā)、BD、投資、戰(zhàn)略、市場營銷等多方面工作,憑借對于各個學(xué)科的探索精神,積累了全面的科學(xué)知識與豐富的商業(yè)及團(tuán)隊管理經(jīng)驗。
 
在創(chuàng)業(yè)之前,她曾擔(dān)任復(fù)星醫(yī)藥美國公司CEO,不僅一手創(chuàng)建了復(fù)星醫(yī)藥的美國公司,還組建了復(fù)星位于波士頓的創(chuàng)新孵化器。對創(chuàng)新藥早期項目的投資,激發(fā)了她對分子膠領(lǐng)域的興趣。
 
在小分子制藥領(lǐng)域,大部分企業(yè)更聚焦在靶點的尋找,而非技術(shù)的革新,但靶向蛋白降解技術(shù)則有望打破現(xiàn)狀。在鄒麗暉看來,在細(xì)胞治療與基因編輯為生物醫(yī)藥帶來技術(shù)革命的當(dāng)下,分子膠蛋白降解技術(shù)將為小分子藥物這一主流治療方式的創(chuàng)新帶來新生力量。
 
碰巧的是,上??萍即髮W(xué)的倉勇教授,在靶向蛋白降解技術(shù)領(lǐng)域有著二十多年的研發(fā)經(jīng)驗。他曾擔(dān)任桑福德伯納姆醫(yī)學(xué)研究所助理教授和浙江大學(xué)教授,是蛋白泛素降解領(lǐng)域的專家,專攻新型分子膠藥物的篩選和機(jī)制研究,以及其在腫瘤靶向和免疫治療中的應(yīng)用。
 
一位在學(xué)術(shù)界積累深厚,一位在商業(yè)界經(jīng)驗豐富,二人的合作由此達(dá)成,達(dá)歌生物的創(chuàng)新之路正式開啟。
 
剛成立一年,達(dá)歌生物已經(jīng)建成一個高度專業(yè)的科研團(tuán)隊專注研發(fā)公司的核心技術(shù),并大量利用CRO資源來完成非核心日常工作。公司內(nèi)部的生物、化學(xué)以及蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)三大部門在資深科學(xué)家的領(lǐng)導(dǎo)下齊頭并進(jìn),而即將成立的AI計算部門,也將為分子膠藥物的研發(fā)帶來新的影響力。

02

打造差異化優(yōu)勢,構(gòu)建技術(shù)壁壘


分子膠降解劑的發(fā)展歷程不過短短幾年,但已顯現(xiàn)出強(qiáng)大的治療潛力。與小分子抑制劑相比,分子膠通過靶向降解蛋白質(zhì),可避開小分子抑制劑的耐藥性;而與目前火爆的PROTAC技術(shù)相比,分子膠不需要結(jié)合口袋,類似“雙面膠”的特性,讓它有能力靶向更多不可成藥靶點;同時,分子量小、成藥性好、有小分子藥物可普及性的優(yōu)點,也造就了它能夠更廣泛地應(yīng)用于治療腫瘤、炎癥、慢性病等適應(yīng)癥領(lǐng)域的優(yōu)勢。
 
雖然優(yōu)勢明顯,但需要突破的難題也不少。首先,分子膠通過誘導(dǎo)或穩(wěn)定E3泛素連接酶和靶蛋白之間的蛋白相互作用,實現(xiàn)對靶蛋白的招募和降解,但是,這種三元復(fù)合物的復(fù)雜結(jié)構(gòu)導(dǎo)致分子膠無法用化學(xué)方法直接設(shè)計;其次,分子膠需要特定化學(xué)構(gòu)成完成對靶蛋白的選擇性招募,所以缺乏定向設(shè)計的化合物文庫會讓分子膠藥物無法進(jìn)行精準(zhǔn)篩選;最后,分子膠和靶蛋白的互作需要一系列復(fù)雜的體外和體內(nèi)生物驗證,而且分子膠的先導(dǎo)化合物優(yōu)化,及其藥效藥理研究都沒有大量數(shù)據(jù)積累,給藥物的臨床推進(jìn)帶來挑戰(zhàn)。
 
分子膠的成藥難點,并沒有阻擋眾多醫(yī)藥企業(yè)的布局。從全球來看,BMS、諾華等跨國藥廠臨床進(jìn)展較快,初創(chuàng)企業(yè)Monte Rosa Therapeutics、C4 Therapeutics、Neomorph已躍躍欲試。
 
而達(dá)歌生物,作為國內(nèi)第一家專注于降解全新靶點的分子膠公司,基于對泛素酶和分子膠化學(xué)的深刻理解,建立了一套系統(tǒng)的應(yīng)對策略,從化合物庫建立、篩選與驗證、數(shù)據(jù)積累、AI預(yù)測等維度,打造自身的差異化。

獨創(chuàng)分子膠庫


達(dá)歌生物以倉勇教授實驗室的一種新型化學(xué)骨架為出發(fā)點,創(chuàng)建了自有的化合物庫,并在公司的不斷探索和數(shù)據(jù)積累中,擴(kuò)展了化合物庫的數(shù)量和多樣性,建成了達(dá)歌特有的分子膠庫,并實現(xiàn)全球?qū)@Wo(hù)。
 
經(jīng)過一年多的覆蓋,達(dá)歌分子膠庫擁有超過5000種獨特化合物,并且數(shù)量還在繼續(xù)增長。這些化合物已是極具潛力的分子膠候選者。
 
當(dāng)前,大部分藥企還在根據(jù)來那度胺(Lenalidomide)和泊馬度胺(Pomalidomide)的結(jié)構(gòu)進(jìn)行潛在分子膠和靶點的挖掘,存在靶點重合的問題。而達(dá)歌已經(jīng)基于獨有的分子膠庫,開拓出更廣闊的靶點發(fā)掘空間,未來能夠發(fā)現(xiàn)的新靶點,將區(qū)別于其他同類藥企。

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系統(tǒng)性分子膠篩選與驗證機(jī)制


達(dá)歌在挖掘分子膠化合物上的能力,為其靶點的驗證與篩選拓寬了空間。在達(dá)歌生物看來,想要驗證藥效是否真正通過分子膠降解來實現(xiàn),不僅要看分子膠與E3泛素連接酶這個二元復(fù)合物的結(jié)合,還要看分子膠、E3泛素連接酶與底物的三元復(fù)合物結(jié)合,通過分析降解過程以及對底物調(diào)節(jié)的下游通路,確定分子膠誘導(dǎo)底物降解產(chǎn)生的作用。
 
歷史上,Celgene代表性藥物沙利度胺造成了嚴(yán)重的醫(yī)療事故,因為在當(dāng)時,這種毒副作用并未在實驗動物試驗中體現(xiàn)。鑒于此,達(dá)歌生物創(chuàng)建了一系列基因敲除細(xì)胞株及CRBN人源化小鼠等工具,進(jìn)行了更加嚴(yán)格的試驗驗證,除了準(zhǔn)確的判斷分子膠的作用機(jī)制,還檢查其底物選擇性,在細(xì)胞水平和人源化小鼠體內(nèi)進(jìn)行一系列篩選與驗證,來判定其靶向藥效及安全性。

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填補(bǔ)數(shù)據(jù)積累空白,加強(qiáng)AI預(yù)測


由于分子膠還屬于新興技術(shù),人們對于它的認(rèn)知并不全面,導(dǎo)致數(shù)據(jù)積累比較貧乏。而達(dá)歌生物正在建立AI體系,以進(jìn)行更加深入的研究。這一體系已經(jīng)積累了近三萬個數(shù)據(jù)點,希望能在AI預(yù)測、藥物篩選方面更加精準(zhǔn)。
 
在藥物篩選層面,絕大多數(shù)藥企會采用AI預(yù)測靶點的方式篩選其分子膠化合物。達(dá)歌生物選擇在此基礎(chǔ)上采用更加客觀且廣泛的方式,結(jié)合了三種不同的篩選策略。除了大多數(shù)分子膠公司使用的從靶點出發(fā)找分子膠化合物的方法外,達(dá)歌還使用表型篩選和蛋白質(zhì)組學(xué)篩選,發(fā)現(xiàn)更多新的靶點。
 
其中,表型篩選更多針對癌癥靶點,通過觀察分子膠化合物殺死癌細(xì)胞的方式,判斷它作用在何種蛋白上,從而進(jìn)行進(jìn)一步靶點與化合物的確認(rèn);蛋白質(zhì)組學(xué)篩選與表型篩選有異曲同工之妙,但是卻將適應(yīng)癥擴(kuò)展至更廣的范疇,不再受到治療疾病領(lǐng)域的限制。
 
達(dá)歌生物已經(jīng)建立的技術(shù)壁壘,使其實現(xiàn)了極具競爭力的差異化定位。鄒麗暉說到:“我們希望能夠放寬視野,和全球公司進(jìn)行對比,做底層創(chuàng)新和新藥領(lǐng)域的新突破。”

03

把握First in class機(jī)遇


目前,達(dá)歌已經(jīng)開啟了三條腫瘤領(lǐng)域的管線布局,分別是WEE1、Protein A和GSPT1,均已處于先導(dǎo)化合物優(yōu)化階段。
 
其中,WEE1是一款潛在的Best-in-Class新藥,全球已有相關(guān)抑制劑進(jìn)入臨床,達(dá)歌生物則以分子膠降解劑的機(jī)制進(jìn)行設(shè)計,由于作用點完全不同,避免了WEE1激酶抑制劑常見的選擇性的挑戰(zhàn),不會作用于別的激酶靶點。同時,達(dá)歌的降解劑靶向WEE1和IKZF1/3兩個不同靶點,不僅可阻止WEE1對細(xì)胞周期進(jìn)展的調(diào)控和在癌細(xì)胞分裂發(fā)生之前對其進(jìn)行 DNA 修復(fù),還能夠增強(qiáng) T 細(xì)胞殺死癌癥細(xì)胞的活性。
 
Protein A則是達(dá)歌生物給予很高期望的First-in-Class項目,該藥物通過蛋白組學(xué)篩選方法獲得。該蛋白在眾多癌癥和免疫性疾病中扮演著重要角色,但因其蛋白結(jié)構(gòu)特點,以往被認(rèn)為不可成藥。雖然研發(fā)一款FIC創(chuàng)新藥具有巨大風(fēng)險,需要耗費漫長的時間,投入更多的精力,但是,“一旦研發(fā)成功,將是突破性的發(fā)現(xiàn)。不僅能給癌癥和免疫疾病患者帶來新的治療方式,而且是對分子膠領(lǐng)域能夠系統(tǒng)地研發(fā)出針對不可成藥的新靶點的驗證。達(dá)歌也將得到分子膠領(lǐng)域全球領(lǐng)先地位的認(rèn)可?!?鄒麗暉提到。
 
資本寒冬下,企業(yè)的任何一輪融資都顯得難能可貴,從2021年成立至今,達(dá)歌生物已經(jīng)完成了兩輪融資,不論是技術(shù)的先進(jìn)性,還是團(tuán)隊的凝聚力,都得到了認(rèn)可。
 
作為本輪融資的領(lǐng)投方,冪方健康基金執(zhí)行董事胡紅丹表示:“達(dá)歌生物是分子膠賽道的先發(fā)者,具有過硬的核心優(yōu)勢,冪方很看好達(dá)歌生物的創(chuàng)立理念——通過聚焦難成藥靶點去實現(xiàn)真正的創(chuàng)新。在技術(shù)層面,達(dá)歌生物通過構(gòu)建獨有的化合物庫以及篩選體系,建立了較高的競爭壁壘;在團(tuán)隊層面,鄒麗暉博士與倉勇教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊目標(biāo)性強(qiáng)、信心足,具有很高的凝聚力?!?/span>
 
在資本的支持下,達(dá)歌生物已做好未來的發(fā)展規(guī)劃。除了將現(xiàn)有產(chǎn)品不斷向前推進(jìn)外,也將持續(xù)拓展項目數(shù)量,豐富自身產(chǎn)品管線。同等重要的是,達(dá)歌將繼續(xù)進(jìn)行技術(shù)平臺的擴(kuò)展,深耕獨有的分子膠庫,加強(qiáng)AI系統(tǒng)建設(shè)。在此基礎(chǔ)上,達(dá)歌生物將通過利用其平臺技術(shù)的廣泛應(yīng)用及靶點的新穎性,積極探索與全球藥企的戰(zhàn)略合作,利用全球藥企的財力和技術(shù)資源,進(jìn)行管線和適應(yīng)癥方面的拓展,走出其在分子膠領(lǐng)域的獨特優(yōu)勢。
 
“Biotech從技術(shù)優(yōu)勢到產(chǎn)品優(yōu)勢,再到最終的商業(yè)成功是一條很長的道路。我們有個良好的開端,還會踏踏實實,一步一個腳印地做下去,直到把達(dá)歌建成全球領(lǐng)先的分子膠創(chuàng)新藥公司。”鄒麗暉說。

關(guān)于冪方健康基金


冪方健康基金專注于醫(yī)藥健康與生命科學(xué)領(lǐng)域投資,在上海、北京、深圳設(shè)有辦公室。管理團(tuán)隊具有廣闊國際視野、深厚產(chǎn)業(yè)背景、豐富行業(yè)資源與專業(yè)投資經(jīng)驗?;鹱⒅亍霸缙趦r值與賽道機(jī)會發(fā)現(xiàn)”,關(guān)注生物醫(yī)藥、器械診斷、數(shù)字醫(yī)療及健康科技等領(lǐng)域投資機(jī)會,至今已完成包括捍宇醫(yī)療、天廣實、亦諾微、贊榮醫(yī)藥、凌科藥業(yè)、澎立生物、心擎醫(yī)療、禮邦醫(yī)藥、安銳生物、和度生物、賽賦醫(yī)藥、安頌科技及微巖醫(yī)學(xué)在內(nèi)約六十家醫(yī)藥企業(yè)投資。
 
“去中心化投資”與“體系化運營”相結(jié)合,以“勾勒生命科學(xué)天際線”為愿景,秉承“善用資本力量并回報信任”理念,冪方致力于成為一家開放式、平臺化、競爭力突出且享譽(yù)深遠(yuǎn)的專業(yè)投資機(jī)構(gòu)。

關(guān)于德屹資本


德屹資本專注于VC/PE投資,重點投資于醫(yī)療健康、新一代信息技術(shù)等領(lǐng)域,管理團(tuán)隊來自于國內(nèi)外知名機(jī)構(gòu),擁有豐富的投資、投資銀行和產(chǎn)業(yè)經(jīng)營的經(jīng)歷,以及深厚的產(chǎn)業(yè)資源和豐富的行業(yè)經(jīng)驗。

 
在醫(yī)療健康領(lǐng)域,德屹資本以未滿足的臨床需求為關(guān)注點,投資于創(chuàng)新科技的成果產(chǎn)業(yè)化,包括創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械領(lǐng)域。投資過的創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司包括原力生命科學(xué)、瓔黎制藥、摯盟醫(yī)藥、維立志博、愛科百發(fā),及已上市或過會的澤璟制藥(688266.SH)、艾力斯醫(yī)藥(688578.SH)、益方生物等。

關(guān)于百度風(fēng)投


百度風(fēng)投是由百度集團(tuán)發(fā)起的獨立風(fēng)險投資機(jī)構(gòu),美金/人民幣基金三期共計超七億美元。百度風(fēng)投以新興科技的早期前驅(qū)公司為主要關(guān)注對象,傾力于商業(yè)消費、醫(yī)療民生、科技延展等幾大方向。依托百度集團(tuán)強(qiáng)有力的支持和資源共享,百度風(fēng)投在人工智能領(lǐng)域排兵布陣,目前已投領(lǐng)域涉及新能源汽車、生命科學(xué)、企業(yè)服務(wù)、智慧城市、半導(dǎo)體、智慧工業(yè)、物聯(lián)生活等。

 
越細(xì)微的顆粒度、越精細(xì)卓絕的要求,才能促生創(chuàng)新科技。百度風(fēng)投希望能有機(jī)會發(fā)現(xiàn)更多將創(chuàng)新科技貫徹到細(xì)節(jié)中的企業(yè),百度風(fēng)投會繼續(xù)支持各大領(lǐng)域中對提升人類現(xiàn)代文明有價值的產(chǎn)業(yè),與優(yōu)秀的企業(yè)共繪社會美好藍(lán)圖。

關(guān)于芯航資本


芯航資本一直致力于打造“智能+生命科學(xué)”交叉科技的早期孵化器平臺,專注于在生物科技領(lǐng)域?qū)ふ液团囵B(yǎng)初創(chuàng)型企業(yè),驅(qū)動生命科學(xué)前沿領(lǐng)域的探索和創(chuàng)新。芯航聚焦生物創(chuàng)新藥創(chuàng)新療法、基因編輯、合成生物、AI 生物計算平臺、腦機(jī)接口、生物芯片等方向,通過系統(tǒng)的,深度孵化的方法達(dá)成生物科技領(lǐng)域的突破創(chuàng)新,并為此構(gòu)建了覆蓋中美兩地的投資網(wǎng)絡(luò),包括哈佛、MIT、斯坦福、卡耐基梅隆、清華、北大、科大等頂尖高校一流實驗室與一流團(tuán)隊項目。


文章來源:動脈新醫(yī)藥