BridgeBio Pharma近日宣布其在研產(chǎn)品encaleret在1型常染色體顯性低鈣血癥（ADH1）病患上臨床2b期試驗的積極結(jié)果。此結(jié)果也在2022年內(nèi)分泌學(xué)會（ENDO）年會上發(fā)布。
ADH1是一種罕見的遺傳性甲狀旁腺功能減退疾病，是由于患者體內(nèi)表達鈣敏感受體（CaSR）的CASR基因顯性突變所造成。患者一生會有高尿鈣、低血鈣的情形，這會導(dǎo)致抽搐、心率不齊、肌肉抽筋、呼吸困難等嚴重結(jié)果。目前控制ADH1的標準方法是幫病患補充鈣與活性維生素D，但此舉成效不足，有時甚至?xí)又鼗颊吒吣蜮}的情形，進而導(dǎo)致腎臟方面的副作用。Encaleret是一種在研口服小分子藥物，可以選擇性地拮抗鈣敏感受體。目前encaleret已獲得美國FDA的快速通道資格，以及美國FDA與歐盟的孤兒藥資格。
▲Encaleret分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：PubChem）
在這項臨床2b期的開放標簽、劑量探索試驗當中，有13位帶有9種獨特CASR變異的成人病患入組。病患在接受encaleret治療前會停止口服鈣與維生素D補劑。研究人員發(fā)現(xiàn)encaleret可以幫助快速且持久地維持正常礦物質(zhì)平衡，在治療的第5天開始持續(xù)24周，病人的平均血鈣值、尿鈣值以及血液內(nèi)的血清甲狀旁腺激素（PTH）的平均值都維持在正常范圍。在試驗過程中也沒有發(fā)現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。在接受encaleret治療的第24周，有92%（12/13）的病患可以在沒有在飲食外補充鈣與維生素D的情形下，達到穩(wěn)定正常血鈣濃度。而在77%（10/13）的病患則觀察到正常尿鈣排出的現(xiàn)象。目前BridgeBio已經(jīng)與美國FDA完成所有臨床2期試驗相關(guān)的互動，預(yù)計在2022年開始臨床3期的關(guān)鍵試驗。在接下來的臨床3期試驗預(yù)計會以血鈣值與尿鈣值為復(fù)合主要終點，比較標準治療組與encaleret療法組的病患的結(jié)果。“我們將會以在臨床2b試驗中所獲得的知識與經(jīng)驗為基礎(chǔ)來進行接下來的試驗。ADH1病患急需新的治療選項，而我們希望能夠以有臨床意義的療法盡快地幫助他們。”BridgeBio的臨床開發(fā)高級主任兼encaleret項目主要負責人Mary Scott Roberts博士說。
[1] BridgeBio Pharma Shares Positive Phase 2b Data and Announces Pivotal Study Design for Phase 3 Trial of Encaleret in Autosomal Dominant Hypocalcemia Type 1 (ADH1). Retrieved June 14, 2022 from https://bridgebio.com/news/bridgebio-pharma-shares-positive-phase-2b-data-and-announces-pivotal-study-design-for-phase-3-trial-of-encaleret-in-autosomal-dominant-hypocalcemia-type-1-adh1/
文章來源：藥明康德
